--與安慰劑隊(duì)列相比,10毫克和15毫克ASC42隊(duì)列至今安全性和耐受性良好。大部分不良事件均為1級(jí)或2級(jí)。
--ASC42是通過(guò)抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA并降低HBV cccDNA穩(wěn)定性以實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的新型抗病毒候選藥物。
中國(guó)杭州和紹興2022年3月30日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司(香港聯(lián)交所代碼:1672)今日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎(CHB)適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)患者入組。
該II期臨床試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT05107778)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的中國(guó)臨床試驗(yàn),以評(píng)估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。43名慢性乙型肝炎患者已入組3個(gè)隊(duì)列,分別接受一日一次口服10毫克或15毫克ASC42片或?qū)?yīng)的安慰劑,并與恩替卡韋(0.5毫克,口服一日一次)和聚乙二醇干擾素α-2a(180微克,皮下注射一周一次)聯(lián)合治療12周,在12周治療期和24周隨訪期內(nèi),檢測(cè)血清乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV)前基因組RNA(pgRNA)相較基線的變化。
與安慰劑隊(duì)列相比,10毫克和15毫克ASC42隊(duì)列至今安全性和耐受性良好。大部分不良事件(AEs)均為1級(jí)或2級(jí),無(wú)嚴(yán)重不良事件(SAEs)發(fā)生。
ASC42是一款由本公司完全自主研發(fā)、有望成為同類(lèi)最佳的新型高效選擇性非甾類(lèi)法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑。ASC42美國(guó) I 期臨床試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT04679129)表明,在人體有效劑量15毫克、一日一次、為期14天的治療過(guò)程中,未觀察到瘙癢癥狀,且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)維持正常水平。同時(shí),F(xiàn)XR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(FGF19)在給藥第14天時(shí)的增幅高達(dá)1,780%,7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮(C4)在給藥第14天時(shí)的降幅高達(dá)91%。
作為一款FXR激動(dòng)劑,ASC42對(duì)乙肝病毒(HBV)具有獨(dú)特的作用機(jī)制:ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA,進(jìn)而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時(shí),ASC42可能會(huì)降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞(PHH)研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒(AAV-HBV)感染研究均顯示,ASC42對(duì)HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用,表明ASC42有望實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。抗病毒候選藥物ASC42與免疫療法如ASC22(皮下注射PD-L1抗體)的聯(lián)用有望產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),提高乙肝功能性治愈率。慢性乙型肝炎仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求,中國(guó)約有8,600萬(wàn)人感染乙型肝炎病毒,美國(guó)約有159萬(wàn)人感染乙型肝炎病毒。核苷(酸)類(lèi)似物(NAs)只能抑制HBV RNA逆轉(zhuǎn)錄為HBV DNA,不能抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA,因此對(duì)HBsAg沒(méi)有抑制作用。
歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示:“歌禮是一家抗病毒藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)先企業(yè)。不到3個(gè)月便完成了II期臨床試驗(yàn)患者入組工作,這彰顯了歌禮團(tuán)隊(duì)卓越的執(zhí)行力。”
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市(1672.HK)的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司,涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。歌禮致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎、腫瘤(口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑)等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化,以解決國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專(zhuān)業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過(guò)往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下,歌禮以全球化的視野布局創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域,瞄準(zhǔn)未被滿(mǎn)足的臨床需求,并以研發(fā)賽道國(guó)際領(lǐng)先的定位,高效、快速推進(jìn)管線產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和20條強(qiáng)健且聚焦創(chuàng)新的研發(fā)管線,眾多在研管線處于國(guó)際領(lǐng)先的地位,并積極布局新的治療領(lǐng)域:
1. 病毒性疾?。海?)乙肝(功能性治愈):探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物,與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案,有望為乙肝功能性治愈帶來(lái)重大突破。(2)新冠肺炎藥物管線:目前包括(i)已上市的利托那韋口服片劑(100 mg);(ii)口服聚合酶(RdRp)抑制劑ASC10;(iii)口服蛋白酶(3CLpro)抑制劑ASC11。(3)艾滋?。好庖忒煼ˋSC22,用于艾滋病特異性免疫重建,以期實(shí)現(xiàn)艾滋病感染者的功能性治愈。(4)丙肝:歌禮成功研發(fā)上市由兩個(gè)1類(lèi)新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®組成的全口服丙肝治療方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎:歌禮旗下全資子公司甘萊專(zhuān)注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。甘萊有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶(FASN)、甲狀腺激素ß受體(THRß)及法尼醇X受體(FXR)的處于臨床階段的非酒精性脂肪性肝炎候選藥物及三種固定劑量復(fù)方制劑。針對(duì)FXR靶點(diǎn)的新藥同時(shí)被開(kāi)發(fā)用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療。
3. 腫瘤(口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑):歌禮在腫瘤治療領(lǐng)域布局創(chuàng)新且具有差異化的管線,專(zhuān)注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。
4. 拓展性適應(yīng)癥:痤瘡:ASC40繼非酒精性脂肪性肝炎、實(shí)體瘤適應(yīng)癥后,新痤瘡適應(yīng)癥已獲批進(jìn)入II期臨床。欲了解更多信息,敬請(qǐng)登錄網(wǎng)站:www.ascletis.com。