上海2023年7月12日 /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康聯合開發(fā)的抗體偶聯藥物（ADC）優(yōu)赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準單藥適用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發(fā)的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
優(yōu)赫得®是由第一三共與阿斯利康聯合開發(fā)和商業(yè)化的一款針對HER2靶向抗體偶聯藥物。
在中國，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據統(tǒng)計，2020年我國乳腺癌新發(fā)病例41.5萬例[1]，近12萬患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數的18%[2]。其中，約有一半患者被認為是HER2低表達[3],[4],[5]。
此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結果。該試驗結果首次于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發(fā)布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。此項批準前，中國國家藥品監(jiān)督管理局于2023年2月已批準了優(yōu)赫得®適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
根據DESTINY-Breast04研究結果顯示，與化療相比，優(yōu)赫得®治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（危險比[HR]=0.50；95%置信區(qū)間[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通過盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，優(yōu)赫得®治療組的中位無進展生存期（PFS）為9.9個月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個月（95%CI:4.2-6.8），死亡風險降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優(yōu)赫得®治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4個月（95%CI:20.0-24.8），而化療組為16.8個月。
中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院學部委員、國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有約一半的乳腺癌患者是HER2低表達，HER2低表達在當前的乳腺癌診療中是比較新穎的領域。因此，為這部分患者提供個體化的抗HER2治療，對于重塑乳腺癌治療格局具有重要意義。此次ADC藥物注射用德曲妥珠單抗在中國獲批，告別了HER2陽性和陰性二分法時代，為HER2低表達乳腺癌患者提供了全新的治療選擇，我們非常期待這一創(chuàng)新藥物能夠讓更多中國乳腺癌患者從中獲益?！?/p>
第一三共亞洲及中南美地區(qū)負責人長尾公則先生表示: 繼HER2陽性適應癥后，此次優(yōu)赫得®獲批HER2低表達適應癥，標志著HER2低表達患者首次有機會接受到抗HER2的精準治療，將為HER2低表達轉移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優(yōu)赫得® 將有可能成為中國HER2陽性及低表達轉移性乳腺癌患者的一個全新標準治療方案。
關于DESTINY-Breast 04研究
DESTINY-Breast04是一項全球性、隨機、開放標簽、注冊III期試驗，評估優(yōu)赫得®（5.4 mg/kg）與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇），對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉移性HR陽性或HR陰性HER2低表達乳腺癌患者的療效和安全性。患者按2:1隨機分配接受優(yōu)赫得®或化療。
DESTINY-Breast04的主要終點是基于盲態(tài)獨立中心審查（BICR）的HR陽性患者的PFS。關鍵次要終點包括所有隨機患者（無論HR狀態(tài)如何）基于BICR的PFS、HR陽性患者的OS和所有隨機患者（無論HR狀態(tài)）的OS。其他次要終點包括基于研究者評估的PFS、基于BICR和研究者評估的反應持續(xù)時間和安全性。DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多個中心招募了大約557名患者。該試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov 。
關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[6]。在全球范圍內，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，近68.5萬例死亡[7]。在中國，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬[8]。2020年，中國乳腺癌死亡人數接近12萬，約占全球乳腺癌死亡人數的18%[9]。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一[10]。
通過免疫組織化學（IHC）檢測和/或原位雜交（ISH）檢測來確定HER2表達，IHC檢測估計癌細胞上HER2蛋白的數量，原位雜交（ISH）檢測計算癌細胞中HER2基因的拷貝數[11],[12]。HER2檢測可提供整個HER2的IHC和ISH評分，HER2檢測已日常用于轉移性乳腺癌以確定適當的治療策略[13]。在過去，HER2陽性癌癥是指HER2表達量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15],[16],[17]。在HR陽性和HR陰性乳腺癌中都會出現HER2低表達[18]。
聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應癥，第一三共不推薦任何未被批準的藥品使用。
References |
[1] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[2] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[3] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[4] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[5] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[6] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[7] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660. |
[8] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[9] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91. |
[10] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[11] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
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[13] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[14] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[15] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219. |
[16] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1. |
[17] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61. |
[18] Miglietta F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:137. |
关于优赫得®
优赫得®是一款HER2靶向ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。
基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在50多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案，或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间或完成辅助治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在40多个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种系统性治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化IHC1+或IHC 2+/原位杂交ISH-）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Lung02研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在以色列获得批准，且在美国获得加速批准，用于治疗经FDA批准的检查检测出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。该适应症在美国的后续批准取决于确证验证性研究中对临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究获得的结果，优赫得®（6.4 mg/kg）已在30多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。
关于优赫得®临床研究项目
评估优赫得®单药在多种HER2靶向癌症（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等）中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。
关于第一三共和阿斯利康合作
2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗（靶向HER2 ADC），并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。
关于第一三共DXd ADC产品管线
第一三共DXd ADC产品组合目前主要有五款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。处于临床研究阶段的DXd ADC包括优赫得®（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC），这两款药物目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；此外还包括patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）。其他两款ADC包括ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC），正在通过与Sarah Cannon研究所的早期战略研究合作进行开发。
每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向和传递表达特定细胞表面抗原的癌细胞内部的细胞毒性有效载荷。每款ADC均由一种单克隆抗体、可裂解四肽连接子和若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）组成。
Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
关于第一三共
第一三共致力于通过运用我们全球一流的科学技术，创造新的模态与创新药物，以实现“为提高世界各地人们的生活质量做出贡献”的目标。除了目前的癌症与心血管疾病药物组合外，第一三共还专注于为癌症患者以及其他医疗需求未得到满足的疾病患者开发新疗法。凭借自身120多年的科学专业知识和覆盖20多个国家的业务范围，第一三共及其全球17,000名员工将秉承公司深厚的创新传统，努力实现我们的2030年愿景，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司”。欲了解更多信息，请访问：www.daiichisankyo.com。
