上海2022年10月18日 /美通社/ -- Yescarta®(美國(guó)產(chǎn)品通用名:axicabtagene ciloleucel,簡(jiǎn)稱Axi-Cel)于2017年10月18日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,是全球首款用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品[1]。今年是Yescarta®全球上市的第五年,伴隨適應(yīng)癥的不斷增加和惠及國(guó)家人群的不斷擴(kuò)大,淋巴瘤治愈新時(shí)代正在到來(lái)。
一、Yescarta®重燃R/R LBCL患者治愈的新希望
LBCL是來(lái)源于成熟B細(xì)胞的一種惡性淋巴瘤,其中的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)類(lèi)型,約占所有NHL的25%~50% [2]。經(jīng)過(guò)一線治療,有約30%~40% 患者復(fù)發(fā)或難治[3],而既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者,中位生存期僅有6.3個(gè)月[4],臨床上亟需突破性治療策略。Yescarta® CAR-T細(xì)胞治療的橫空出世,顯著提高了緩解率和長(zhǎng)期生存,為R/R LBCL患者帶來(lái)治愈新希望。
二、Yescarta®多項(xiàng)適應(yīng)癥在全球范圍內(nèi)加速獲批
不同于傳統(tǒng)化療,Yescarta®是一種靶向 CD19 的基因修飾的自體T細(xì)胞免疫療法[5],由美國(guó)Kite (吉利德科學(xué)旗下公司)研發(fā)生產(chǎn)。2017年Yescarta®首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后R/R LBCL成人患者。隨著越來(lái)越多的臨床獲益不斷被證實(shí),Yescarta®適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展,包括治療線數(shù)前移和病種增加(表1)。
表1 美國(guó)獲批適應(yīng)癥[6]
獲批時(shí)間 |
獲批適應(yīng)癥 |
關(guān)鍵注冊(cè)研究 |
變化類(lèi)別 |
2017年10月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL |
ZUMA-1 |
- |
2021年3月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R FL成 |
ZUMA-5 |
病種增加 |
2022年4月 |
用于一線免疫化療無(wú)效或在一線免疫化療后12 |
ZUMA-7 |
治療線數(shù)前移 |
R/R LBCL:復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤;DLBCL: 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;PMBCL: 原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤;HGBL: 高 |
其他國(guó)家也逐漸認(rèn)可了Yescarta®的臨床獲益(表2),目前Yescarta®已經(jīng)成功登陸38國(guó)市場(chǎng),全球惠及近9000名淋巴瘤患者。
表2 其他代表性國(guó)家獲批適應(yīng)癥
國(guó)家 |
獲批時(shí)間 |
獲批適應(yīng)癥 |
關(guān)鍵注冊(cè)研究 |
歐盟[7,8] |
2018年8月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
2022年6月 |
用于既往接受三線或以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)/難治性 |
ZUMA-5 |
|
2022年9月
|
用于一線化學(xué)免疫療法無(wú)效,或一線化學(xué)免疫療法 *CHMP同意新增適應(yīng)癥的請(qǐng)求,但說(shuō)明書(shū)還未正式更新 |
ZUMA-7 |
|
加拿大[9] |
2019年2月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
日本[10] |
2021年1月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成人患者的治療,包括DLBCL,PMBCL、 |
ZUMA-1日本 |
中國(guó) [5] |
2021年6月 |
用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R |
ZUMA-1中國(guó) |
R/R LBCL:復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤;DLBCL: 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;PMBCL: 原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤;HGBL: |
三、Yescarta®推動(dòng)淋巴瘤治療模式變革
基于顯著的生存獲益,Axi-Cel(中國(guó)通用名:阿基侖賽注射液)獲得了NCCN(2022.V5)和CSCO(2022年)指南關(guān)于R/R DLBCL治療的雙重推薦(表3),成功推動(dòng)了R/R LBCL傳統(tǒng)治療模式變革。
表3 NCCN和CSCO指南推薦
指南 |
R/R DLBCL治療的推薦意見(jiàn)(推薦等級(jí)) |
NCCN[11] |
用于二線治療:復(fù)發(fā)<12個(gè)月或原發(fā)性難治(1類(lèi)) 用于三線及以上治療(2A類(lèi)) |
CSCO[12] |
用于初次復(fù)發(fā)/進(jìn)展治療(II級(jí)) 用于≥2次復(fù)發(fā)/進(jìn)展治療(II級(jí)) |
NCCN:美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò);CSCO:中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì);R/R DLBCL: 復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 |
Yescarta®的成功上市標(biāo)志著全球淋巴瘤臨床治愈時(shí)代的來(lái)臨。奕凱達(dá)®(阿基侖賽注射液)是復(fù)星凱特從美國(guó)Kite引進(jìn)Yescarta®技術(shù),并獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn),自體靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療藥品。2021年6月23日,奕凱達(dá)®正式獲得中國(guó)NMPA上市注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)。在全國(guó)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的悉心治療和全社會(huì)的關(guān)愛(ài)助力下,截至2022年6月已經(jīng)惠及200余名中國(guó)淋巴瘤患者[13]。CDE最新消息顯示,奕凱達(dá)®新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)擬被納入優(yōu)先審評(píng),用于一線免疫化療無(wú)效或在一線免疫化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r LBCL)[14]。衷心期待奕凱達(dá)®為中國(guó)更多淋巴瘤患者和家庭帶來(lái)新生的希望。
免責(zé)聲明:本資料為專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)資料,旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流,僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士參考;任何處方請(qǐng)參考產(chǎn)品最新詳細(xì)處方資料。
審批編號(hào):NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-18 valid until 2024.10
參考文獻(xiàn)
[1] https://www.fda.gov/media/108458/download
[2] 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南(2022年版).
[3] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.
[4] Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.
[5]阿基侖賽注射液說(shuō)明書(shū)
[6] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) FDA說(shuō)明書(shū)
[7] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) EMA說(shuō)明書(shū)
[10] https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202101/20210122_E2.pdf
[11]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[12] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)淋巴瘤診療指南(2022年版).
[13] https://www.fosun.com/content/details74_6927.html
[14] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731