DURABLE II期臨床研究證實(shí)英飛凡?聯(lián)合抗血管生成藥物在中國(guó)患者群體中取得突破

DURABLE II期臨床研究結(jié)果表明，與度伐利尤單抗單藥相比，度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間3個(gè)多月

上海2024年9月12日 /美通社/ -- 在9月7日-10日于美國(guó)圣地亞哥舉辦的第24屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)期間，阿斯利康的英飛凡^®（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合抗血管生成藥物安羅替尼維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的DURABLE II期臨床研究首次公布了其療效和安全性數(shù)據(jù)，由來(lái)自上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院主任韓寶惠教授做了簡(jiǎn)短口頭報(bào)告。根據(jù)中位隨訪18個(gè)月的結(jié)果顯示：廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受一線度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，維持治療階段與對(duì)照組度伐利尤單抗單藥治療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼維持治療的主要研究終點(diǎn)中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.4個(gè)月 vs. 1.9個(gè)月(HR=0.63; 80%CI:0.44-0.92)，次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）顯示出改善趨勢(shì)，中位OS為17.4個(gè)月 vs. 12.4個(gè)月；從首次度伐利尤單抗治療開(kāi)始的中位PFS為9.0個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月(HR=0.66; 80%CI:0.45-0.96)，中位OS為20.4個(gè)月 vs. 15.4個(gè)月。安全性總體可控可管理，未觀察到新的安全性信號(hào)。

小細(xì)胞肺癌是惡性程度最高的惡性腫瘤之一，其他類型肺癌的腫瘤倍增時(shí)間基本在90天左右，例如腺癌、鱗癌。而小細(xì)胞肺癌的腫瘤倍增時(shí)間僅僅為30天左右^[1]。因其進(jìn)展迅速且易復(fù)發(fā)，在轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或耐藥后缺少有效的治療手段的前提下，患者5年生存率較低^[2]。小細(xì)胞肺癌的臨床分期為廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)和局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)，我國(guó)約2/3的小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已是廣泛期，有明顯的肺外轉(zhuǎn)移病灶，腫瘤廣泛擴(kuò)散至整個(gè)肺部或轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官^[3]，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，這部分患者在確診后五年內(nèi)仍能存活的僅有3%^[4]。盡管從上世紀(jì)70年代末起，含鉑雙藥化療成為小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療。然而化療初始反應(yīng)較好，但極易復(fù)發(fā)，且容易耐藥，一線化療中位生存約10個(gè)月左右，5年平均生存率只有3%左右^[5],[6]，臨床迫切需要新的治療手段和方法。

好在近年來(lái)，免疫治療已在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，CASPIAN III期臨床研究^[7]顯示度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的中位OS為12.9個(gè)月，3年OS率為17.6% vs 5.8%，將廣泛期小細(xì)胞肺癌生存期提升至一年以上。這不僅是近30年來(lái)的重大突破，更是為這部分患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存的新希望。而為了探索免疫治療帶給廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的最大獲益程度，基于抗血管生成藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有協(xié)同作用，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院主任韓寶惠教授在CASPIAN的基礎(chǔ)上牽頭開(kāi)展了度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼作為廣泛期小細(xì)胞肺癌的維持治療DURABLE研究。他表示："作為首個(gè)小細(xì)胞肺癌維持治療領(lǐng)域在中國(guó)患者群體中的全新探索和嘗試，DURABLE研究數(shù)據(jù)確證了患者獲益的同時(shí)又能進(jìn)一步改善生存期、改善總體預(yù)后，能再為中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者延長(zhǎng)生命。此外，也是中國(guó)臨床研究的作用和價(jià)值在國(guó)際影響力越來(lái)越大的一個(gè)例證。期待該結(jié)果支持進(jìn)一步研究其作為ES-SCLC 的治療方案，豐富我國(guó)ES-SCLC肺癌患者的治療選擇。"

