全球首個 H藥漢斯?fàn)?R)一線治療小細(xì)胞肺癌獲批上市

• 全球首個獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗
• 國際多中心III期研究中位OS達(dá)15.8個月，刷新全球紀(jì)錄
• 全球上市持續(xù)推進(jìn)，獲美國、歐盟孤兒藥資格認(rèn)定

上海2023年1月17日 /美通社/ -- 復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯?fàn)?sup>®（通用名：斯魯利單抗注射液）新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療，成為全球首個一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，開啟小細(xì)胞肺癌免疫治療新時代。此前，H藥已獲批治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定 (MSI-H) 實體瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）兩項適應(yīng)癥。

復(fù)宏漢霖董事長、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官張文杰表示："繼鱗狀非小細(xì)胞肺癌之后，H藥獲批治療小細(xì)胞肺癌，其在肺癌領(lǐng)域的治療潛力再次得以驗證。這不僅是H藥開發(fā)歷程中的又一里程碑，更首次證實了抗PD-1單抗聯(lián)合化療能夠為小細(xì)胞肺癌患者帶來生存改善，成為小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的重要突破。未來，期待H藥作為中國創(chuàng)新藥代表，以優(yōu)異的療效揚帆出海，將高品質(zhì)的國產(chǎn)生物藥帶給更廣大的肺癌患者。"

H藥廣泛期小細(xì)胞肺癌 III期臨床研究主要研究者、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示："小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，疾病進(jìn)展迅速，總體預(yù)后不良。斯魯利單抗針對ES-SCLC開展的國際多中心臨床研究取得了歷史性的突破，其獲批不僅為我國SCLC患者帶來了更優(yōu)的免疫治療選擇，還將重塑該領(lǐng)域一線免疫治療新格局，助力全球肺癌治療創(chuàng)新發(fā)展。"

持續(xù)創(chuàng)新厚積薄發(fā)，突破小肺治療瓶頸

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，2020年全球肺癌新發(fā)病例220萬例，新發(fā)肺癌死亡病例180萬例，位居癌癥死亡人數(shù)榜首^[1]。小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數(shù)的15%^[2]，是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，分為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。多數(shù)患者在確診時已處于廣泛期^[3]，臨床病情惡化快，總體預(yù)后不良。過去20年，依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑長期作為ES-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但中位OS（總生存期）不到1年，并且絕大多數(shù)化療患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)^[4]。免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)為ES-SCLC的治療帶來了新希望，其中，抗PD-L1單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC中位OS可達(dá)12-13個月，但相較于化療，抗PD-L1單抗 2個多月的總生存優(yōu)勢仍不能滿足臨床需求，同時，多款抗PD-1單抗產(chǎn)品在SCLC領(lǐng)域多番折戟，迫切需要一個更為有效的方案突破桎梏。

H藥此次獲批主要基于一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-005）。該研究在中國、土耳其、歐盟波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設(shè)128個試驗中心，入組585例受試者，其中約31.5%為白人。此項研究結(jié)果在2022 ASCO年會上以口頭報告形式首次公布，更新隨訪數(shù)據(jù)也于2022年12月ESMO Asia上發(fā)布。值得一提的是，2022年9月，ASTRUM-005研究結(jié)果于全球四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA，影響因子：157.3）在線發(fā)表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床研究，再度驗證了國際學(xué)術(shù)界對該研究的高度認(rèn)可。

ASTRUM-005研究分析顯示，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組的中位OS達(dá)15.8個月，較對照組顯著延長4.7個月，OS得到了明顯改善，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組患者死亡風(fēng)險降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亞裔人群中位OS達(dá)15.9個月，較對照組延長4.8個月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其獨立影像評估委員會根據(jù)RECIST v1.1評估的中位PFS也獲得了延長（5.8 vs. 4.3個月；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。研究結(jié)果表明，H藥聯(lián)合卡鉑-依托泊苷一線治療既往未接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者獲益顯著，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點，且具有良好的安全性和耐受性，并有望為亞裔人群帶來更顯著的潛在獲益。

全面推進(jìn)國際布局，加速惠及全球患者

作為復(fù)宏漢霖首個自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗，H藥于2022年3月正式獲批上市，成為國內(nèi)首批率先開啟"泛癌種"治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗，目前可用于治療MSI-H實體瘤、sqNSCLC及ES-SCLC。其治療局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的上市注冊申請（NDA）也已獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）受理。以H藥為基石，復(fù)宏漢霖也積極推進(jìn)其與公司其他產(chǎn)品的協(xié)同以及與創(chuàng)新療法的聯(lián)合，目前已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區(qū)的臨床試驗許可，在全球同步開展12項腫瘤免疫聯(lián)合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應(yīng)癥。

以臨床需求為導(dǎo)向，復(fù)宏漢霖潛心深耕肺癌治療領(lǐng)域，圍繞H藥進(jìn)行了肺癌一線治療的全面布局，除已獲批上市的sqNSCLC、ES-SCLC外，廣泛覆蓋非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsNSCLC）、LS-SCLC等適應(yīng)癥，可望惠及超過90%的肺癌患者。在SCLC領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖就廣泛期和局限期小細(xì)胞肺癌兩項適應(yīng)癥均開展了國際多中心臨床試驗，充分的國際臨床試驗數(shù)據(jù)有望支持海外市場的申報。其中，H藥用于治療SCLC于2022年相繼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會(EC)的孤兒藥資格認(rèn)定。基于FDA對H藥治療ES-SCLC的上市申請的正向反饋和要求及FDA C類咨詢會議的討論結(jié)果，公司于2022年在美國啟動了一項橋接臨床試驗，以評估H藥在美國ES-SCLC患者中的療效。根據(jù)在SCLC適應(yīng)癥上的研究進(jìn)展，公司計劃后續(xù)在歐盟和美國遞交H藥的上市注冊申請。

與此同時，復(fù)宏漢霖積極規(guī)劃H藥的商業(yè)化布局，從市場推廣、渠道管理、定價及市場準(zhǔn)入等方面入手，多渠道提升H藥的可及性。截至2022年底，H藥已惠及逾1萬名中國患者，公司已完成H藥在中國境內(nèi)28個省份的招標(biāo)掛網(wǎng)，并進(jìn)入寧波、金華等5個城市的定制型商業(yè)保險目錄。在海外商業(yè)化方面，復(fù)宏漢霖于2019年與KG Bio達(dá)成合作，授予其H藥首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利；2022年底，公司授予復(fù)星醫(yī)藥H藥ES-SCLC適應(yīng)癥在美國市場的獨家商業(yè)化權(quán)益，借助復(fù)星醫(yī)藥的國際化優(yōu)勢和商業(yè)化能力，協(xié)同拓展H藥的海外市場布局。后續(xù)公司也將根據(jù)H藥的臨床和獲批進(jìn)展，穩(wěn)健持續(xù)拓展H藥的海外布局，覆蓋更多國家和地區(qū)，讓國際品質(zhì)的創(chuàng)新藥走上世界PD-1舞臺。

未來，復(fù)宏漢霖將以H藥為典范，加速推動管線的差異化創(chuàng)新，并不斷拓展產(chǎn)品的國際化布局，持續(xù)打造民族品牌、國際品質(zhì)的高質(zhì)量創(chuàng)新藥，為全球更廣泛的患者群體帶來福音。