百濟(jì)神州將在2021年ASCO年會(huì)上展示百匯澤兩項(xiàng)2期試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)

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百濟(jì)神州（北京）生物科技有限公司

2021-06-04 21:00 19914

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百匯澤^®是一款強(qiáng)效、高選擇性的PARP1和PARP2抑制劑，在晚期HER2陰性乳腺癌患者中顯示出有意義且持久的有效性

百匯澤^®對(duì)比安慰劑在胃癌患者中顯示出數(shù)值上更優(yōu)的無進(jìn)展生存期，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，百匯澤^®總體耐受性均良好

百匯澤^®近日在中國獲批用于治療既往接受過治療的晚期卵巢癌患者

中國北京和美國麻省劍橋2021年6月4日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球化的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，其PARP抑制劑百匯澤^®（帕米帕利）顯示出治療HER2陰性乳腺癌患者的有效性，在胃癌中顯示出數(shù)值上更優(yōu)的無進(jìn)展生存期，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，此項(xiàng)結(jié)果可能與胃癌相關(guān)試驗(yàn)未能達(dá)到計(jì)劃的入組目標(biāo)有關(guān)。這些數(shù)據(jù)將在2021年6月4日至8日舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2021）進(jìn)行海報(bào)展示，包括一項(xiàng)評(píng)估百匯澤^®治療胚系BRCA1/2突變（gBRCA1/2m）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性（HER2[-]）乳腺癌患者的2期試驗(yàn)的初期報(bào)告，以及百匯澤^®作為對(duì)鉑類藥物一線化療有緩解的不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者維持治療的隨機(jī)2期試驗(yàn)的初期報(bào)告。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能分享百匯澤^®臨床開發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展，尤其在那些高發(fā)的疾病領(lǐng)域，這與百濟(jì)神州致力于改善患者生存現(xiàn)狀的愿景一脈相承。百匯澤^®在HER2陰性乳腺癌中的陽性結(jié)果令人振奮，HER2陰性乳腺癌是一種致命的惡性腫瘤，也是女性癌癥死亡的主要原因。盡管百匯澤^®在胃癌中的試驗(yàn)結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但在推進(jìn)百匯澤^®的全球開發(fā)過程中，我們?nèi)韵Ｍ@些結(jié)果能夠推動(dòng)科學(xué)界的認(rèn)知，并為百匯澤^®的耐受性提供了進(jìn)一步的依據(jù)?！?/p>

百匯澤^®治療伴gBRCAm的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的HER2陰性乳腺癌患者的2期試驗(yàn)結(jié)果

海報(bào)編號(hào)1087

本項(xiàng)單臂、開放性、多中心2期試驗(yàn)（NCT03575065）旨在評(píng)價(jià)百匯澤^®在攜帶有害或疑似有害gBRCA1/2m，且既往接受過不超過兩線化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者中的安全性和有效性。試驗(yàn)共入組88例患者，包括62例三陰性乳腺癌患者（TNBC隊(duì)列）和26例激素受體陽性（HR[+]）和HER2（-）乳腺癌患者（HR[+]隊(duì)列）。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估，TNBC隊(duì)列的55例患者和HR（+）隊(duì)列的21例患者在基線時(shí)具有可測(cè)量病灶。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為IRC根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估的客觀緩解率（ORR）；次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、最佳總體緩解（BOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、IRC和研究者評(píng)估的臨床獲益率（CBR）和疾病控制率（DCR），以及總生存期（OS）、安全性和耐受性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項(xiàng)試驗(yàn)的主要研究者徐兵河教授表示：“研究表明，攜帶胚系BRCA突變的乳腺癌可能對(duì)PARP抑制劑敏感。2期臨床結(jié)果顯示百匯澤^®在HR（+）/HER2（-）及三陰性乳腺癌患者中展示出臨床療效，而三陰性乳腺癌被稱為是最具侵襲性且預(yù)后最差的乳腺癌。臨床結(jié)果進(jìn)一步表明，百匯澤^®不僅能帶來頗高的緩解率，還有望帶來無進(jìn)展生存期獲益,我們期待能在這些亟需更多治療方案的人群中展開進(jìn)一步的研究?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年10月9日，中位隨訪時(shí)間為13.8個(gè)月（TNBC隊(duì)列，10.9個(gè)月；HR[+]隊(duì)列，18.5個(gè)月）。

百匯澤^®在兩個(gè)隊(duì)列的患者中均表現(xiàn)出有臨床意義且持久的活性。有效性結(jié)果包括：

IRC評(píng)估的經(jīng)確認(rèn)的ORR（主要有效性終點(diǎn)）在HR（+）隊(duì)列為61.9%（95% CI：38.4，81.9），TNBC隊(duì)列為38.2%（95% CI：25.4，52.3）
共4例患者達(dá)到完全緩解（CR），包括TNBC隊(duì)列3例患者和HR（+）隊(duì)列1例患者
TNBC隊(duì)列18例患者和HR（+）隊(duì)列12例患者達(dá)到部分緩解（PR）
IRC評(píng)估的DCR在HR（+）隊(duì)列為90.5%（95% CI：69.6，98.8），TNBC隊(duì)列為72.7%（95% CI：59.0，83.9）
此外，IRC評(píng)估的CBR在HR（+）隊(duì)列為71.4%（95% CI：47.8，88.7），TNBC隊(duì)列為43.6%（95% CI：30.3，57.7）
中位DoR在HR（+）隊(duì)列為7.5個(gè)月（95% CI：5.6，14.8），TNBC隊(duì)列為7.0個(gè)月（95% CI：3.9，不可估計(jì)[NE]）
中位PFS在HR（+）隊(duì)列為9.2個(gè)月（95% CI：7.4，11.9），TNBC隊(duì)列為5.5個(gè)月（95% CI：3.7，7.3）
TNBC隊(duì)列的中位OS為17.1個(gè)月（95% CI：13.7，NE），HR（+）隊(duì)列未達(dá)到中位OS（NE；95% CI：18.1，NE）

