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馬薩諸塞州紐頓和意大利佛羅倫薩2022年11月5日 /美通社/ -- 開拓新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥企業(yè)Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）和領(lǐng)先的國際私營制藥公司美納里尼集團（以下簡稱"美納里尼"）今天宣布，歐盟委員會已授予selinexor孤兒藥產(chǎn)品認定，用于治療骨髓纖維化（MF）。Selinexor于2022年5月獲美國食品藥品管理局（FDA）授予MF孤兒藥資格。Karyopharm公司目前正在對selinexor這個同類首款XP01抑制劑進行評估，分別作為單藥用于先前接受過治療的MF患者，以及與ruxolitinib作為聯(lián)合用藥用于從未接受過治療的患者。2021年12月，Karyopharm和美納里尼簽署了獨家許可協(xié)議，由美納里尼負責(zé)NEXPOVIO®在歐洲經(jīng)濟區(qū)、英國和瑞士、獨聯(lián)體國家、土耳其和拉丁美洲針對所有當(dāng)前和未來適應(yīng)癥的商業(yè)化。美納里尼的全資子公司Stemline Therapeutics B.V.正在主導(dǎo)該藥品在歐洲的各項商業(yè)化舉措。
Karyopharm首席醫(yī)學(xué)官Reshma Rangwala博士表示："我們對EC授予selinexor治療骨髓纖維化的孤兒藥資格感到非常高興。繼最近獲得FDA授予孤兒藥資格之后，此次認定繼續(xù)強調(diào)了在這種極其嚴重疾病的治療中，對selinexor這樣具有新穎作用機制的藥物有著尚未得到滿足的巨大需求。我們的臨床計劃仍在順利推進，我們期待著selinexor在治療MF方面的持續(xù)發(fā)展。"
美納里尼EMEA地區(qū)醫(yī)學(xué)事務(wù)腫瘤學(xué)部門負責(zé)人Olivia del Puerto（MD LMS）表示："骨髓纖維化是一種難治型復(fù)雜骨髓疾病，治療方案有限，我們致力于通過與Karyopharm公司的合作為患者提供新的治療方法。在取得積極研究結(jié)果和監(jiān)管部門批準之后，selinexor有望用于歐洲骨髓纖維化患者，我們對此感到十分振奮。"
關(guān)于EMA孤兒藥資格 歐盟（EU）的孤兒藥資格由歐盟委員會根據(jù)歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥品委員會的積極評估意見而授予。EMA孤兒藥資格所面向的企業(yè)是針對影響歐盟萬分之五以下人口的威脅生命或慢性致衰性疾病而進行藥物開發(fā)的公司。符合EMA孤兒藥品指定標(biāo)準的藥品有資格享受財政和監(jiān)管方面的鼓勵條件，包括產(chǎn)品獲批后在歐盟10年的市場專營權(quán)、降低相關(guān)費用和獲得集中營銷授權(quán)。
關(guān)于MF
MF是一種罕見的骨髓癌，會破壞人體正常制造血細胞。該病會造成廣泛的骨髓疤痕，導(dǎo)致嚴重貧血，從而導(dǎo)致虛弱和疲勞。骨髓瘢痕還會導(dǎo)致血小板數(shù)量減少，從而增加出血的風(fēng)險。MF對男性和女性的影響程度相當(dāng)，可在任何年齡發(fā)病，但通常為50歲或更年長人群。根據(jù)美國罕見病組織（NORD）的數(shù)據(jù)，該病在美國的發(fā)病率估計為每10萬人中有1.5例；而相關(guān)研究顯示，該病在北歐國家的發(fā)病率估計為每10萬人中有0.5例。1
關(guān)于NEXPOVIO®（selinexor） NEXPOVIO®在美國以XPOVIO®名稱上市，已被歐盟委員會批準用于以下腫瘤適應(yīng)癥：(i)聯(lián)合地塞米松治療相關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過四種既往療法，并且其疾病對于至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難治性的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者；(ii)聯(lián)合硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療既往至少接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。NEXPOVIO®的營銷授權(quán)適用于歐盟成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛爾蘭。NEXPOVIO自2022年10月1日起在德國銷售。
NEXPOVIO是同類首創(chuàng)的口服核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑。NEXPOVIO可通過選擇性地結(jié)合和抑制核輸出蛋白"exportin 1"（XPO1，也稱為CRM1）來發(fā)揮作用。NEXPOVIO可阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調(diào)節(jié)蛋白和抗炎蛋白的核輸出，讓這些蛋白在細胞核中積累，并增強其在細胞中的抗癌活性。這些蛋白質(zhì)的強制核保留可以抑制大量的致癌途徑，而這些途徑如果不加以抑制，將會使DNA嚴重受損的癌細胞繼續(xù)無限制地生長和分裂。
