證實其在中國銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好
上海2022年9月13日 /美通社/ -- 百時美施貴寶在近期舉辦的2022歐洲皮膚病與性病學(xué)會年會(EADV)上發(fā)表了POETYK PSO-3這一關(guān)鍵III期研究的結(jié)果,證實了在以中國患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中,全球首個口服酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑deucravacitinib獲益顯著持久,安全性耐受性良好,且在難治部位(頭皮)中也顯示出治療優(yōu)勢。
此次POETYK PSO-3研究共入組220位中重度斑塊狀銀屑病亞洲患者,其中81.8%為中國患者。入組患者隨機(jī)接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周,之后所有受試患者繼續(xù)以盲態(tài)形式接受deucravacitinib治療至第52周。研究結(jié)果顯示,在所有隨機(jī)分組至deucravacitinib治療組的患者中:68.8%的患者在第16周達(dá)到PASI 75(銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%),優(yōu)于安慰劑組(8.1%,P<0.0001);38.2%的患者達(dá)到PASI 90(銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少90%,即皮損幾乎清除),優(yōu)于安慰劑組 (1.4%,P<0.0001);持續(xù)接受deucravacitinib治療到第52周時,PASI 75應(yīng)答率保持穩(wěn)定,PASI 90應(yīng)答率則進(jìn)一步提升至45.5%。尤其值得一提的是,deucravacitinib對于難治部位(頭皮)的皮損清除也顯示出顯著獲益,62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續(xù)接受16周deucravacitinib治療后達(dá)到ss-PGA 0/1(頭皮皮損清除或基本清除),優(yōu)于安慰劑組(9.8%,P<0.0001)。
在安全性方面,POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好,與全球關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。不良事件以輕度或中度為主,最常見不良事件(>10%)為上呼吸道感染和鼻咽炎, 未觀察到新的安全信號。研究中未報告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機(jī)會性感染、血栓及自殺意念及行為等事件。
作為POETYK PSO-3 III期研究項目的主要研究者,北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授對研究結(jié)果表示欣喜:"此次deucravacitinib的研究數(shù)據(jù)讓我們相信,銀屑病口服藥‘療效安全難兼顧'的時代將成為歷史。它有望在療效、安全性和便捷性方面將口服藥提升到一個全新水平,從而推動中國銀屑病系統(tǒng)治療策略整體升級。另外,我們也注意到了deucravacitinib在治療中重度頭皮銀屑病方面的突出表現(xiàn),這也給未來的實際臨床應(yīng)用帶來了很有價值的啟示。"
目前,仍有相當(dāng)數(shù)量患者因受限于傳統(tǒng)口服藥物的獲益風(fēng)險評估而無法獲得滿意治療,新型口服治療方案的出現(xiàn)有助于緩解這一困境。Deucravacitinib良好的臨床表現(xiàn)與其精準(zhǔn)靶點密切相關(guān)。它靶向的TYK2介導(dǎo)白介素-23(IL-23)、IL-12和I 型干擾素(IFN)的信號傳導(dǎo),而IL-23、IL-12和IFN都是參與銀屑病發(fā)病機(jī)制的重要細(xì)胞因子。但是不同于已上市的JAK抑制劑,作為全球首個選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑,deucravacitinib通過獨特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制,與TYK2調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合抑制其活化,從而阻斷由其介導(dǎo)的下游細(xì)胞信號通路及免疫反應(yīng)。在治療劑量下,deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2和JAK3,有助于其良好的安全性和耐受性。[1]
"POETYK PSO-3研究是百時美施貴寶在自身免疫疾病領(lǐng)域首個中國和全球同步開展的III期臨床研究,針對的又是以中國患者為主的亞洲人群,因此這一研究的成功對我們來說意義非凡,是對百時美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略'的有力踐行。"百時美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國研發(fā)負(fù)責(zé)人蔡學(xué)鈞博士表示:"我們期待這一創(chuàng)新療法可以及早進(jìn)入中國,為中國銀屑病患者帶來高效、持久、安全、便捷的每日一次口服治療新方案。同時,我們也在積極探索deucravacitinib的巨大臨床潛力,期待為更廣泛免疫介導(dǎo)疾病患者締造健康福祉。"
目前,全球多項臨床試驗正在評估deucravacitinib在治療包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及炎癥性腸病等多種免疫介導(dǎo)疾病的療效及安全性[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]。
(目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考,請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo))
關(guān)于POETYK PSO-3
POETYK PSO-3是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究,旨在評估deucravacitinib(6 mg,口服,每日一次)對比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機(jī)入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲(中國大陸、中國臺灣和韓國)患者,其中180名為中國人群。入組患者隨機(jī)接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周,之后所有患者繼續(xù)接受deucravacitinib治療至第52周。該研究的共同主要研究終點是,與安慰劑相比,在第16周分別達(dá)到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。
在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后,符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗,以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib(6 mg,口服,每日一次)治療。
關(guān)于deucravacitinib
