全球首款口服TYK2變構(gòu)抑制劑頌狄多?（氘可來昔替尼片）中國獲批

"精易"求凈，"銀"來新生突破"口"

• 頌狄多^®（氘可來昔替尼片）是全球首個(gè)且目前唯一獲批的酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，通過獨(dú)特"變構(gòu)抑制"機(jī)制高選擇性靶向 TYK2，從而抑制IL-23、IL-12 和I型干擾素（IFN）的信號(hào)傳導(dǎo)。治療劑量下，不會(huì)抑制JAK1、JAK2 和 JAK3；
• 關(guān)鍵III期POETYK PSO-3研究證實(shí)，頌狄多（6mg，口服，每日一次）在中國中重度斑塊狀銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好。在治療頭皮這一難治部位方面也表現(xiàn)出顯著的臨床獲益；
• 頌狄多的出現(xiàn)將在療效、安全性及便捷性上帶給銀屑病患者全新口服治療體驗(yàn)，豐富治療選擇以更好滿足患者多元化、個(gè)體化治療需求。

上海2023年10月20日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶中國宣布，全球首個(gè)酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑頌狄多^®（氘可來昔替尼片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。頌狄多是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑，通過獨(dú)特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制高選擇性靶向TYK2，從而抑制白介素（IL）-23、IL-12和I型干擾素（IFN）這些參與銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來良好安全性。每日一次口服，給藥便捷，將為中國銀屑病患者帶來口服靶向治療全新方案。

中國超半數(shù)銀屑病患者病情已至中重度，疾病負(fù)擔(dān)沉重

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性、炎癥性、免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康與生活質(zhì)量^[1]。在中國，銀屑病患病率約為0.47% ^[2]，患者人數(shù)超650萬，其中近六成患者病情已發(fā)展至中度或重度^[3]。從疾病類型上看，斑塊狀銀屑病是最常見的疾病類型，約占銀屑病的80%- 90%^[4]，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑，會(huì)引起皮膚干燥、瘙癢、疼痛等不適。

雖然銀屑病最主要的表現(xiàn)是皮損，但它并不是簡單的皮膚病，而是一種影響全身的系統(tǒng)性疾病，對(duì)中重度患者傷害尤甚。一方面，許多中重度患者可合并包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病和炎癥性腸病在內(nèi)的多種其他疾病^[5],[6],[7]，進(jìn)一步加重疾病負(fù)擔(dān)；另一方面，銀屑病引起的外貌受損還可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生自卑心理，嚴(yán)重影響他們的社會(huì)生活^[4]，而這些傷害可能伴隨疾病的反復(fù)發(fā)作縈繞患者終生，疾病帶來的生理和心理負(fù)擔(dān)非常沉重。

系統(tǒng)治療已入"精準(zhǔn)化"時(shí)代，"多樣性"、"個(gè)體化"需求亟待滿足

目前，銀屑病尚無法根治。中重度銀屑病患者應(yīng)及時(shí)接受系統(tǒng)治療來改善病情，控制疾病進(jìn)展。過去，臨床上主要依賴傳統(tǒng)口服免疫抑制劑，但由于該類療法對(duì)免疫系統(tǒng)是無選擇性抑制，獲益/風(fēng)險(xiǎn)的平衡始終是一大挑戰(zhàn)。近年來，以生物制劑為代表的靶向療法開始大規(guī)模用于臨床，推動(dòng)我國銀屑病系統(tǒng)治療進(jìn)入"精準(zhǔn)化"時(shí)代，為患者提供了更高效益的治療選擇，即在滿足高效治療的同時(shí)帶來良好安全性。但目前靶向治療方案主要集中在大分子藥物（生物制劑）領(lǐng)域，只能注射給藥，存儲(chǔ)要求也較高，加上臨床上對(duì)于大分子藥物因免疫原性導(dǎo)致的療效衰減存在顧慮，許多患者的治療需求依然未得到滿足。

