杭州和紹興2022年1月11日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）適應(yīng)癥的II期臨床試驗首例患者給藥。
該II期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT05107778）是一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的中國臨床試驗，以評估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。約45名慢性乙型肝炎患者將入組并接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰劑，并與恩替卡韋（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180μg，皮下注射一周一次）聯(lián)合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內(nèi)，檢測血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。
ASC42是一款由本公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。ASC42美國 I 期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平。同時， FXR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長因子19（FGF19）在給藥第14天時的增幅高達1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時的降幅高達91%。
作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒（HBV）具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，進而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。
慢性乙型肝炎仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒，美國約有159萬人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）類似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆轉(zhuǎn)錄為HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。
ASC42 慢性乙型肝炎適應(yīng)癥II期臨床試驗主要研究者、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心主任及肝病研究所所長侯金林教授表示：“體外實驗顯示FXR激動劑可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，減少cccDNA池大小并阻礙了病毒核糖核酸的轉(zhuǎn)錄和病毒的分泌，因此，這種創(chuàng)新的作用機制使得探索FXR激動劑實現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意義，我們對試驗結(jié)果充滿期待。”
歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“歌禮是一家抗病毒藥物開發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)先企業(yè)，除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候選藥物ASC42外，我們另一款通過免疫調(diào)節(jié)實現(xiàn)乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗體ASC22，其IIb期臨床試驗中期結(jié)果良好，數(shù)據(jù)顯示在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者經(jīng)ASC22治療后實現(xiàn)乙肝表面抗原消失，且在ASC22停藥后沒有出現(xiàn)反彈。ASC22作為一種免疫療法為乙肝功能性治愈奠定了基礎(chǔ)，我們將按計劃推進后續(xù)的注冊試驗。同時，ASC22與ASC42 或siRNA等新型抗病毒藥物的聯(lián)用可能進一步提高功能性治愈率?！?/p>
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎、腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點與免疫檢查點抑制劑）等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，以解決國內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識及優(yōu)秀過往成就的管理團隊帶領(lǐng)下，歌禮以全球化的視野布局創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域，瞄準(zhǔn)未被滿足的臨床需求，并以研發(fā)賽道國際領(lǐng)先的定位，高效、快速推進管線產(chǎn)品的開發(fā)。歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品和20條強健且聚焦創(chuàng)新的研發(fā)管線，眾多在研管線處于國際領(lǐng)先的地位，并積極布局新的治療領(lǐng)域：
1. 病毒性疾?。海?）乙肝（功能性治愈）：探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯(lián)合的治療方案，有望為乙肝功能性治愈帶來重大突破。（2）新冠肺炎藥物管線：目前包括（i）已上市的利托那韋口服片劑（100 mg）；（ii）口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10；（iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。（3）艾滋病：免疫療法ASC22，用于艾滋病特異性免疫重建，以期實現(xiàn)艾滋病感染者的功能性治愈。（4）丙肝：歌禮成功研發(fā)上市由兩個1類新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®組成的全口服丙肝治療方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎：歌禮旗下全資子公司甘萊專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化。甘萊有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素ß受體（THRß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的非酒精性脂肪性肝炎候選藥物及三種固定劑量復(fù)方制劑。針對FXR靶點的新藥同時被開發(fā)用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療。
3. 腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點與免疫檢查點抑制劑）：歌禮在腫瘤治療領(lǐng)域布局創(chuàng)新且具有差異化的管線，專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代免疫檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。
4. 拓展性適應(yīng)癥：痤瘡：ASC40繼非酒精性脂肪性肝炎、實體瘤適應(yīng)癥后，新痤瘡適應(yīng)癥已獲批進入II期臨床。欲了解更多信息，敬請登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