請參閱NEXPOVIO產(chǎn)品特性和歐洲公共評估報告摘要，網(wǎng)址為：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
請參閱XPOVIO/NEXPOVIO獲批地區(qū)的當(dāng)?shù)靥幏叫畔⒁垣@取完整資料。
重要安全信息 禁忌：對selinexor過敏。
特別使用提醒和預(yù)防措施：
推薦治療方法 應(yīng)建議患者在整個治療過程中保持足夠的液體和熱量攝入。有脫水風(fēng)險的患者應(yīng)考慮靜脈補液。
在使用NEXPOVIO之前和治療期間，應(yīng)提供5-HT3拮抗劑和/或其他止吐劑的預(yù)防性伴隨治療。
血液學(xué)： 應(yīng)根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)對患者進行全血細胞計數(shù)（CBC）評估。在治療的頭兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
血小板減少： 在接受塞利尼索治療的成年患者中，經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少事件（血小板減少和血小板計數(shù)下降），這種情況可能很嚴重（3/4級）。應(yīng)監(jiān)測患者的出血體征和癥狀，并及時進行評估。
中性粒細胞減少： 使用塞利尼索治療曾有嚴重中性粒細胞減少（3/4級）報告。
中性粒細胞減少癥患者應(yīng)監(jiān)測感染跡象并及時評估。
胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐、腹瀉，有時可能會很嚴重，可能需要使用止吐和抗腹瀉藥物。
體重減少和厭食： 應(yīng)根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)對患者進行體重、營養(yǎng)狀況和體積檢查。在治療的最初兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
神志不清和眩暈： 應(yīng)指導(dǎo)患者避免出現(xiàn)頭暈或神志不清的情況，在沒有充分醫(yī)療建議的情況下，不要服用可能導(dǎo)致頭暈或神志不清的其他藥物?；颊邞?yīng)被告知在癥狀消失前不要駕車或操作重型機器。
低鈉血癥： 患者的鈉水平應(yīng)該在基線和治療期間及根據(jù)臨床指征進行檢查。在治療的最初兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
白內(nèi)障： 塞利尼索可能導(dǎo)致白內(nèi)障的新發(fā)或加重。眼科評估可根據(jù)臨床需要進行。白內(nèi)障應(yīng)根據(jù)醫(yī)療指南進行治療，包括在必要時進行手術(shù)。
腫瘤溶解綜合征（TLS）： 在接受塞利尼索治療的患者中已出現(xiàn)TLS的相關(guān)報告。TLS高風(fēng)險患者應(yīng)受到密切監(jiān)測。根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)的指南及時治療TLS。
生育、懷孕及哺乳 有生育能力/實行避孕的男性及女性： 應(yīng)建議有生育潛能的女性和有生殖潛能的男性成年患者在使用塞利尼索治療期間以及最后一次使用塞利尼索后至少1周內(nèi)采取有效的避孕措施或避免性交。
懷孕： 目前尚無關(guān)于孕婦使用塞利尼索的數(shù)據(jù)。不推薦懷孕和沒有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。
哺乳： 目前尚不清楚塞利尼索或其代謝物是否會分泌到母乳中。不能排除給母乳喂養(yǎng)兒童帶來的風(fēng)險。在使用塞利尼索治療期間和最后一次給藥后一周內(nèi)，不應(yīng)進行母乳喂養(yǎng)。
不良影響 安全性綜述
塞利尼索與地塞米松聯(lián)合使用的最常見不良反應(yīng)（≥30%）包括惡心、血小板減少癥、疲勞、貧血、食欲下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、嗜中性白血球減少癥和白細胞減少癥。
已報告的最常見嚴重不良反應(yīng)（≥3%）包括肺炎、敗血癥、血小板減少癥、急性腎損傷和貧血。
部分不良反應(yīng)描述 感染：感染是最常見的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常見的感染類型，其中25%的感染報告屬嚴重型，3%接受治療的成年患者出現(xiàn)致命感染。
老年患者 75歲及以上患者因不良反應(yīng)停藥發(fā)生率較高，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率較高，致死性不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
