百匯澤®成為中國首款獲批涵蓋鉑敏感及鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的PARP抑制劑
標(biāo)志著百匯澤®的首項(xiàng)獲批以及百濟(jì)神州第三款獲批的自主研發(fā)藥物
中國北京和美國麻省劍橋2021年5月7日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球化生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已授予其 PARP抑制劑百匯澤®（帕米帕利）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系 BRCA （gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。藥品審評(píng)中心（CDE）于2020年7月將相關(guān)新藥上市許可申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州正在籌備商業(yè)化相關(guān)工作，預(yù)計(jì)將在本月內(nèi)完成百匯澤®的商業(yè)發(fā)布。
百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“國家藥監(jiān)局今天批準(zhǔn)百匯澤®，使其成為百濟(jì)神州第三款獲得上市許可的自主研發(fā)創(chuàng)新藥物，這是公司發(fā)展進(jìn)程中的一項(xiàng)重要里程碑事件，也是對(duì)我們科學(xué)創(chuàng)新的極大認(rèn)可。公司廣泛的商業(yè)化產(chǎn)品組合現(xiàn)包含7款藥物，在惡性血液瘤和實(shí)體瘤中覆蓋15項(xiàng)適應(yīng)癥，幫助我們以科學(xué)為主導(dǎo)的中國商業(yè)化團(tuán)隊(duì)為有需要的患者提供服務(wù)。百濟(jì)神州將繼續(xù)推進(jìn)公司廣泛多元的產(chǎn)品管線，致力于實(shí)現(xiàn)我們的使命——為全球患者提供可及和可負(fù)擔(dān)的高效藥物?！?/p>
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“百匯澤®是中國首款獲批用于治療涵蓋鉑敏感以及鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PARP抑制劑，我們?yōu)榇耸旨?dòng)。百匯澤®的設(shè)計(jì)獨(dú)特，旨在降低耐藥性且提供持續(xù)抗腫瘤緩解，正如去年我們?cè)跉W洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，這款高選擇性PARP抑制劑在患者中產(chǎn)生了頗高的客觀緩解率，且總體耐受性良好。我們十分感激參與臨床試驗(yàn)的患者和研究者，并期待百匯澤®成為中國復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的一款重要治療選擇。此外，我們正在其他多項(xiàng)試驗(yàn)和適應(yīng)癥中評(píng)估百匯澤®，包括正在開展的百匯澤®作為維持療法用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的3期臨床試驗(yàn)?！?/p>
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華博士兼該試驗(yàn)主要研究者稱：“疾病復(fù)發(fā)在晚期卵巢癌患者中十分常見，由于化療療效有限且毒副作用大，PARP抑制劑在后線治療中已成為一項(xiàng)常用療法。這項(xiàng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人欣喜，展現(xiàn)了帕米帕利能為鉑敏感或鉑耐藥患者帶來具有臨床意義且持久的緩解。我們相信帕米帕利獲批能為這些患者和家屬帶來新的治療希望?！?/p>
NMPA附條件批準(zhǔn)百匯澤®用于治療晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者是基于一項(xiàng) 1/2 期臨床試驗(yàn)（NCT03333915）的關(guān)鍵性 2 期部分臨床結(jié)果。共有113 例既往接受過至少兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化療、伴有gBRCA 突變的高級(jí)別上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）患者在中國入組該項(xiàng)試驗(yàn)的關(guān)鍵性2 期部分，包括90 例晚期鉑敏感卵巢癌（PSOC）患者和23 例晚期鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者。
百匯澤®有效性數(shù)據(jù)是基于101例療效可評(píng)估患者經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行評(píng)估，其中包括82例PSOC患者和19例PROC患者。PSOC患者中的中位隨訪時(shí)間為17.0個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為68.3%（95%CI：57.1，78.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為13.8個(gè)月（95% CI：10.97，20.73）；PROC患者中的中位隨訪時(shí)間為11.6個(gè)月，ORR為31.6%（95%CI：12.6，56.6），中位DoR為11.1個(gè)月（95%CI：4.21，16.59）。
