美國舊金山和中國蘇州2021年8月18日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑IBI362在中國超重或肥胖受試者中的一項隨機、安慰劑對照、多次給藥劑量遞增Ib期臨床研究的結(jié)果刊登于國際知名期刊柳葉刀子刊EClinicalMedicine。這是中國代謝領(lǐng)域首個在柳葉刀系列期刊發(fā)表的創(chuàng)新藥物I期臨床研究。北京大學(xué)人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授是該文的共同第一作者，其中紀立農(nóng)教授也是該文的通訊作者。
該臨床研究由紀立農(nóng)教授牽頭，是首個在中國人群中評估周制劑GLP-1R/GCGR雙激動劑安全性與療效的臨床研究。除了顯著的減重療效外，IBI362還能帶來血壓、血脂、肝酶和血尿酸等多重代謝特征獲益。
紀立農(nóng)教授表示：“很高興看到IBI362在中國超重和肥胖人群中的首個研究的結(jié)果發(fā)表在EClinicalMedicine。這是中國代謝領(lǐng)域第一個在柳葉刀系列期刊發(fā)表的創(chuàng)新藥物I期臨床研究，既肯定了研究設(shè)計的科學(xué)性與創(chuàng)新性，更體現(xiàn)了中國內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域研究者在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和早期臨床開發(fā)的能力已經(jīng)達到了國際水平，是我國代謝病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開發(fā)的又一個里程碑。在I期臨床研究中，IBI362展現(xiàn)出了良好的安全性、超出預(yù)期的療效，包括減重效果以及多重代謝特征獲益，體現(xiàn)了IBI362作為新一代GLP-1藥物的優(yōu)勢和潛力。我們相信通過研究者的努力和與申辦方密切合作，在后續(xù)的超重/肥胖受試者中的II期臨床研究中IBI362作為多靶點創(chuàng)新藥物將會展現(xiàn)出更加令人驚喜的結(jié)果。”
信達生物制藥集團醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略特病部執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士表示：“IBI362在肥胖人群的Ib期研究結(jié)果發(fā)表于柳葉刀子刊EClinicalMedicine，實現(xiàn)了中國肥胖領(lǐng)域創(chuàng)新藥I期研究結(jié)果在高水平醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的突破，體現(xiàn)了我們中國研究者卓越的學(xué)術(shù)水平以及信達扎實的臨床研發(fā)能力。IBI362在減重療效方面表現(xiàn)出同類最優(yōu)的潛質(zhì)，同時在血壓、血脂，肝酶方面為患者帶來綜合代謝獲益。更令人驚喜的是，我們進一步分析發(fā)現(xiàn)IBI362能顯著減低肥胖受試者的血尿酸水平，這是全球首個在早期臨床研究中觀察到血尿酸水平顯著降低的GLP-1R激動劑藥物。我們非常有信心通過努力和扎實的臨床研究和科學(xué)的開發(fā)，推動這一創(chuàng)新性分子早日上市，為肥胖癥患者帶來更好的治療選擇。”
关于IBI362B101研究
研究背景
IBI362 (LY3305677) 是一种新型GLP-1R/GCGR双激动剂周制剂，正开发用于肥胖症和2型糖尿病的治疗。这项随机、安慰剂对照、多剂量递增Ib期研究旨在评估IBI362在中国超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。
研究方法
本研究从6家研究中心入组超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m2）并伴有食欲亢进和/或至少一种并发症，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）成人受试者。合格的受试者分别在3个剂量递增队列中按2：1随机接受每周一次皮下注射IBI362或安慰剂治疗12周，并额外进行8周安全性随访。剂量递增方案为：3.0 mg队列（第1~4周1 mg；第5~8周2 mg；第9~12周3 mg）；4.5 mg队列（第1~4周1.5 mg；第5~8周3 mg；第9~12周4.5 mg）；6.0 mg队列（第1~4周2 mg；第5~8周4 mg；第9~12周6 mg）。每个队列中受试者、研究者和负责治疗和评估受试者的研究中心人员对治疗分配保持盲态。研究的首要终点是IBI362的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学和药效动力学，以及体重、腰围、BMI、血压和血脂水平较基线的变化。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04440345。
研究结果
从2020年6月15日至2021年1月15日，本研究共入组36例受试者（每个队列12例）。整个研究过程中，无受试者因安全性原因终止治疗，未报告严重不良事件。胃肠道不良事件和食欲减退是最常见的不良事件，且大多为轻度。接受IBI362治疗的3例受试者的心电图检查结果提示轻度且无症状的心脏事件。第12周时，3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg队列中接受IBI362治疗的受试者体重较基线平均百分比变化分别为−4.81%（95%CI：−6.61，−3.02）、−6.40%（−8.23，−4.58）和−6.05%（−7.91，−4.18），接受安慰剂的受试者较基线平均百分比变化为0.60%（−0.86，2.07）。同时，IBI362各剂量组在腰围、体重指数、血压、胆固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。
![图1：12周受试者体重较基线百分比变化图
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图1：12周受试者体重较基线百分比变化图 （CFB：自基线变化；LS：最小二乘法； CI：置信区间） [1]
研究结论
IBI362在超重或肥胖的中国受试者中耐受性良好，具有显著的减重作用和代谢特征的综合获益。
参考文献
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088
关于肥胖
中国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。传统减肥药减重效果有限，且存在安全问题。
关于IBI362
IBI362是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体双重激动剂分子。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。IBI362的作用被认为是通过胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括25个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得批准上市，1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有14个产品已进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com。
前瞻性声明
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[1] Reprinted from EClinicalMedicine, https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088, Linong Ji, Hongwei Jiang, Pei An, Huan Deng，Meng Liu, Li Li, Liqi Feng, Baili Song, Han Han-Zhang, Qingyang Ma, Lei Qian, IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study
