首個(gè)國產(chǎn)抗CTLA-4單抗：信達(dá)生物達(dá)伯欣?(伊匹木單抗N01注射液)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市

• 達(dá)伯欣^®（伊匹木單抗N01注射液）的新藥上市申請(qǐng)獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。
• 達(dá)伯欣^®聯(lián)合療法可大幅提升新輔助治療中的病理完全緩解率，大幅減免術(shù)后輔助化療比例及負(fù)擔(dān)。
• 該療法是全球首個(gè)且唯一獲批用于結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案^[1]，為中國可手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供新的治療選擇，惠及MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者。

美國舊金山和中國蘇州2025年12月25日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布達(dá)伯欣^®（伊匹木單抗N01注射液，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）單抗，研發(fā)代號(hào)：IBI310）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合信迪利單抗用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。達(dá)伯欣^® (伊匹木單抗N01注射液) 是中國首個(gè)獲批國產(chǎn)抗CTLA-4單抗，也是全球首個(gè)獲批的用于結(jié)腸癌新輔助治療的抗CTLA-4單抗，通過聯(lián)合信迪利單抗的短期新輔助治療，可顯著提升病理完全緩解率，惠及MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者。

可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者亟需新輔助療法改善預(yù)后

MSI-H/dMMR結(jié)腸癌約占所有可根治性手術(shù)的結(jié)腸癌病例的15%^[2]。此類腫瘤因其獨(dú)特的生物學(xué)特征，對(duì)化療不敏感，療效反應(yīng)有限^[3]。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中展現(xiàn)出顯著療效，但新輔助治療領(lǐng)域仍存在空白。對(duì)于局部晚期的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌，現(xiàn)有治療仍為根治性手術(shù)以及術(shù)后輔助化療，而該方案下約10%-30%的患者術(shù)后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，且化療毒副作用可能影響患者生活質(zhì)量^[4]。因此在新輔助階段，臨床亟需更有效的治療手段改善局部晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者預(yù)后。

全球首個(gè)雙免新輔助療法：達(dá)伯欣^®（伊匹木單抗N01注射液）聯(lián)合達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）可大幅提升病理完全緩解率

CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的兩大里程碑式靶點(diǎn)，達(dá)伯欣^®(伊匹木單抗N01注射液) 和達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）雙免結(jié)合，大幅提升病理完全緩解（pCR）率，使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)。

此前，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的隨機(jī)、對(duì)照、開放的NeoShot-1b期研究結(jié)果已發(fā)表于國際頂級(jí)期刊Cancer Cell^[1]。

• 截至2025年6月17日，101名患者隨機(jī)入組，分別接受伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療（n=52）或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。
• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。
• 中位隨訪時(shí)間21.4個(gè)月，兩組均未發(fā)生疾病復(fù)發(fā)事件。

此次獲批主要基于一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、對(duì)照、多中心、III期注冊(cè)研究（NeoShot-III，NCT05890742）的結(jié)果。研究旨在評(píng)估伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可手術(shù)切除的IIB-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌對(duì)比直接根治性手術(shù)的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為pCR和無事件生存期（EFS）。NeoShot-III研究的期中分析顯示，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）評(píng)估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。

• 截至2024年11月28日，試驗(yàn)組前50例患者中，41例接受新輔助治療后達(dá)到病理完全緩解，病理完全緩解率為82%。
• 安全性方面，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗組相較直接手術(shù)組未顯著增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

此次研究的最終結(jié)果會(huì)在未來的學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上發(fā)表。

本項(xiàng)研究的主要研究者、中國工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長徐瑞華教授表示："目前局部晚期結(jié)腸癌的根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達(dá)到完全切除，預(yù)后較差。FOxTROT研究結(jié)果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術(shù)后pCR率僅為約5%^[5]。NeoShot-III研究是首個(gè)在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療療效的隨機(jī)、對(duì)照的注冊(cè)研究。NeoShot-III期研究的期中分析結(jié)果提示伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗短療程新輔助治療能夠使約82%的患者腫瘤實(shí)現(xiàn)病理完全緩解。此外，NeoShot-1b與III期期中分析結(jié)果均顯示該方案下手術(shù)完全切除率達(dá)到100%，并使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)。在NeoShot-1b中，pCR作為長期預(yù)后的替代終點(diǎn)，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗較對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，本雙免新輔助療法在降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和改善長期生存結(jié)局方面均呈現(xiàn)積極趨勢(shì)，期待在更長期隨訪分析中看到復(fù)發(fā)率的持續(xù)降低。該適應(yīng)癥獲批上市將改變臨床實(shí)踐，填補(bǔ)結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域的空白，成為目前全球第一且唯一獲批結(jié)腸癌新輔助適應(yīng)癥的雙免疫療法，讓更多MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者獲益。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)腫瘤管線首席研發(fā)官周輝博士表示："目前國內(nèi)可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療存在巨大未滿足臨床需求。NeoShot-III研究的期中分析達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，對(duì)該治療領(lǐng)域具有重要意義。我們很高興在信達(dá)生物高質(zhì)量高效的臨床開發(fā)推動(dòng)下，達(dá)伯欣^® (伊匹木單抗N01注射液) 作為中國首個(gè)本土創(chuàng)新的抗CTLA-4抑制劑成功獲批上市，為中國可手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供新的治療選擇。"

關(guān)于伊匹木單抗N01

伊匹木單抗N01（研發(fā)代號(hào)：IBI310），是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體。伊匹木單抗N01能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果^[6]。

伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗用于可手術(shù)切除的IIB-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的適應(yīng)癥近日已獲得NMPA批準(zhǔn)。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物和禮來公司共同合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動(dòng)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的^[7]。

信迪利單抗已在中國獲批并納入新版國家醫(yī)保目錄八項(xiàng)適應(yīng)癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；及
• 與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌

此外，信迪利單抗的第九項(xiàng)適應(yīng)癥，即聯(lián)合伊匹木單抗N01用于可手術(shù)切除IIB-III期的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療的適應(yīng)癥近日已獲得NMPA附條件批準(zhǔn)。

信迪利單抗的第十項(xiàng)適應(yīng)癥，即聯(lián)合呋喹替尼用于治療既往接受過系統(tǒng)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的腎細(xì)胞癌患者的新藥上市申請(qǐng)已獲NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）受理。

信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；及
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有18個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®），替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®），瑪仕度肽注射液（信爾美^®），伊匹木單抗N01注射液（達(dá)伯欣^®）和匹康奇拜單抗（信美悅^®）。目前， 4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：

1. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
2. 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發(fā)。

前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)