上海2023年6月6日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)（2186.HK）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已受理其抗腫瘤進(jìn)口藥品注射用蘆比替定的上市申請(qǐng)，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，該產(chǎn)品已被納入優(yōu)先審評(píng)品種名單。
蘆比替定為一種選擇性的致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，獨(dú)特的雙重作用機(jī)制使其在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，從而進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物于2020年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的附條件批準(zhǔn)，用于治療上述適應(yīng)癥。
此次上市申請(qǐng)基于蘆比替定在中國開展的單臂、包含劑量遞增及擴(kuò)展的臨床研究，旨在評(píng)估該藥物在包括復(fù)發(fā)性SCLC在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步療效。臨床結(jié)果顯示：蘆比替定（3.2 mg/m2）二線治療中國SCLC患者具有顯著的抗腫瘤療效及可控的安全性。其在復(fù)發(fā)性SCLC受試者中，由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的總有效率（ORR）達(dá)到45.5%。
中國肺癌的發(fā)病率及死亡率高居癌癥之首，2020年新發(fā)患者約81.5萬人，死亡約71.4萬人[1]，其中SCLC占肺癌的13~17%[2]。SCLC患者確診時(shí)多為晚期，預(yù)后極差，五年生存率僅7%，廣泛期SCLC的五年生存率僅3%[3]。盡管SCLC對(duì)于初始治療非常敏感，但大多數(shù)患者在初始治療后出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，約75%的局部晚期患者和超過90%的轉(zhuǎn)移性患者在治療2年內(nèi)復(fù)發(fā)[4]。SCLC的高復(fù)發(fā)率為其治療帶來巨大挑戰(zhàn)，臨床亟需創(chuàng)新治療方案。
蘆比替定是近26年來唯一一個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)的用于治療復(fù)發(fā)性SCLC的新分子實(shí)體。其獲批主要基于蘆比替定的一項(xiàng)單藥治療105例接受鉑類藥物化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的SCLC成年患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放、多中心、單臂、II期籃子試驗(yàn)。主要研究結(jié)果顯示：接受蘆比替定治療的患者ORR達(dá)到35%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為5.3個(gè)月。
在中國開展的臨床試驗(yàn)首次在中國人群中探索蘆比替定的療效和安全性。研究結(jié)果提示，蘆比替定在一線含鉑化療出現(xiàn)進(jìn)展的中國復(fù)發(fā)性SCLC人群中的療效與國外II期臨床試驗(yàn)SCLC隊(duì)列的療效結(jié)果有可比性，并傾向于獲得更好的有效率。此項(xiàng)臨床研究的初步結(jié)果也在2022 ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)、以及第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2022年CSCO（中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)上發(fā)布，獲得海內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。
除了在中國內(nèi)地以外，蘆比替定還在中國香港處于上市審評(píng)階段。此外，該產(chǎn)品已作為臨床急需藥品落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)、并通過在香港地區(qū)的"指定患者藥物使用計(jì)劃"服務(wù)于中國患者。
綠葉制藥集團(tuán)總裁楊榮兵表示："小細(xì)胞肺癌是一種治療相對(duì)困難的肺癌亞型，具有惡性程度高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)性高的特點(diǎn)。該疾病復(fù)發(fā)后缺乏新的藥物治療選擇是當(dāng)下臨床應(yīng)用中所面臨的主要挑戰(zhàn)。我們很高興地看到蘆比替定的上市申請(qǐng)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，并期待這一創(chuàng)新治療方案盡快惠及更多有需要的患者，改善他們的生存獲益。"
蘆比替定最初由綠葉制藥的合作伙伴PharmaMar進(jìn)行開發(fā)。綠葉制藥獲得該藥物在中國開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。
关于芦比替定
芦比替定是从海鞘 Ecteinacidia turbinata 中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。
继在美国获得附条件批准用于治疗转移性小细胞肺癌后，芦比替定还在9个国家获批上市，并已获得ESMO小细胞肺癌指南（2021版）、NCCN小细胞肺癌指南（2022版）和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌指南推荐。绿叶制药集团拥有芦比替定的中国权益。
关于绿叶制药集团
绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果，并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。
绿叶制药深度布局全球供应链体系，已在全球建有8大生产基地，超过30条生产线，并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化与代谢等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。
关于PharmaMar
PharmaMar是一家专注于研究和开发创新肿瘤治疗方案的生物制药公司，其使命是让创新药物惠及重大疾病患者，帮助其提升临床获益。PharmaMar以海洋为源，以科学为驱动力，以患者为导向，通过提供创新药物以改善重大疾病患者的生活质量，并致力于持续成为海洋药物发现、开发和创新的全球领导者。
PharmaMar已自主开发并在欧洲地区商业化Yondelis®、在美国及中国与合作伙伴合作开发并商业化Zepzelca®（芦比替定），及在澳大利亚与合作伙伴合作商业化Aplidin®(Plitidepsin)。此外，PharmaMar拥有一系列候选药物、强大的肿瘤研发项目，及针对多种实体瘤的临床在研项目，包括：芦比替定和Ecubectedin。PharmaMar总部位于西班牙马德里，并在德国、法国、意大利、比利时、奥地利、瑞士和美国设有子公司。致力于研究基因沉默(RNAi)疗法应用的公司Sylentis为其全资子公司。
参考文献：
[1]. International Agency for Research on Cancer – Population Fact Sheets – China. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed in June 2023.
[2]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022. 人民卫生出版社. 2022
[3]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed in June 2023.
[4]. Rudin CM, et al. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.