報告疑似不良反應(yīng) 藥品批準后報告可疑不良反應(yīng)非常重要。這可持續(xù)監(jiān)測藥物的療效/風(fēng)險平衡。要求醫(yī)療專業(yè)人員須通過附錄五所列的國家報告系統(tǒng)報告任何疑似不良反應(yīng)。
关于Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）是一家开拓新型癌症疗法的商业阶段制药公司。自成立以来，Karyopharm一直是口服选择性核输出抑制剂（SINE）化合物技术领域的行业领先企业，该技术的开发旨在解决肿瘤形成机制的一个基本问题：核输出蛋白失调。Karyopharm领先的SINE化合物和同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂 XPOVIO®（塞利尼索）在美国获得批准，并针对三种肿瘤适应症进行销售。同时，还在欧洲和英国（使用NEXPOVIO®商标）、中国、新加坡、加拿大、以色列、韩国和澳大利亚等越来越多的美国境外区域和国家获得监管批准。Karyopharm的重点产品管线针对多种未得到满足的高需求癌症适应症，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化。如需了解我们员工、科学和产品管线的更多信息，请访问www.karyopharm.com，并通过Twitter@Karyopharm和LinkedIn关注我们。
关于美纳里尼集团（Menarini Group） 美纳里尼集团是一家领先的国际制药和诊断公司，拥有1.7万多名员工，营业额逾40亿美元。美纳里尼专注于肿瘤学、心脏病学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛学等需求高度未得到满足的治疗领域。美纳里尼拥有18处生产基地和9所研发中心，产品在全球140个国家和地区出售。如需了解更多信息，请访问www.menarini.com和LinkedIn。
前瞻性陈述 本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括与塞利尼索治疗多发性骨髓瘤患者的能力以及塞利尼索未来临床开发和潜在监管文件提交预期相关的陈述。此类陈述受到许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多因素超出了Karyopharm的控制范围，可能导致实际情况或结果与Karyopharm当前的预期存在重大差异。例如，无法保证Karyopharm能够成功地对XPOVIO实现商业化，无法保证包括塞利尼索和Eltanexor在内的Karyopharm候选药物能否成功地完成必要的临床开发阶段，也无法保证Karyopharm候选药物的开发能否继续下去。此外，还无法保证Karyopharm候选药物产品组合在开发或商业化方面的任何积极发展都会推动股价上涨。管理层预期以及由此产生的本新闻稿中的任何前瞻性陈述还可能受到与其他一些因素相关的风险和不确定性的影响，其中包括以下因素：新冠疫情可能中断Karyopharm的业务，带来比目前预期更严重的风险，包括对XPOVIO的销售产生负面影响、中断或推迟研发工作、影响为塞利尼索或其他候选药物开发和商业化采购足够供应品的能力、推迟进行中或计划中的临床试验、妨碍执行业务计划、计划中的监管里程碑和时间表，或为患者造成不便；XPOVIO在商业市场中的采用、XPOVIO或任何获得监管批准的Karyopharm候选药物实施商业化所涉及的时间和成本；取得和保持XPOVIOT监管批准或任何获得监管批准的Karyopharm候选药物的能力；Karyopharm临床试验和临床前研究的结果，包括对现有数据的后续分析以及从正在进行的和未来的研究中接收到的新数据；美国食品药品监督管理局及其他监管当局、临床试验中心和出版物审查机构的研究审查委员会所作决策的内容和时间安排，包括需要进行更多的临床研究；Karyopharm或其利益相关第三方合作者或继承人充分履行适用协议项下各自义务的能力以及此类协议未来可能涉及的财务问题；Karyopharm在其临床试验中招募患者的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharm的竞争对手针对Karyopharm目前正在进行商业化或开发中的各种产品或候选产品实施的开发或监管批准；以及Karyopharm为其任何产品或候选产品获得、保持和执行专利及其他知识产权保护的能力。这些风险和其他风险已在Karyopharm于2022年6月30日向证券交易委员会（SEC）提交的、截至2022年8月4日的10-Q季度报告的"风险因素"部分列出，并将在Karyopharm未来向SEC提交的其他文件中说明。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表本文发布之日的情况，除法律要求外，Karyopharm明确声明不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是因新信息、未来事件或其他原因所致。
XPOVIO®和NEXPOVIO®是Karyopharm Therapeutics Inc.的注册商标。本新闻稿中提及的任何其他商标均是其各自所有者的财产。
1 NORD罕见疾病数据库，原发性骨髓纤维化, 访问日期：2022/10/4, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
