美國舊金山、印第安納波利斯和中國蘇州2022年6月21日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布，由雙方聯(lián)合開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用于不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療。
這是達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲批的第五項適應(yīng)癥。2018年12月達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得NMPA批準用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月獲得NMPA批準聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療， 同年6月獲得NMPA批準聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療，以及聯(lián)合貝伐珠單抗用于晚期肝細胞癌的一線治療。
此次新適應(yīng)癥獲批是基于一項隨機、雙盲、國際多中心III期臨床研究（ORIENT-15）——信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌?；讵毩?shù)據(jù)監(jiān)察委員會（iDMC）進行的期中分析，信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療達到了雙重主要研究終點——全人群和PD-L1 CPS≥10人群總生存期（OS）均顯著獲益，不受PD-L1表達水平影響，達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標準，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號[1]。ORIENT-15研究結(jié)果的全文已于2022年4月19日在《英國醫(yī)學期刊》（British Medical Journal）上刊登發(fā)表[1]。
ORIENT-15研究的主要研究者，北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："在中國，食管癌是發(fā)病率第五位、死亡率第四位的常見惡性腫瘤，以鱗癌為主[2]。晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌既往一線標準化療的中位總生存期僅為10個月左右[3]。 ORIENT-15研究結(jié)果證實信迪利單抗聯(lián)合化療在食管鱗癌一線治療的人群中顯著延長總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），全人群的OS和PFS分別達到16.7個月和7.2個月，優(yōu)于化療組的12.5個月（HR=0.63）和5.7個月（HR=0.56）[1]。信迪利單抗聯(lián)合順鉑+紫杉醇或順鉑+5-氟尿嘧啶兩種化療方案均具有更優(yōu)的生存獲益，證明信迪利單抗聯(lián)合不同化療方案具有普適性，這將為一線治療食管鱗癌帶來更廣泛的選擇[1]。達伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線治療的獲批將給中國的廣大局部晚期及轉(zhuǎn)移性食管癌患者帶來生命延續(xù)的福音。"
信達生物制藥集團總裁劉勇軍博士表示："達伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一一個在五大癌種的三期臨床研究中取得積極結(jié)果的創(chuàng)新PD-1抑制劑，包括了鱗狀非小細胞肺癌，非鱗狀非小細胞肺癌，肝癌，胃癌和食管癌。我們很高興在國際多中心三期ORIENT-15臨床研究中，信迪利單抗聯(lián)合化療這一治療方案給食管癌患者帶來了顯著的生存獲益。信達生物也將繼續(xù)秉承開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心，為更多患者帶來生命的希望，也為我國‘健康中國2030'目標的實現(xiàn)繼續(xù)做出更多的貢獻。"
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："一直以來，食管鱗癌的一線治療存在巨大的未滿足臨床需求。ORIENT-15研究結(jié)果表明信迪利單抗在食管鱗癌的治療中取得重大進展。今日信迪利單抗聯(lián)合化療用于食管鱗癌一線治療的上市申請被NMPA批準，研究成果也將轉(zhuǎn)化為更廣泛的臨床應(yīng)用，信迪利單抗聯(lián)合化療這一新的治療方案為食管鱗癌患者帶來更優(yōu)的生存獲益。信達生物相信新適應(yīng)癥的獲批，將進一步鞏固達伯舒®在中國PD-1市場的領(lǐng)先地位，為廣闊市場的癌癥患者帶去希望。"
禮來中國總裁兼總經(jīng)理季禮文先生表示："很高興看到繼淋巴瘤、肺癌和肝癌之后達伯舒®（信迪利單抗注射液）在短時間內(nèi)又一新適應(yīng)癥獲批，為中國的食管癌患者帶去治療新選擇。禮來深耕中國癌癥治療領(lǐng)域多年，一直通過自主研發(fā)與本土合作不斷為中國癌癥患者帶來高品質(zhì)、可負擔的創(chuàng)新藥物。達伯舒®是我們與信達長期合作的最好見證，此次新適應(yīng)癥的獲批將更廣泛惠及中國癌癥患者。"
禮來中國高級副總裁、禮來中國藥物發(fā)展及醫(yī)學事務(wù)中心負責人王莉博士表示:" 達伯舒®（信迪利單抗注射液）食管鱗癌一線適應(yīng)癥的獲批證實了免疫聯(lián)合治療在這一領(lǐng)域的臨床價值。中國食管癌新發(fā)和死亡病例數(shù)均占全球的一半以上[2]，ORIENT-15研究以中國食管鱗癌人群為主，同時放眼全球，取得了全人群獲益的可喜結(jié)果，為食管鱗癌患者的治療帶來了新選擇和新希望[1]。 "
關(guān)于ORIENT-15研究
ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、國際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入組659例受試者，受試者按1:1比例隨機進入試驗組或?qū)φ战M。主要研究終點為全人群的總生存期和PD-L1陽性（CPS≥10）人群的總生存期[1]。
基于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（iDMC）進行的期中分析，不論PD-L1表達情況，信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療顯著延長患者的總生存期（OS），達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標準，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。ORIENT-15研究結(jié)果的全文于2022年4月19日在《英國醫(yī)學期刊》（British Medical Journal）上發(fā)表[1]。
