口服藥物deucravacitinib獲美國FDA批準

用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者

• 百時美施貴寶旗下的deucravacitinib作為全球首個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑，也是近10年來首個用于治療中重度斑塊狀銀屑病的創(chuàng)新口服藥物
• 關鍵III期POETYK PSO臨床研究證實，在皮損清除方面，deucravacitinib（每日一次）療效優(yōu)于安慰劑及Otezla®（apremilast，每日兩次）
• POETYK PSO臨床研究也證實了deucravacitinib安全性及耐受性良好

上海2022年9月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了全球首個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者^[1,2]。不建議deucravacitinib與其他強效免疫抑制劑聯(lián)合使用。

此次獲批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項關鍵III期臨床研究結果。研究結果顯示，在1,684名18歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）療效優(yōu)于安慰劑及Otezla^®（apremilast，每日兩次）^[1]。Deucravacitinib相較于安慰劑及Otezla的療效優(yōu)勢在第16周和第24周均有體現，且對deucravacitinib的應答率可持續(xù)至第52周。

"鑒于deucravacitinib在POETYK PSO研究中顯示出的皮損改善優(yōu)勢，該療法有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的口服藥治療新標準。"POETYK PSO-1臨床試驗研究者、美國南加州大學皮膚病學副院長兼教授、醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生學碩士April Armstrong表示，"中重度斑塊狀銀屑病患者面臨著巨大的疾病負擔，而deucravacitinib會是一款備受歡迎的一線系統(tǒng)治療方案。"

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導疾病，在美國影響著近750萬人^[3]。高達90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。近四分之一銀屑病患者（在美國人數約有200萬）的疾病嚴重程度為中度至重度^[3]。

"對于深受中重度斑塊狀銀屑病之苦、卻又不滿于局部治療或傳統(tǒng)系統(tǒng)治療的患者來說，deucravacitinib的獲批令他們倍感興奮。這也是百時美施貴寶的又一非凡成就，我們帶來了一種全新的作用機制，這是近十年來首個獲批的口服療法，也是首個每日一次口服給藥的中重度斑塊狀銀屑病治療藥物。"百時美施貴寶首席醫(yī)學官Samit Hirawat醫(yī)學博士表示，"我們相信deucravacitinib是銀屑病治療領域的一個突破性藥物，我們也對它在其他免疫介導疾病方面的潛力充滿期待。"

POETYK PSO研究顯示，在第16周，deucravacitinib治療組患者中最常見的不良反應（≥1%且高于安慰劑組）包括上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶增加（2.7%）、單純皰疹（2.0%）、口腔潰瘍（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤瘡（1.4%）^[1]。此外，分別有2.4%的deucravacitinib治療組患者、3.8%的安慰劑治療組患者和5.2%的Otezla治療組患者因不良反應而停藥^[1,4]。

"在美國，盡管有多種療法可用，但仍有許多斑塊狀銀屑病患者未接受治療或治療不足^[5,6]。"美國國家銀屑病基金會總裁兼首席執(zhí)行官Leah M. Howard法學博士表示："新口服療法獲得FDA批準，這對銀屑病患者來說是個令人振奮的消息。我們非常歡迎這一全新的治療方案。"

百時美施貴寶衷心感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。Deucravacitinib預計將于2022年9月在美國上市。

目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導

關于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2研究

關鍵 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2臨床研究評估了deucravacitinib（6 mg，每日一次）較安慰劑及Otelza^®（apremilast，30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。兩項研究均為國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑和陽性對照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 還包括了24 周后隨機撤藥和再治療階段。PEOTYK PSO-1共納入664名患者，PEOTYK PSO-2共納入1,020名患者。所有患者均患有中重度斑塊狀銀屑病，并適合光療或系統(tǒng)治療。患者同時滿足受累體表面積（BSA）≥ 10%，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分≥ 12，以及靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分≥ 3（中度或重度）。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1）的患者比例。關鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周和第24周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為deucravacitinib對比安慰劑在第16周時達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定義為：與基線相比，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分改善至少75%

b. PASI 90的定義為：與基線相比，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定義為：靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為皮損清除或基本清除

應答率可持續(xù)至52周。POETYK PSO-1研究顯示，在所有接受deucravacitinib治療并在第24周達到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75應答可持續(xù)至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持續(xù)接受deucravacitinib治療的患者維持了PASI 75應答，而在中斷deucravacitinib治療的患者中，這一比例為31%（47/150）。

16周治療期間，29%接受deucravacitinib治療的患者發(fā)生感染，安慰劑組為22%。大部分為非嚴重感染，嚴重程度為輕度至中度，且未導致deucravacitinib停藥。分別有5名deucravacitinib組患者和2名安慰劑組患者報告了嚴重感染。52周治療期間，最常見的嚴重感染為肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib組患者報告了惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌）。

關于銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率^[7]。作為一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響^[8]，其中美國約有750 萬人^[3]。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度為中度至重度^[3]。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病^[6]，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。

關于deucravacitinib

Deucravacitinib是一種選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑。TYK2是Janus激酶（JAK）家族中的一員。Deucravacitinib通過與 TYK2 的調節(jié)結構域結合，從而穩(wěn)定激酶的調節(jié)結構域和催化結構域之間的抑制性相互作用。如細胞實驗所示，這會導致對受體介導的TYK2活化及其下游STAT（信號轉導及轉錄激活因子）活化的變構抑制。JAK在JAK-STAT通路中作為同源或異源二聚體發(fā)揮作用。如細胞實驗所示，TYK2與JAK1形成二聚體以介導多種細胞因子通路，也與JAK2形成二聚體以傳遞信號。目前尚不清楚TYK2酶抑制與成人中重度斑塊狀銀屑病治療有效性之間的確切機制。

EMA和全球其他國家或地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生部門正在就deucravacitinib用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應癥進行監(jiān)管審查。日本厚生勞動省正在對其用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者的適應癥進行監(jiān)管審查。

參考資料