本文重點(diǎn):
上海2023年7月25日 /美通社/ -- 2023年7月24日,勃林格殷格翰宣布,旗下BI 764532(DLL3/CD3雙抗)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心臨床試驗(yàn)批準(zhǔn),該試驗(yàn)是一項(xiàng)在復(fù)發(fā)性/難治性廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)和其他復(fù)發(fā)性/難治性神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中評價(jià)靜脈輸注用BI 764532的開放性、多中心、II期劑量選擇試驗(yàn)。BI 764532通過對表達(dá)δ樣3(DLL3)分子的癌癥細(xì)胞誘導(dǎo)免疫介導(dǎo)性殺傷,以SCLC為代表的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤DLL3表達(dá)率高,是BI 764532的重要潛在目標(biāo)。隨著此次臨床試驗(yàn)的正式批復(fù),標(biāo)志著中國同步加入BI 764532的全球臨床開發(fā),勃林格殷格翰"中國關(guān)鍵(China Key)"項(xiàng)目"再下一城",繼續(xù)踐行對中國患者的承諾。
小細(xì)胞肺癌臨床未盡之需
SCLC占肺癌的13%~17%[2],不僅細(xì)胞小,且形態(tài)像燕麥粒,所以又叫燕麥細(xì)胞癌。SCLC是一種低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,具有惡性程度高、增殖快和轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)。所以多數(shù)患者確診的時(shí)候已經(jīng)有腦、肝臟、骨、腎上腺等多處轉(zhuǎn)移,就如同"燕麥片撒了一身",而也正是這些"致命的燕麥片"導(dǎo)致SCLC預(yù)后極差,盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitor,ICI)的發(fā)展改善了SCLC患者的生存,但存在廣泛病灶的情況下,中位生存期仍不容樂觀。
因此,解決SCLC耐藥、復(fù)發(fā)問題,盡可能地延長患者生存期成為目前臨床開發(fā)的難點(diǎn)與重點(diǎn)。抑制Notch信號(hào)通路的配體DLL3已被證實(shí)在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá),是一個(gè)非常有前景的治療靶點(diǎn)。而BI 764532作為一種DLL3/CD3雙特異性抗體,通過CD3靶點(diǎn)結(jié)合T細(xì)胞表達(dá)的CD3后激活T細(xì)胞并作用于表達(dá)有DLL3分子的癌細(xì)胞,從而達(dá)到治療的目的,由于包括SCLC在內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤DLL3的高表達(dá)率,BI 764532或能夠覆蓋大部分人群,填補(bǔ)臨床未盡之需。
加速全球研發(fā)進(jìn)程
從目前BI 764532披露的研究數(shù)據(jù)來看,在所有接受BI 764532的受試者中,客觀緩解率(ORR)為18%,疾病控制率(DCR)為41%。在接受≥90μg/kg BI 764532 治療的受試者中,總體ORR為25%,其中SCLC受試者ORR 26%,epNEC(肺外神經(jīng)內(nèi)分泌瘤)受試者ORR 19%,大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)受試者的ORR為60%。值得一提的是,在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受試者中,均觀察到了腫瘤的縮小,反應(yīng)持續(xù)時(shí)間久[1]。
BI 764532在SCLC乃至神經(jīng)內(nèi)分泌瘤領(lǐng)域已經(jīng)展現(xiàn)出初步的治療效果,未來仍然需要進(jìn)一步深入探索和研究,以更好地了解其治療的真正潛力。勃林格殷格翰中國醫(yī)學(xué)和研發(fā)負(fù)責(zé)人張維博士表示:"SCLC預(yù)后較差,同時(shí)常規(guī)治療方法仍需要進(jìn)一步優(yōu)化,因此,開發(fā)新的治療策略以提高患者生存率和生活質(zhì)量至關(guān)重要。在此背景下,勃林格殷格翰BI 764532的初步療效給予了我們希望。此次BI 764532 II期臨床試驗(yàn)正式批準(zhǔn),標(biāo)志著‘中國關(guān)鍵'早期研發(fā)項(xiàng)目持續(xù)推進(jìn)和接軌全球。未來,通過持續(xù)的努力和投入,勃林格殷格翰有望為小細(xì)胞肺癌患者提供更有效的治療選擇,并以創(chuàng)新之力助推相關(guān)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展。"
[1] First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC). |
[2] Oronsky B, Reid TR, Oronsky A, et al. What's New in SCLC? A Review[J]. Neoplasia, 2017, 19(10):842-847. |