北京2021年8月20日 /美通社/ -- 慧寶源生物于2021年8月16日欣然獲悉，公司在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗批準(zhǔn)，將開展針對新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的研究—標(biāo)志著慧寶源生物正在推進(jìn)的一項國際多中心、開放性的II/III期臨床研究獲得了一個重要里程碑，這項研究旨在評估JP001聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)放化療帶給新確診的GBM患者的總體生存受益及安全性。計劃先后在中國臺灣，美國及中國大陸三地協(xié)同實施。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最常見的膠質(zhì)瘤類型，患者預(yù)后差，大多數(shù)報道其中位生存期（OS）為10到15個月。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為最大化的安全切除，然后對切除腔進(jìn)行同步放射治療（RT）和替莫唑胺（TMZ）化療，隨后繼續(xù)TMZ輔助治療。單純手術(shù)切除治療的中位生存期為6個月左右，合并手術(shù)切除和放療使中位生存期延長至12.1個月，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合TMZ治療可將中位生存期進(jìn)一步延長至14.6個月。盡管GBM患者的生存期在持續(xù)而緩慢的改善，但是GBM的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)，未能滿足患者需求。
細(xì)胞自噬是一種溶酶體介導(dǎo)的分解代謝過程，在暴露于細(xì)胞內(nèi)、外應(yīng)激情況下，通過降解細(xì)胞質(zhì)成分，幫助維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞的存活。GBM被認(rèn)為具有非常強(qiáng)的自噬性，是一種對放療及化療耐受的腫瘤，所處腫瘤微環(huán)境呈免疫抑制狀態(tài)。自噬調(diào)節(jié)是目前克服膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對細(xì)胞毒化療和放射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抵抗的主要策略。
JP001
JP001是慧寶源生物在研的雙重自噬調(diào)節(jié)劑，可以改善腫瘤微環(huán)境（TME），使腫瘤細(xì)胞對放化療更為敏感。此前，慧寶源生物于2019年11月從強(qiáng)普生技取得JP001抗腫瘤適應(yīng)癥全球獨家授權(quán)許可，JP001已獲中國臺灣衛(wèi)生福利部（TFDA）批準(zhǔn)，豁免I期，直接開展針對新診斷GBM的臨床II/III期研究，且已有部分患者的試驗安全和有效性數(shù)據(jù)。同時，慧寶源生物也已布局在美國，中國大陸開展同一適應(yīng)癥的II/III期臨床試驗工作。
鑒于JP001的雙重自噬調(diào)節(jié)作用，其對包括GBM之外的多種癌癥，如肉瘤、難治性轉(zhuǎn)移性實體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細(xì)胞癌等均有效果并已發(fā)表了一些文獻(xiàn)，未來JP001將采取聯(lián)合用藥的策略進(jìn)行開發(fā)，開發(fā)更多的適應(yīng)癥，初步估算可覆蓋至少30%的腫瘤類型。
JP001的主要優(yōu)勢如下：
JP001
II/III期臨床試驗小結(jié)（已入組的患者）
中國臺灣正在進(jìn)行的新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放射治療加用替莫唑胺加用或不加用治療之隨機(jī)II/III期試驗，該試驗計劃將從美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心共入370位患者；現(xiàn)已有6例患者隨機(jī)納入試驗組（標(biāo)準(zhǔn)治療TMZ/RTZ治療聯(lián)合JP001）。
試驗組的6例患者中4位為女性，2位為男性，年齡界乎41到58歲，中位治療期為14個月的JP001治療過程中耐受性好，無3度毒性。
據(jù)觀察，中位無進(jìn)展生存期（PFS）超過14個月（其中006號患者PFS＞21個月）；截止目前部分患者仍存活，總生存期（OS）最長已超29個月。PFS和OS均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，且與特定的Bio-marker相關(guān)性達(dá)到100%。
回應(yīng)此次里程碑，周博士表示：
“JP001在中國臺灣已開展臨床II/III期試驗，初步臨床試驗結(jié)果顯示，患者的耐受性良好，治療組6例患者中4例療效顯著，其中2例PFS>20個月、OS最長已超29個月，至今仍存活且無復(fù)發(fā)跡像。
更令人興奮的是療效顯病例與特定的生物標(biāo)志物（Bio-marker）的高度關(guān)聯(lián)性對JP001的精準(zhǔn)治療，降低臨床試驗成本，加速獲批NDA及市場占有率有著重要意義。同時，我們發(fā)現(xiàn)JP001聯(lián)用PD-1可增強(qiáng)PD-1對GBM的敏感性，正就此積極在美國開展臨床試驗計劃。
我們正在布局美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心的II/III期試驗，并已向中國CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）申請PRE-IND會議。我相信，JP001將成為一個新藥策略創(chuàng)新的成功案例，助力更多更快地開發(fā)出能真正滿足患者需求的抗癌新藥。”
JP001的主要研究者（PI）季匡華教授亦表示：
“自噬是諾貝爾獎的題目，對每個細(xì)胞不可或缺。自噬的治療靶點存在于每一類細(xì)胞中，包括腫瘤細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境（TME）中的細(xì)胞和體內(nèi)的正常細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞經(jīng)受饑餓或化療（CT）時，自噬通常具有細(xì)胞保護(hù)作用。自噬的保護(hù)作用在腫瘤細(xì)胞被放化療攻擊致死時尤為突出，所以近年來正在成為新抗癌藥物開發(fā)的重要靶向。
單用JP001在lymphangioleiomyomatosis淋巴血管平滑肌肉增生癥這個罕見病會很有效，對其他多數(shù)癌癥，聯(lián)合各種抗腫瘤療法效果更佳。JP001的基本原理也提示，其優(yōu)點為具有抗癌藥物增敏效果，且已在30%+的晚期癌癥上看到臨床價值。作為抗癌增敏劑，無排他性，市場更大，如貝伐avastine，號稱2025全球有120億美元的市場，單用雖然沒有效果，但聯(lián)合用藥市場極大。”
关于周博士
周骅博士为慧宝源生物始创人、董事长及首席科学家，学术及研发成就包括以下：
耶鲁大学生物学系博士后/医学院博士后
爱荷华州立大学遗传学专业博士
国家“创新人才推进计划”科技创新创业人才
抗肿瘤药物开发国家地方联合工程研究中心主任
科技部863农业生物领域评审专家
科技部863特殊生物资源重大项目专家主持人
科技部评估中心生物医药领域评审专家
中关村“高端领军人才”
关于季匡华教授
季匡华教授从事肿瘤治疗三十多年，现担任JP001的主要研究者（PI），日本东京医科大学博士，新光吴火狮纪念医院肿瘤治疗科主任，阳明大学医学系教授。
关于慧宝源生物
慧宝源生物由耶鲁大学归国学者及其团队创建，致力于为肿瘤及肝病治疗，以患者需求临床价值为导向，创制个性化精准、更优的解决方案，并应用前沿生物技术系统化提升中药水平。
慧宝源生物建有抗肿瘤药物开发国家地方联合工程研究中心、小分子药、创新中药系统化技术平台，拥有多项国际、国内专利技术，在研开发七项新药产品管线，包括中国国家新药创制重大专项1.1类抗癌创新药，并涵盖肝癌、慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、体重、血脂代谢紊乱等领域，全方位布局肝病适应症；同时在胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、肾癌等寻求突破。
在创新研发的同时，慧宝源秉承中西结合、化药天然药互补商业化布局，现有9种生产剂型、82个产品批文；已建成并投产6.8万平方米现代化生产基地并已有成熟的销售团队，战略定位为“研产销一体化”的全能型创新企业。
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王海燕 陈定谦
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