百匯澤^®總體耐受性良好，兩個(gè)隊(duì)列所有88例患者的安全性分析結(jié)果為：

87例患者（98.9%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），54例患者（61.4%）出現(xiàn)至少1起3級(jí)及以上的TEAE
87例患者（98.9%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的治療相關(guān)TEAE，53例患者（60.2%）出現(xiàn)至少1起3級(jí)及以上的治療相關(guān)TEAE，最常見的TEAE（≥5%）為貧血（39.8%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（29.5%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（21.6%）、血小板計(jì)數(shù)降低（9.1%）、白細(xì)胞減少癥（5.7%）和中性粒細(xì)胞減少癥（5.7%）
19例患者（21.6%）出現(xiàn)嚴(yán)重TEAE，15例患者（17.0%）出現(xiàn)嚴(yán)重治療相關(guān)TEAE
2例患者因TEAE而終止治療，均與治療相關(guān)
1例患者（1.1%）因TEAE死亡，未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)TEAE

百匯澤^®對(duì)比安慰劑治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的2期試驗(yàn)結(jié)果

海報(bào)編號(hào)3109

PARALLEL 303是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、多中心2期試驗(yàn)（NCT03427814），百匯澤^®對(duì)比安慰劑作為維持療法用于治療對(duì)鉑類藥物一線化療有緩解的不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的安全性和有效性。試驗(yàn)共入組136例患者，由于入組耗時(shí)長，且該患者人群的標(biāo)準(zhǔn)治療發(fā)生變化，本試驗(yàn)未達(dá)到計(jì)劃的約540例患者入組目標(biāo)。患者以1：1的比例隨機(jī)到兩組，接受百匯澤^®（n=71）或安慰劑（n=65）60 mg口服，每日兩次，每28天為一個(gè)周期。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估的PFS；次要終點(diǎn)包括至后續(xù)治療的時(shí)間（TSST）、研究者評(píng)估的ORR、DoR和至緩解時(shí)間（TTR）、OS和安全性。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)，OS數(shù)據(jù)尚不成熟。

意大利那不勒斯第二大學(xué)Fortunato Ciardiello醫(yī)學(xué)博士兼試驗(yàn)主要研究者表示：“許多胃癌患者在疾病后期對(duì)目前可用的療法產(chǎn)生了耐藥性，持續(xù)進(jìn)行研究對(duì)于尋找有望改善患者預(yù)后和生存的藥物至關(guān)重要。盡管PARALLEL 303研究未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但試驗(yàn)結(jié)果有助于我們深入了解PARP抑制劑在轉(zhuǎn)移性胃癌中的作用，進(jìn)一步支持了百匯澤^®的安全性特征和針對(duì)合適患者人群的潛在臨床獲益?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時(shí)間為8.0個(gè)月（百匯澤^®組7.9個(gè)月；安慰劑組8.0個(gè)月）。

百匯澤^®組的中位PFS為3.7個(gè)月（95% CI：1.9，5.3），高于安慰劑組的2.1個(gè)月（95% CI：1.9，3.8），但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.1428；HR=0.799[95% CI：0.5，1.2]）。其他有效性結(jié)果包括：

百匯澤^®組的中位OS為10.2個(gè)月（95% CI：8.7，16.3），安慰劑組為12.0個(gè)月（95% CI：8.2，無法估計(jì)[NE]）
百匯澤^®組的ORR為7.7%（95% CI：1.6，20.9），安慰劑組為6.3%（95% CI：0.8，20.8）
百匯澤^®組的中位DoR為3.6個(gè)月（95% CI：3.5，NE），安慰劑組為NE（95% CI：5.6，NE）
百匯澤^®組的中位TTR為3.7個(gè)月（范圍：1.8，7.3），安慰劑組為1.9個(gè)月（范圍：1.9，1.9）

在本試驗(yàn)中，百匯澤^®總體耐受性良好，未觀察到新的安全性警示。安全性結(jié)果包括：

百匯澤^®組有65例患者（91.5%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的TEAE，安慰劑組有61例患者（93.8%）
百匯澤^®組分別有14例（19.7%）和29例（40.8%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重TEAE和3級(jí)及以上TEAE，安慰劑組分別有10例（15.4%）和20例患者（30.8%）
百匯澤^®組中最常見（≥10%）的TEAE包括貧血（36.6%）、惡心（32.4%）、食欲下降（26.8%）、嘔吐（23.9%）、乏力（21.1%）、腹瀉（18.3%）、上腹痛（16.9%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（AST；12.7%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（ALT；11.3%）、腹痛（11.3%）、便秘（11.3%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.3%）
安慰劑組中最常見（≥ 10%）的TEAE包括腹痛（18.5%）、惡心（16.9%）、外周感覺神經(jīng)病（13.8%）、乏力（16.9%）、貧血（12.3%）、食欲下降（12.3%）、吞咽困難（12.3%）、上腹痛（10.8%）、便秘（10.8%）和腹瀉（10.8%）
百匯澤^®組有8例患者（11.3%）因TEAE而終止治療，安慰劑組有2例（3.1%）
百匯澤^®組有2例患者（2.8%）因TEAE死亡，均認(rèn)定與治療無關(guān)；安慰劑組有2例患者（3.1%）（其中1例[1.5%]的TEAE認(rèn)定與治療相關(guān)）