研發(fā)里程碑：2021年8月慧寶源生物在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）美國IND臨床試驗獲批

北京2021年8月20日 /美通社/ -- 慧寶源生物于2021年8月16日欣然獲悉，公司在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗批準，將開展針對新診斷膠質母細胞瘤（GBM）的研究—標志著慧寶源生物正在推進的一項國際多中心、開放性的II/III期臨床研究獲得了一個重要里程碑，這項研究旨在評估JP001聯合標準放化療帶給新確診的GBM患者的總體生存受益及安全性。計劃先后在中國臺灣，美國及中國大陸三地協(xié)同實施。

膠質母細胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最常見的膠質瘤類型，患者預后差，大多數報道其中位生存期（OS）為10到15個月。目前的標準治療為最大化的安全切除，然后對切除腔進行同步放射治療（RT）和替莫唑胺（TMZ）化療，隨后繼續(xù)TMZ輔助治療。單純手術切除治療的中位生存期為6個月左右，合并手術切除和放療使中位生存期延長至12.1個月，在此基礎上聯合TMZ治療可將中位生存期進一步延長至14.6個月。盡管GBM患者的生存期在持續(xù)而緩慢的改善，但是GBM的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)，未能滿足患者需求。

細胞自噬是一種溶酶體介導的分解代謝過程，在暴露于細胞內、外應激情況下，通過降解細胞質成分，幫助維持細胞內穩(wěn)態(tài)和細胞的存活。GBM被認為具有非常強的自噬性，是一種對放療及化療耐受的腫瘤，所處腫瘤微環(huán)境呈免疫抑制狀態(tài)。自噬調節(jié)是目前克服膠質母細胞瘤細胞對細胞毒化療和放射誘導的細胞死亡抵抗的主要策略。

JP001

JP001是慧寶源生物在研的雙重自噬調節(jié)劑，可以改善腫瘤微環(huán)境（TME），使腫瘤細胞對放化療更為敏感。此前，慧寶源生物于2019年11月從強普生技取得JP001抗腫瘤適應癥全球獨家授權許可，JP001已獲中國臺灣衛(wèi)生福利部（TFDA）批準，豁免I期，直接開展針對新診斷GBM的臨床II/III期研究，且已有部分患者的試驗安全和有效性數據。同時，慧寶源生物也已布局在美國，中國大陸開展同一適應癥的II/III期臨床試驗工作。

鑒于JP001的雙重自噬調節(jié)作用，其對包括GBM之外的多種癌癥，如肉瘤、難治性轉移性實體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細胞癌等均有效果并已發(fā)表了一些文獻，未來JP001將采取聯合用藥的策略進行開發(fā)，開發(fā)更多的適應癥，初步估算可覆蓋至少30%的腫瘤類型。

JP001的主要優(yōu)勢如下：

• 抗癌增敏劑
  JP001可引發(fā)自噬，抑制腫瘤細胞增殖，促進細胞凋亡，增加放化療敏感性。
• 極大的開發(fā)價值
  JP001對GBM、肉瘤、難治性轉移性實體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細胞癌等均有療效。實驗發(fā)現JP001與公司在研新藥克來夫定在乙肝病毒轉染的肝癌細胞系中有協(xié)同殺傷作用，單藥或聯合用藥對腫瘤細胞代謝的影響正在開展研究。
• GBM治療效果明顯優(yōu)于標準治療
  目前新診斷GBM的治療基本以手術治療結合放化療作為標準治療，治療效果不佳。JP001聯合標準治療療效明顯優(yōu)于標準治療，且其治療效果與特定的Bio-marker高度關聯。

JP001

II/III期臨床試驗小結（已入組的患者）

中國臺灣正在進行的新診斷膠質母細胞瘤放射治療加用替莫唑胺加用或不加用治療之隨機II/III期試驗，該試驗計劃將從美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心共入370位患者；現已有6例患者隨機納入試驗組（標準治療TMZ/RTZ治療聯合JP001）。

試驗組的6例患者中4位為女性，2位為男性，年齡界乎41到58歲，中位治療期為14個月的JP001治療過程中耐受性好，無3度毒性。

據觀察，中位無進展生存期（PFS）超過14個月（其中006號患者PFS＞21個月）；截止目前部分患者仍存活，總生存期（OS）最長已超29個月。PFS和OS均遠遠高于現有標準治療，且與特定的Bio-marker相關性達到100%。

回應此次里程碑，周博士表示：

“JP001在中國臺灣已開展臨床II/III期試驗，初步臨床試驗結果顯示，患者的耐受性良好，治療組6例患者中4例療效顯著，其中2例PFS>20個月、OS最長已超29個月，至今仍存活且無復發(fā)跡像。

更令人興奮的是療效顯病例與特定的生物標志物（Bio-marker）的高度關聯性對JP001的精準治療，降低臨床試驗成本，加速獲批NDA及市場占有率有著重要意義。同時，我們發(fā)現JP001聯用PD-1可增強PD-1對GBM的敏感性，正就此積極在美國開展臨床試驗計劃。

我們正在布局美國，中國大陸及中國臺灣三地國際多中心的II/III期試驗，并已向中國CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）申請PRE-IND會議。我相信，JP001將成為一個新藥策略創(chuàng)新的成功案例，助力更多更快地開發(fā)出能真正滿足患者需求的抗癌新藥。”

JP001的主要研究者（PI）季匡華教授亦表示：

“自噬是諾貝爾獎的題目，對每個細胞不可或缺。自噬的治療靶點存在于每一類細胞中，包括腫瘤細胞、腫瘤微環(huán)境（TME）中的細胞和體內的正常細胞。當細胞經受饑餓或化療（CT）時，自噬通常具有細胞保護作用。自噬的保護作用在腫瘤細胞被放化療攻擊致死時尤為突出，所以近年來正在成為新抗癌藥物開發(fā)的重要靶向。

單用JP001在lymphangioleiomyomatosis淋巴血管平滑肌肉增生癥這個罕見病會很有效，對其他多數癌癥，聯合各種抗腫瘤療法效果更佳。JP001的基本原理也提示，其優(yōu)點為具有抗癌藥物增敏效果，且已在30%+的晚期癌癥上看到臨床價值。作為抗癌增敏劑，無排他性，市場更大，如貝伐avastine，號稱2025全球有120億美元的市場，單用雖然沒有效果，但聯合用藥市場極大。”