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衛(wèi)材展示抗癌藥物HALAVEN(海樂衛(wèi))脂質(zhì)體制劑一期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)

2020年ESMO虛擬大會
2020-09-25 10:09 9595
衛(wèi)材株式會社宣布,在2020年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(ESMO)虛擬大會上展示了內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的抗癌治療Halaven(海樂衛(wèi))(通用名:甲磺酸艾立布林,“艾立布林”)新脂質(zhì)體制劑(E7389-LF)一期臨床試驗中HER2陰性乳腺癌患者隊列的最新結(jié)果(摘要編號:346P)。

東京2020年9月25日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社(總部:東京,首席執(zhí)行官:內(nèi)藤晴夫,“衛(wèi)材”)宣布,在2020年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(ESMO)虛擬大會上展示了內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的抗癌治療Halaven(海樂衛(wèi))(通用名:甲磺酸艾立布林,“艾立布林”)新脂質(zhì)體制劑(E7389-LF)一期臨床試驗中HER2陰性乳腺癌患者隊列的最新結(jié)果(摘要編號:346P)。

E7389-LF是一種新制劑,使用由脂質(zhì)雙層制成的脂質(zhì)體來封裝軟海綿素類微管動力學(xué)抑制劑艾立布林。在腫瘤組織中,由于不完全的血管系統(tǒng),血管內(nèi)皮細(xì)胞之間存在視為允許大分子滲透的間隙。這種情況,除了不完全的淋巴功能之外,預(yù)計還能通過增強滲透性和保留性(EPR)效應(yīng),使得能夠分別在腫瘤中以比正常組織更大的量輸送和保留包括脂質(zhì)體制劑在內(nèi)的高分子量藥物。因此,E7389-LF預(yù)計可以提高腫瘤組織中艾立布林的濃度。

本次展示報告了入選28例復(fù)發(fā)性(HER2陰性)乳腺癌患者(激素受體陽性:21例,三陰性:7例)的隊列中E7389-LF的療效和安全性結(jié)果,這些患者以前接受過蒽環(huán)類或紫杉醇類治療,并且以前沒有接受過艾立布林治療(數(shù)據(jù)截止日期:2020年1月24日,無進(jìn)展生存期和整體生存期截止日期:2020年4月17日),作為以前接受過治療的選定實體瘤患者的開放標(biāo)簽一期臨床試驗(研究114)的一部分患者每三周靜脈注射一次E7389-LF 2.0mg/平方米體表面積(作為游離艾立布林),并且證明在全部HER2陰性乳腺癌隊列中,整體緩解率為35.7%(95%置信區(qū)間(CI):18.6-55.9)。在該隊列中,證明了激素受體陽性患者的ORR為42.9%(95%置信區(qū)間:21.8-66.6),三陰性患者的ORR為14.3%(95%置信區(qū)間:0.4-57.9)。疾病控制率包括病情穩(wěn)定率、部分緩解率和完全緩解率為89.3%(95%置信區(qū)間:71.8-97.7)。此外,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.7個月(95%置信區(qū)間:3.9-8.3),未達(dá)到中位整體生存期(OS)(95%置信區(qū)間:10.3-未達(dá)到)。3級或以上(前5名)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(67.9%)、白細(xì)胞減少癥(42.9%)、血小板減少癥(32.1%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(25.0%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(21.4%),這與迄今為止艾立布林的安全特征一致。此外,用G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)乙二醇化非格司亭進(jìn)行預(yù)防性治療后,證明了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率降低(治療組:10.0%,未治療組:33.3%)。

衛(wèi)材將腫瘤領(lǐng)域定位為一個關(guān)鍵的治療領(lǐng)域,旨在發(fā)現(xiàn)具有治愈癌癥潛力的革命性新藥。衛(wèi)材將繼續(xù)在基于前沿癌癥研究的新藥開發(fā)方面創(chuàng)新,為進(jìn)一步滿足癌癥患者及其家人和醫(yī)療保健提供者的多樣化需求,并提高他們的福祉而做出努力。

[編輯附注]

