上海2023年10月5日 /美通社/ -- 云頂新耀(HKEX 1952.HK)合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB (納斯達(dá)克股票代碼:CALT,納斯達(dá)克斯德哥爾摩股票代碼:CALTX)(以下簡(jiǎn)稱"Calliditas")在日本東京舉行的第 17 屆 IgA 腎病國(guó)際研討會(huì)上,以海報(bào)和口頭報(bào)告形式公布了 耐賦康® 3 期 NefIgArd 研究的生物標(biāo)記物和亞組分析數(shù)據(jù)。
云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示:" NefIgArd 3 期研究的生物標(biāo)記物和患者亞組分析進(jìn)一步證實(shí)了耐賦康®通過腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)機(jī)制來作用于IgA腎病的發(fā)病源頭,實(shí)現(xiàn)對(duì)因治療以達(dá)到延緩腎功能衰退的療效,并在亞洲人群中顯示了非常積極的結(jié)果。中國(guó)參與了NefIgArd 3期研究,云頂新耀計(jì)劃將在未來的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布耐賦康®在中國(guó)亞組人群的臨床療效和安全性。由于亞洲 IgA腎病患病率遠(yuǎn)高于世界其他地區(qū),我們期待能盡快將這款疾病首創(chuàng),能針對(duì)疾病源頭、改變疾病進(jìn)展的治療方案帶給中國(guó)和更多亞洲患者,以滿足迫切的臨床需求。"
NefIgArd是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn),在目前包括優(yōu)化RAS抑制劑在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)支持治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服耐賦康®(16 mg/d)或安慰劑治療。NefIgArd研究分為A、B兩部分:A部分包括9個(gè)月治療期和3個(gè)月停藥隨訪期;B部分則包括再延續(xù)12個(gè)月的停藥隨訪期。缺陷型IgA1分子(Gd-IgA1)是導(dǎo)致IgA腎病的關(guān)鍵因素,越來越多的證據(jù)支持腸道黏膜相關(guān)淋巴組織(GALT)是Gd-IgA1的主要來源。作為GALT中IgA合成的關(guān)鍵細(xì)胞因子,B細(xì)胞活化因子(BAFF)、增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)與特定的細(xì)胞表面受體BCMA(B細(xì)胞成熟抗原)等相結(jié)合發(fā)揮作用。因此缺陷型IgA1分子(Gd-IgA1)、循環(huán)IgA免疫復(fù)合物(IgA-IC)、B細(xì)胞活化因子(BAFF)、增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)及可溶性BCMA(B細(xì)胞成熟抗原)等作為參與IgA腎病發(fā)病的重要指標(biāo)。
含有 IgA 的免疫復(fù)合物 (IgA-IC)已被證明會(huì)在腎組織中積聚,從而引發(fā)腎小球炎癥。在3期研究A部分,共有160例患者測(cè)定了血清IgA-IC水平。結(jié)果顯示,耐賦康®治療組在治療3個(gè)月(P=0.0055)、6個(gè)月(P=0.047)和9個(gè)月(P=0.0169)時(shí),血清IgA-IC水平較安慰劑組表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著下降。結(jié)合之前發(fā)表的3期研究A部分中降低循環(huán)中Gd-IgA1水平的結(jié)果(34%),進(jìn)一步支持耐賦康®可針對(duì)IgA腎病的發(fā)病機(jī)制來改善疾病進(jìn)展。
對(duì)參加 3 期 NefIgArd 臨床研究 A 部分的 160 名患者還進(jìn)行了額外分析,以評(píng)估已知調(diào)節(jié)腸道黏膜相關(guān)淋巴組織 (GALT) 中的 BAFF、APRIL 和 可溶性BCMA 這三種關(guān)鍵細(xì)胞因子的水平。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,耐賦康®治療第 3個(gè)月、6個(gè)月 和 9 個(gè)月均檢測(cè)到了BAFF 水平的下降。 耐賦康®治療第3 個(gè)月和 6 個(gè)月檢測(cè)到APRIL 水平的顯著降低,同時(shí)也檢測(cè)到可溶性BCMA 水平在第 6 個(gè)月時(shí)降低。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持耐賦康®是靶向IgA腎病源頭的對(duì)因治療藥物,并強(qiáng)化了腸-腎軸在 IgA腎病發(fā)病機(jī)制中的核心作用。