對(duì)此，POETYK PSO-3 III期研究項(xiàng)目主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授表示："銀屑病是一種慢性、炎癥性疾病，患者的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度個(gè)體差異很大，醫(yī)生希望能有盡可能豐富且優(yōu)質(zhì)的治療方案來滿足患者對(duì)不同治療的需求，口服治療是其中非常重要的組成部分。既往我國在口服藥物方面鮮有突破。此次氘可來昔替尼的獲批是銀屑病系統(tǒng)治療的一大里程碑，它在療效、安全性和便捷性上突破了現(xiàn)有口服治療的瓶頸，拓展了靶向療法的版圖，讓更多患者能夠選擇更加適合自己的治療方案。" 

首次聚焦TYK2靶點(diǎn)，核心致病通路上再突破

TYK2是負(fù)責(zé)介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型IFN細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的激酶，可以促成IL-17等炎癥因子在下游的生成，是IL-23/Th17軸中的關(guān)鍵信號(hào)分子。而IL-23/Th17軸是公認(rèn)的、導(dǎo)致銀屑病發(fā)生和進(jìn)展的核心致病通路。作為全球首個(gè)獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑，頌狄多通過獨(dú)特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制，與TYK2調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域（而非ATP結(jié)合位點(diǎn)）結(jié)合來抑制其活化，從而阻斷由其介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)及免疫反應(yīng)，且在治療劑量下不會(huì)抑制JAK1、JAK2和JAK3^[8] ，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來良好安全性。

此次獲批主要基于POETYK PSO-3研究，其結(jié)果證實(shí)頌狄多在治療中重度斑塊狀銀屑病患者中的顯著獲益和良好安全性^[9]。研究共入組220名亞洲中重度斑塊狀銀屑病成人患者，其中81.8%為中國患者。研究結(jié)果顯示，在所有隨機(jī)分組至頌狄多治療組的患者中，68.8%的患者在第16周達(dá)到了PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%），38.2%的患者達(dá)到了PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除或全部清除），均顯著優(yōu)于對(duì)照組（分別為8.1%和1.4%, P均<0.0001）。值得一提的是，62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續(xù)接受16周頌狄多治療后達(dá)到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），優(yōu)于安慰劑組（9.8%，P<0.0001)，體現(xiàn)了該療法在治療頭皮這一難治部位上的顯著獲益。

在安全性方面，POETYK PSO-3研究中頌狄多的總體安全性與耐受性良好，不良事件以輕度或中度為主，最常見不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎，與全球關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。

百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："能為數(shù)以百萬計(jì)的中國銀屑病患者帶來這一全球首創(chuàng)的口服TYK2變構(gòu)抑制劑，我們深感自豪。這個(gè)‘首創(chuàng)'的背后，不僅是百時(shí)美施貴寶強(qiáng)大的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)力，更是我們對(duì)患者體驗(yàn)和需求的深刻洞察——通過這一高效且便捷的口服治療方案，把更多時(shí)光還給患者，讓他們享受更高質(zhì)量的生活。下一步，我們將攜手各方，在多層次醫(yī)療保障體系中提高這一創(chuàng)新療法的可及性，切實(shí)造福更廣大中國銀屑病患者，以踐行我們‘中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"

本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

關(guān)于頌狄多^®（氘可來昔替尼片） 

頌狄多（氘可來昔替尼片）是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。頌狄多通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。 頌狄多通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。

目前，評(píng)估頌狄多用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開展，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

注：頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥尚未在中國獲批

關(guān)于POETYK PSO-3^[5]

POETYK PSO-3是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估頌狄多（氘可來昔替尼片）（6 mg，口服，每日一次）對(duì)比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機(jī)入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺(tái)灣和韓國）患者，其中180名為中國人群。入組患者隨機(jī)接受頌狄多或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受頌狄多治療至第52周。該研究的共同主要研究終點(diǎn)是，與安慰劑相比，在第16周分別達(dá)到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。

在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗(yàn)，以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6mg，口服，每日一次）治療。

關(guān)于銀屑病 

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響^[10]。近四分之一的銀屑病患者的病情達(dá)中度至重度^[2]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%^[1]，患者人數(shù)超過650萬。

盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且相當(dāng)一部分患者認(rèn)為目前的治療方案并無法滿足其治療需求^[3,4]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。