百匯澤®總體安全性概況是基于在3項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百匯澤®單藥治療的317例患者所得。最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為貧血、惡心、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、嘔吐、疲乏、血小板減少癥、食欲減退、腹瀉、腹痛、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、血膽紅素升高和淋巴細(xì)胞減少癥。 55.8%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的不良反應(yīng)，最常見（≥1%）為貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥、嘔吐、疲乏、腹瀉、惡心和AST升高。 21.5%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見（≥1%）為貧血和白細(xì)胞減少癥。
該項(xiàng)關(guān)鍵二期臨床試驗(yàn)在中國報(bào)告的最常見不良反應(yīng)（≥10%）為貧血、白細(xì)胞減少、惡心、中性粒細(xì)胞減少癥、嘔吐、血小板減少癥、食欲減退、疲乏、腹痛、ALT升高、腹瀉、AST升高、淋巴細(xì)胞減少癥、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加、上呼吸道感染、血膽紅素增加、不適、體重下降和頭暈。71.7%的患者經(jīng)歷了三級(jí)及以上不良反應(yīng)，最常見（≥1%）為貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥、嘔吐、腹瀉、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、低血鉀、腹痛、疲乏、上呼吸道感染、全血細(xì)胞減少癥和高血壓。
百匯澤®推薦劑量為每次60毫克、每日兩次口服治療。
关于卵巢癌
卵巢癌在女性常见癌症排名中位列第七名，2018 年有295525名新增病例[i]。由于超过六成的卵巢癌患者在确诊时已为晚期，加上约七成患者由于化疗耐药导致疾病复发，卵巢癌死亡率普遍偏高[ii],[iii]。在中国，卵巢癌是死亡率最高的妇科癌症，每年约有22500起死亡病例。中国卵巢癌患者的五年生存率约为40%[iv],[v]。
关于百汇泽®（帕米帕利）
百汇泽®（帕米帕利）是一款PARP1 和 PARP2 抑制剂，临床前模型显示其具有穿透血脑屏障和 PARP-DNA 复合物捕捉等药理学特性。由百济神州的科学家在北京研发中心自主研发，百汇泽®目前正作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤进行全球临床开发。迄今为止，已有 1200 多例患者入组百汇泽®临床试验。
2021年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准百汇泽®用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有胚系 BRCA （gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。针对该适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性临床试验结果。
关于帕米帕利的临床项目
帕米帕利的临床试验包括：
关于百济神州肿瘤
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2300 人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展80 多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过 13000 人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球 40 多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的两款药物已获批上市：百悦泽®（BTK 抑制剂，已在美国、中国、加拿大及其他国际市场获批上市）及百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1 抗体，已在中国获批上市）。 同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics 、SeaGen以及 Zymeworks 在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司（Novartis Pharma AG）达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。公司广泛的药物组合目前包括40 多款临床候选药物，通过强化公司自主竞争力以及与其他公司开展合作，我们致力于加速现有多元、创新药物管线的开发进程，希望能在2030 年之前为全球20 多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支近 6000 人的团队。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括百汇泽®用于治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验中关键性2期部分临床结果，百汇泽®为患者带来临床获益的潜能，百济神州有关百汇泽®的进展计划、预期的临床开发计划、药政里程碑及商业化，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。
[i] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424.
[ii] Torre LA, Trabert B, DeSantis CE, et al. Ovarian cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(4):284-296.
[iii] Ovarian Cancer Research Alliance. Available at: https://ocrahope.org/patients/about-ovarian-cancer/recurrence/. Accessed April 2021.
[iv] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016;66(2):115-132.
[v] Jiang X, Tang H, Chen T. Epidemiology of gynecologic cancers in China. J Gynecol Oncol. 2018;29(1):e7.