1. 關(guān)于E7389-LF

E7389-LF是一種新制劑,設(shè)計用于通過脂質(zhì)體包裹更有效地將軟海綿素類微管動力學(xué)抑制劑“Halaven”(海樂衛(wèi))(甲磺酸艾立布林)輸送到癌細(xì)胞中。目前正在日本進(jìn)行一項關(guān)于選定實體腫瘤的一期臨床研究。此外,目前正在日本與Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作進(jìn)行一項關(guān)于靶向選定實體腫瘤的E7389-LF和納武單抗聯(lián)合療法的Ib/II期臨床試驗

經(jīng)東京理科大學(xué)Nishikawa教授許可后修改了圖文
經(jīng)東京理科大學(xué)Nishikawa教授許可后修改了圖文

2. 關(guān)于Halaven(海樂衛(wèi))(通用名:甲磺酸艾立布林)

Halaven(海樂衛(wèi))屬于軟海綿素類微管動力學(xué)抑制劑,具有全新的作用機(jī)制。從結(jié)構(gòu)上來說,Halaven(海樂衛(wèi))是一種簡化的和合成生產(chǎn)的軟海綿素B,這是一種從海洋岡田軟海綿中分離出來的天然產(chǎn)物。Halaven(海樂衛(wèi))被認(rèn)為是通過抑制微管動力學(xué)的生長階段來起作用的,這樣可防止細(xì)胞分裂。非臨床研究還顯示其對腫瘤微環(huán)境具有獨特的作用,例如可增加腫瘤核心的血管灌注和通透性1、促進(jìn)上皮狀態(tài)改變,以及降低乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力2等。

Halaven(海樂衛(wèi))于2010年11月首次在美國獲批用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。Halaven(海樂衛(wèi))目前獲批準(zhǔn)用于治療全球超過75個國家的乳腺癌患者,包括日本、中國以及歐洲、美洲和亞洲國家。

此外,Halaven(海樂衛(wèi))于2016年1月在美國首次獲批準(zhǔn)用于治療軟組織肉瘤,并且在包括日本、歐洲和亞洲在內(nèi)的65個國家獲得批準(zhǔn)。此外,在美國和日本,Halaven(海樂衛(wèi))已指定為用于軟組織肉瘤的孤兒藥。

具體而言,Halaven(海樂衛(wèi))已獲批用于以下適應(yīng)癥。

在美國,用于治療如下患者:

  • 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,既往接受過至少兩種化療方案治療轉(zhuǎn)移性疾病。先前的治療應(yīng)該包括蒽環(huán)類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉(zhuǎn)移性治療。
  • 先前接受過含蒽環(huán)類藥物療法的不可切除或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤患者。

在日本,用于治療如下患者:

  • 不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌患者
  • 軟組織肉瘤患者

在歐洲,用于治療如下成人患者:

  • 接受過含蒽環(huán)類藥物的晚期疾病治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。先前的治療應(yīng)該包括蒽環(huán)類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉(zhuǎn)移治療,除非患者不適合此類治療。
  • 不可切除的脂肪肉瘤患者,既往接受過含蒽環(huán)類藥物的晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的治療方案(除非不適合)。

在以前接受過蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中,對Halaven(海樂衛(wèi))進(jìn)行了兩項開放標(biāo)簽、隨機(jī)化、三期試驗(EMBRACE和301研究)。基于組合結(jié)果的匯總分析3,與對照組相比,Halaven(海樂衛(wèi))組的整體生存期(OS)顯著延長(風(fēng)險比為0.85[95%置信區(qū)間(CI)=0.77-0.95]p=0.003,Halaven(海樂衛(wèi))中位OS:15.2個月,對照組中位OS:12.8個月)。與對照組相比,Halaven(海樂衛(wèi))組的無進(jìn)展生存期(PFS)延長(風(fēng)險比為0.90[95%置信區(qū)間=0.81-0.997]p=0.046,Halaven(海樂衛(wèi))中位PFS:4.0個月,對照組中位PFS:3.4個月)。

HER2陰性乳腺癌組的整體緩解率ORR)為13.5%。在該組中,激素受體陽性患者的ORR為14.3%,三陰性患者的ORR為12.0%。HER2陰性乳腺癌組的中位PFS為4.0個月。

關(guān)于組合分析的安全性特征,各臨床研究之間沒有重大差異。這些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven(海樂衛(wèi))(第1天和第8天靜脈注射1.4mg/平方米)。

1 Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

2 Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

3 Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561

消息來源:衛(wèi)材株式會社
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