關(guān)于食管鱗癌
食管癌是來源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見惡性腫瘤之一。根據(jù) GLOBOCAN 2020 數(shù)據(jù)，全世界食管癌新發(fā)病例約60萬，位居所有惡性腫瘤中第7位，死亡病例約54萬，位居所有惡性腫瘤中第6位[4]。全世界食管癌超過50%的新發(fā)病例和死亡病例出現(xiàn)在中國，中國食管癌新發(fā)病例約32萬，發(fā)病率位居所有惡性腫瘤中第5位，死亡病例約30萬，死亡率位居所有惡性腫瘤中第4位，5年總生存率僅有30%左右[2]。
鱗狀細胞癌是亞洲人群食管癌的主要病理亞型，約占所有病例的90%，且全球超過一半的食管鱗癌發(fā)生在中國[5]。晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者一線治療方案主要是含鉑雙藥化療，其中鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇（TP）是中國臨床實踐中常用的化療方案，而其他國家首選鉑類聯(lián)合5-氟尿嘧啶（CF）[6]，[7]。然而接受含鉑雙藥一線化療的晚期/復發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，中位總生存期一直無法突破12個月，食管鱗癌患者迫切需要更加有效的一線治療策略，目前已有PD-1單抗類產(chǎn)品獲批用于食管鱗癌的治療[3]。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[8]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達生物同時正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。
信迪利單抗已在中國獲批五項適應(yīng)癥并且前四項已成功納入中國國家醫(yī)保目錄，包括：
另外，信迪利單抗有兩項適應(yīng)癥的上市申請已獲中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評，包括：
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
關(guān)于信達生物和禮來制藥的戰(zhàn)略合作
信達生物與禮來制藥于2015年3月達成了一項生物技術(shù)藥物開發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業(yè)與跨國藥企之間最大的合作之一。根據(jù)合作條款，信達生物和禮來制藥將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達伯舒®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領(lǐng)域，信達生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場銷售等。2020年8月，信達生物與禮來制藥宣布將擴大信迪利單抗的戰(zhàn)略合作，信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。2022年3月，信達生物與禮來制藥宣布深化腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®;雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批準上市， 3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。禮來本著"植根中國，造福中國"的理念，著力拓展在華業(yè)務(wù)，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域居領(lǐng)先地位。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。
信達生物前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當風險和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計、預(yù)測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟、法律和社會情況的未來變化及發(fā)展的影響，實際結(jié)果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
[1] Lu, Z., Wang, J., Shu, Y., Liu, L., Kong, L., Yang, L., ... & Shen, L. (2022). Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. bmj, 377.
[2] Zeng H, Chen W, Zheng R, J, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567.
[3] Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.
[4] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.
[5] Arnold M, Ferlay J, van Berge Henegouwen M I, et al. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018[J]. Gut, 2020, 69(9): 1564-1571
[6] Guidelines of Chinese society of clinical oncology (CSCO): esophageal cancer 2022.
[7] National Comprehensive Cancer Network. Esophageal and esophagogastric junction cancers. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2. Published February 11, 2022.
[8] Zhang S, Zhang M, Wu W, et al. Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer[J]. Antibody Therapeutics, 2018, 1(2): 65-73.
