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美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2026年2月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達克代碼：AAPG；香港聯交所代碼：6855）宣布，公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新一代布魯頓酪氨酸激酶（BTK）靶向蛋白降解劑APG-3288的新藥臨床申請（IND）日前已獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）許可，擬開發(fā)用于治療復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。此前，該藥物已獲美國FDA許可開展臨床試驗。此次國內臨床獲批，標志著APG-3288的全球多中心臨床開發(fā)邁入全新階段，也彰顯了亞盛醫(yī)藥在靶向蛋白降解領域的全球研發(fā)實力。
該研究是一項多中心、開放性I期臨床研究，旨在評估APG-3288治療復發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）特征及初步療效。
BTK是B細胞受體（BCR）信號通路中的關鍵激酶，在B細胞的活化、增殖和存活中發(fā)揮核心作用。BTK異常激活被認為與多種B細胞惡性腫瘤的發(fā)生和進展密切相關，包括多種B細胞淋巴瘤（彌漫大B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、以及華氏巨球蛋白血癥（WM）等[1]。在B細胞惡性腫瘤的治療中，盡管BTK抑制劑已顯著改善患者預后，但隨著治療時間延長，由BTK突變或信號通路重塑導致的耐藥問題逐漸顯現，臨床上仍存在對全新作用機制藥物的迫切需求[2]。
APG-3288是亞盛醫(yī)藥基于蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術平臺自主研發(fā)的新型高效、高選擇性BTK降解劑，通過形成三元復合物BTK-PROTAC-Cereblon E3泛素連接酶，隨之經蛋白酶體降解BTK。與傳統(tǒng)BTK抑制劑不同，APG-3288旨在通過降解而非抑制的創(chuàng)新作用機制，可誘導野生型及多種對現有BTK抑制劑耐藥的突變型BTK發(fā)生快速、強效、高選擇性和持續(xù)性的降解，在源頭阻斷BCR–BTK信號通路，從而克服傳統(tǒng)BTK抑制劑耐藥難題，為BTK靶向治療提供差異化的全新解決方案[3]。
作為聚焦腫瘤領域創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，亞盛醫(yī)藥深耕血液腫瘤治療領域多年，已擁有耐立克®、利生妥®兩款獲批上市的1類創(chuàng)新藥。此次APG-3288在中國獲臨床試驗許可，將進一步豐富公司在血液腫瘤領域的產品管線，也為探索其與公司現有核心品種的聯合治療潛力奠定基礎。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："APG-3288接連獲FDA和CDE的臨床許可，是公司在靶向蛋白降解領域的重要里程碑，也是公司‘全球創(chuàng)新'戰(zhàn)略的又一重要成果。血液腫瘤領域仍存在大量未被滿足的臨床需求，尤其是耐藥后的治療選擇匱乏。我們將加速推進APG-3288的全球臨床開發(fā)進程，同時積極探索其聯合治療的臨床價值，希望這款創(chuàng)新藥物能早日惠及中國乃至全球患者。"
參考文獻：
[1]. Pal Singh, S., F. Dammeijer, and R.W. Hendriks, Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies. Molecular Cancer, 2018. 17(1).
[2]. Wang, E., et al., Mechanisms of Resistance to Noncovalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors. New England Journal of Medicine, 2022. 386(8): p. 735-743.
[3]. Zhang, D., et al., NRX-0492 degrades wild-type and C481 mutant BTK and demonstrates in vivo activity in CLL patient-derived xenografts. Blood, 2023. 141(13): p. 1584-1596.
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國納斯達克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑；蛋白降解劑等。
公司核心品種耐立克®是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應癥均被成功納入國家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克®一項獲美國FDA許可的全球注冊III期臨床研究（POLARIS-2），用于治療既往接受過治療的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克®聯合治療新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質瘤（GIST）患者的全球注冊III期研究正在開展中。
公司另一重磅品種利生妥®是中國首個獲批上市的國產原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，已獲批用于既往經過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亞盛醫(yī)藥正在開展利生妥®四項全球注冊III期臨床研究，分別為獲美國FDA許可的治療經治CLL/SLL患者的GLORA研究；治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治療新診斷老年或體弱急性髓系白血病（AML）的GLORA-3研究；以及獲美國FDA、歐洲EMA與中國CDE同步批準開展的治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的GLORA-4研究。
截至目前，公司4個在研新藥共獲16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學等學術機構達成全球合作關系。
亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領域建立經驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