耐賦康®可顯著降低循環(huán)中Gd-IgA1及IgA免疫復(fù)合物的水平,而這些變化與趨化因子和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)模式改變相關(guān)。NefIGard研究 A部分結(jié)果顯示,與安慰劑相比,耐賦康® 16 mg/d治療可顯著降低CXCL5水平(3個(gè)月P=0.009,6個(gè)月P=0.001,9個(gè)月P=0.0128)和CCL13水平(3個(gè)月P=0.022,6個(gè)月P=0.0004,9個(gè)月P=0.04);同時(shí)增加CCL11水平(3個(gè)月P=0.003,6個(gè)月P=0.0037,9個(gè)月P=0.0004)。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持耐賦康®通過腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)機(jī)制作用于IgA腎病的發(fā)病源頭,從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)下游更多細(xì)胞因子、趨化因子,延緩疾病的發(fā)生發(fā)展。
NefIgArd 3 期研究的完整結(jié)果已于今年8月發(fā)表在全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》。該數(shù)據(jù)顯示,在兩年研究期間,與安慰劑相比,耐賦康®在 eGFR (估算腎小球?yàn)V過率) 上顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和有臨床意義的獲益。兩年研究期結(jié)束時(shí),耐賦康®治療組eGFR自基線下降6.11 ml/min/1.73m2,而安慰劑組自基線下降12.00 ml/min/1.73m2,對(duì)應(yīng)于兩年eGFR 總斜率的組間差異為每年2.95 mL/min/1.73m2 (p<0·0001)。耐賦康® 治療組還觀察到持久的UPCR(尿蛋白與肌酐比)下降作用,在治療期結(jié)束后的15 個(gè)月的停藥隨訪期間依然保持持久的治療效果。在15個(gè)月的停藥隨訪期,耐賦康®治療組的UPCR下降幅度在30% 以上,其間在第12個(gè)月時(shí)(停藥后第3個(gè)月)觀察到UPCR 下降 50% 以上。同時(shí)還觀察到具有臨床意義的鏡下血尿患者比例顯著下降。耐賦康®治療組鏡下血尿的患者比例從基線的66.5%降至40.5%,而安慰劑組僅從基線的67.8%降至61.2%。鏡下血尿患者比例在兩組間的比值比為0.4(OR[95% CI]:0.4 [0.2-0.6], p=0.0001),即鏡下血尿風(fēng)險(xiǎn)減少60%。
本次發(fā)布的NefIgArd研究(n=364 病人)的完整2年數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析了亞洲人(n=83)或白人(n=275)血統(tǒng)對(duì) 耐賦康® 治療反應(yīng)的潛在差異。結(jié)果表明,與安慰劑相比,無論亞洲人還是白種人,耐賦康®治療9個(gè)月均可顯著持續(xù)延緩 eGFR下降,保護(hù)腎功能,并帶來持久的蛋白尿下降和減少鏡下血尿風(fēng)險(xiǎn)。
耐賦康®已相繼在美國(guó)和歐盟獲批上市,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已接受合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB提交的耐賦康®治療 IgA 腎病的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng) (sNDA) 并授予優(yōu)先審評(píng),預(yù)計(jì)將于2023 年 12月20日前做出審評(píng)決定。此外,耐賦康®新藥上市許可申請(qǐng)已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局納入突破性治療藥物程序,并授予優(yōu)先審評(píng)資格,預(yù)計(jì)將于今年下半年獲得批準(zhǔn)。自2023年4月起,耐賦康®已通過早期準(zhǔn)入項(xiàng)目在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院應(yīng)用于臨床使用。