美國舊金山和中國蘇州2021年11月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，日前宣布，其抗PD-1/CD137雙特異性抗體（研發(fā)代號(hào)：IBI319）的臨床前研究結(jié)果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature》雜志子刊 《Nature Communications》。文章標(biāo)題為“Cancer immune therapy with PD-1-dependent CD137 co-stimulation provides localized tumour killing without systemic toxicity”，信達(dá)生物制藥副總裁徐偉、高級(jí)經(jīng)理王旋為該文的共同通訊作者。
臨床前研究顯示，IBI319具有明顯優(yōu)于PD-1單抗的藥效，且安全性良好，無肝毒性等副作用。
IBI319 是同時(shí)靶向PD-1 和CD137的新一代雙特異性抗體，除了可以發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及CD137激動(dòng)劑的協(xié)同作用之外，還有以下兩方面特點(diǎn)：首先，IBI319的PD-1端親和力遠(yuǎn)高于CD137端，導(dǎo)致抗體分子優(yōu)先富集在PD-1高表達(dá)的腫瘤浸潤(rùn)性T/NK淋巴細(xì)胞等，避免抗體的系統(tǒng)性循環(huán)。其次，CD137的三聚化以及下游信號(hào)的啟動(dòng)完全依賴于其PD-1端的錨定，從而可以限制其由于全身循環(huán)帶來的潛在毒副作用。IBI319作用靶點(diǎn)明確、機(jī)制清晰、抑瘤效果顯著，是一款全新的下一代腫瘤免疫藥物。
本文的共同通訊作者，信達(dá)生物制藥副總裁徐偉表示：“IBI319臨床前結(jié)果顯示其可以增強(qiáng)PD-1藥效活性，同時(shí)激活CD137信號(hào)，且沒有CD137既往的肝毒性。IBI319有望在多種腫瘤臨床試驗(yàn)中，探索擴(kuò)展PD-1響應(yīng)的人群，以及進(jìn)一步提高PD-1 現(xiàn)有療效。IBI319目前正在中國開展治療晚期惡性腫瘤的臨床I期研究，我們很期待看到IBI319在臨床上的表現(xiàn)?！?/p>
IBI319的1期臨床研究 (CIBI319A101) 牽頭主要研究者、廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授表示：“雖然PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑目前已在多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出令人驚喜的療效，但依然面臨著很多新的挑戰(zhàn)，諸如免疫原發(fā)性、繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象等，同時(shí)其療效也有待進(jìn)一步提高。因此，開發(fā)下一代的雙特異性腫瘤免疫藥物具有重要的臨床意義和價(jià)值。CD137是重要的激動(dòng)性免疫檢查點(diǎn)分子，對(duì)維持免疫穩(wěn)態(tài)和加強(qiáng)抗腫瘤免疫記憶具有重要的作用。IBI319的臨床前數(shù)據(jù)令人振奮，我們期待進(jìn)一步的臨床研究結(jié)果?！?/p>
關(guān)于CD137（4-1BB, TNFRS9）
CD137屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，主要表達(dá)在激活的T細(xì)胞上，作為一個(gè)T細(xì)胞共刺激分子，在維持免疫應(yīng)答、抵抗免疫細(xì)胞凋亡、減少抗原特異性免疫細(xì)胞的清除以及增強(qiáng)免疫記憶方面發(fā)揮重要作用。CD137也廣泛表達(dá)在其它細(xì)胞表面，包括活化的NK細(xì)胞，單核細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。在NK細(xì)胞上，CD137信號(hào)傳導(dǎo)可以增加抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。
由于其強(qiáng)大的免疫激活功能，CD137激動(dòng)型抗體在臨床上已有十余年的探索，然而早期開發(fā)歷程并不順利。如何開發(fā)新一代的CD137激動(dòng)型抗體，在提升抗腫瘤藥效和保證安全性之間取得平衡，是目前亟待解決的問題。
關(guān)于IBI319（PD-1/CD137雙特異性抗體）
IBI319是信達(dá)生物制藥與禮來制藥合作研發(fā)的抗PD-1/CD137雙特異性抗體，并由信達(dá)生物制藥負(fù)責(zé)在中國開發(fā)。IBI319已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的IND批準(zhǔn)，我們正在中國國內(nèi)開展臨床研究。
關(guān)于IBI319的1期臨床研究（CIBI319A101）
該項(xiàng)研究是一項(xiàng)由信達(dá)生物制藥集團(tuán)在中國開展的評(píng)估IBI319治療晚期惡性腫瘤受試者的1a/1b期臨床研究（CIBI319A101）。1a期研究將評(píng)估劑量遞增，Ib期研究將進(jìn)一步在多種實(shí)體瘤和血液腫瘤人群中進(jìn)行安全性和療效探索（ClinicalTrials.gov, NCT04708210）。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中6個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有5個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®）獲得批準(zhǔn)上市, 1個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)被NMPA受理，信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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