2024年恰逢國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）成立50周年和非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變發(fā)現(xiàn)的 20周年，在其年度重頭戲WCLC期間，除IASLC-CSCO-CAALC中國(guó)專場(chǎng)，還有多項(xiàng)以DURABLE研究為代表的諸多中國(guó)研究成果入選最新突破摘要（Late Breaking Abstract）、口頭報(bào)告（Oral）、簡(jiǎn)短口頭報(bào)告（Mini Oral）及壁報(bào)（Poster）。而這不僅是對(duì)中國(guó)肺癌研究深厚底蘊(yùn)與卓越科研實(shí)力的高度認(rèn)可，也彰顯了中國(guó)專家為全球肺癌診療事業(yè)的進(jìn)步與發(fā)展所做出的積極貢獻(xiàn)與寶貴智慧，使中國(guó)創(chuàng)新和中國(guó)經(jīng)驗(yàn)成為推動(dòng)全球肺癌診療變革的關(guān)鍵力量。

阿斯利康中國(guó)副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)肺癌事業(yè)部負(fù)責(zé)人張凌燕表示："很高興看到DURABLE研究榮登國(guó)際舞臺(tái)，阿斯利康非常榮幸能夠通過(guò)支持這類研究，讓更多中國(guó)專家在國(guó)際舞臺(tái)發(fā)出‘強(qiáng)音'。作為一家以科學(xué)為本的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，我們堅(jiān)持科學(xué)引領(lǐng)，在中國(guó)肺癌領(lǐng)域深耕的20余年里，通過(guò)全面、豐富多樣的創(chuàng)新藥物和療法，不斷改變臨床診療標(biāo)準(zhǔn)、改變患者的總生存期，為中國(guó)肺癌患者點(diǎn)亮生命之光，也為實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030'癌癥5年生存率提升至46.6%貢獻(xiàn)自己的力量。"

據(jù)悉，未來(lái)阿斯利康會(huì)持續(xù)通過(guò)自主研發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、聯(lián)合研究和業(yè)務(wù)拓展合作的方式帶來(lái)更廣、更全的肺癌領(lǐng)域創(chuàng)新療法，到2030年，力爭(zhēng)在中國(guó)上市帶來(lái)9款新產(chǎn)品、26個(gè)新適應(yīng)癥，助力將早期肺癌實(shí)現(xiàn)更多治愈、晚期肺癌轉(zhuǎn)向慢病。

關(guān)于DURABLE 研究

DURABLE是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、中國(guó)多中心的II期臨床研究，納入ECOG PS為0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75歲）。一線度伐利尤單抗聯(lián)合鉑-依托泊苷治療4個(gè)周期后無(wú)疾病進(jìn)展的患者隨機(jī)接受度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼或度伐利尤單抗單藥治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)為PFS（從維持治療開(kāi)始計(jì)算），次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、PFS（從首次治療開(kāi)始計(jì)算）、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和安全性。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。

度伐利尤單抗是放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的III 期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者中以治愈為目的的全球標(biāo)準(zhǔn)治療，也是該類人群中首個(gè)獲批的免疫療法。度伐利尤單抗還獲批用于治療廣泛期SCLC，并與短療程曲美木單抗(Imjudo)和化療聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

在局限期SCLC的ADRIATIC III期試驗(yàn)中，與安慰劑相比，度伐利尤單抗在治療接受標(biāo)準(zhǔn)治療同步放化療后未出現(xiàn)進(jìn)展的患者中， OS和無(wú)進(jìn)展生存期的雙重主要終點(diǎn)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

除了肺癌適應(yīng)癥外，度伐利尤單抗還獲批聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，聯(lián)合曲美木單抗治療不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC)。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還獲批用于不可切除HCC的單藥療法；在美國(guó)，度伐利尤單抗獲批與化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)用，隨后再進(jìn)行度伐利尤單抗單藥療法，用于治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷的原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過(guò)22萬(wàn)名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實(shí)體瘤的治療。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評(píng)價(jià)創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開(kāi)發(fā)研發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結(jié)癌癥這一致死之因。

聲明：本文可能涉及尚未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)：