Deucravacitinib是一種具有獨特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2(TYK2)變構(gòu)抑制劑,也是一類新的小分子藥物代表。Deucravacitinib通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導(dǎo),而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。 Deucravacitinib通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性,促成對TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi),deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2;且在治療劑量下,deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。[1]
Deucravacitinib已被FDA批準(zhǔn)用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者,是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑。此外,包括中國在內(nèi)的多個國家或地區(qū)也正在就deucravacitinib的上市申請進(jìn)行監(jiān)管審查。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病,嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率[10],[11],[12],[13]。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響[9]。近四分之一的銀屑病患者的病情達(dá)中度至重度[14]。在中國,銀屑病患病率約為0.47%[15],患者人數(shù)超過650萬。
盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案,但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療,且相當(dāng)一部分患者認(rèn)為目前的治療方案并無法滿足其治療需求[16],[17]。銀屑病影響患者的情緒健康,帶來日常與職場的社交壓力,造成生活質(zhì)量下降[18],[19],[20]。此外,銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān),包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥[9],[19],[21]。
關(guān)于百時美施貴寶中國
百時美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物,幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球性生物制藥公司。在中國,公司在肝炎和免疫腫瘤等領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位,并致力于在免疫腫瘤、血液學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域引入突破性創(chuàng)新產(chǎn)品,引領(lǐng)科學(xué),改變患者生命。
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新基與朱諾醫(yī)療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場,鑒于當(dāng)?shù)胤?,新基和朱諾醫(yī)療分別被稱之為新基 -- 一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療 -- 一家百時美施貴寶的公司。
[1] Chimalakonda, A., et al., Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb), 2021 |
[2] Bristol Myers Squibb. Effectiveness and Safety of BMS-986165 Compared to Placebo and Active Comparator in Participants with Psoriasis (POETYK PSO-1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03624127. NLM identifier: NCT03624127. |
[3] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo and a Currently Available Treatment in Participants with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (POETYK-PSO-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03611751. NLM identifier: NCT03611751. |
[4] Bristol Myers Squibb. Efficacy and Safety of BMS-986165 Compared with Placebo in Participants with Active Psoriatic Arthritis (PsA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03881059. NLM identifier: NCT03881059. |
[5] Bristol Myers Squibb. Long-Term Safety and Efficacy Study of BMS-986165 in Participants with Systemic Lupus Erythematosus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03920267. NLM identifier: NCT03920267. |
[6] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03252587. NLM identifier: NCT03252587. |
[7] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of BMS-986165 with Background Treatment in Participants with Lupus Nephritis. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03943147. NLM identifier: NCT03943147. |
[8] Bristol Myers Squibb. Safety and Efficacy of BMS-986165 in Subjects with Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03934216. NLM identifier: NCT03934216. |
[9] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622. |
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