Oncologie（鼎航醫(yī)藥）公布最新臨床研究數(shù)據(jù)并更名為OncXerna Therapeutics

• OncXerna 的RNA生物標志物平臺在針對晚期癌癥患者臨床試驗中成功識別應答者與非應答者
• Bavituximab與Keytruda®聯(lián)合用藥治療晚期胃癌患者的臨床2期試驗的中期結(jié)果顯示總緩解率(ORR)為19%，在對生物標志物驅(qū)動亞組的探索性分析顯示該亞組的總緩解率ORR為43%
• 在Navicixizumab治療晚期卵巢癌患者臨床1b期試驗中，OncXerna 的RNA生物標志物平臺預測大幅提升應答率，生物標志物陽性組成功識別了所有的臨床受益患者，并且無一例病情進展，生物標志物陽性患者組ORR達70%，相比較生物標志物陰性患者組ORR為31%

美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆2020年9月18日 /美通社/ -- 致力于通過創(chuàng)新RNA生物標志物平臺預測患者應答，并提供創(chuàng)新靶向腫瘤療法的精準醫(yī)療公司鼎航醫(yī)藥(Oncologie)今日公布其主要臨床項目Bavitixumab 及Navicixizumab的最新臨床數(shù)據(jù)和分析結(jié)果。公司同時宣布，基于這些臨床項目的積極數(shù)據(jù)反饋，鼎航醫(yī)藥（Oncologie）正式將英文名變更為OncXerna Therapeutics，由此彰顯公司對于通過基于RNA的方法為特定癌癥患者人群提供創(chuàng)新靶向治療的重點關(guān)切。

Bavituximab和Keytruda聯(lián)用臨床2期試驗（ONCG100）中期結(jié)果

試驗設(shè)計背景：

該臨床2期試驗項目（ONCG100）是一項單臂、開放型的全球多中心試驗，旨在評估OncXerna在研藥物Bavituximab（一種靶向磷脂酰絲氨酸的嵌合單克隆抗體）與默克公司PD-1抑制劑Keytruda®（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥治療晚期胃癌和胃食管癌患者的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，這些患者此前至少接受過一種一線治療方案且無效。根據(jù)一項對非小細胞肺癌（NSCLC）臨床研究亞組的回顧性分析，患者在Bavituximab 用藥后接受PD-1治療能夠出現(xiàn)積極的臨床活性，表明Bavituximab與PD-1抑制劑的聯(lián)合用藥在臨床試驗中將產(chǎn)生類似活性。除了評估安全性和抗腫瘤活性，OncXerna還將使用其專有的RNA生物標志物平臺（TME Panel-1），根據(jù)患者治療應答反應以及他們各自的腫瘤微環(huán)境顯性生物學特征對患者人群進行區(qū)分識別，以期在接下來一項前瞻性臨床試驗中顯著提升治療結(jié)果。

試驗計劃在美國、英國、韓國以及中國臺灣地區(qū)招募約80名患者，并將分成“未接受過檢查點抑制劑治療”和“接受檢查點抑制劑治療復發(fā)”兩個獨立組。該試驗目前正在同時招募兩組患者，并計劃在2021年上半年公布所有患者的進展情況。

中期結(jié)果：

這次披露的中期結(jié)果基于36名首先入組的患者，其中未接受檢查點抑制劑組的患者接受了基線后掃描，中期分析結(jié)果如下：

• 患者統(tǒng)計：平均年齡61歲（55%非亞裔/ 45%亞裔），其中約70%的患者為二線治療，約30%的患者為三線治療。入組患者中排除了已知MSI-H患者（包括MSS），PD-L1情況不作為入組標準，已知其中25%患者PD-L1陰性。
  
• 安全性及耐受性：Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療的耐受性良好，90%的緊急不良事件被劃分為1-3級。14名患者有至少1次嚴重不良事件（SAE）。除了一名肺炎患者外，所有嚴重不良事件被報均與Bavituximab和Keytruda不相關(guān)，該名肺炎患者不良事件被認為與Bavituximab和Keytruda均相關(guān)，并已得到解決。
  
• 有效性：Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療在可評估患者人群中的總緩解率（ORR）為19%（7/36），在中性粒細胞-淋巴細胞（NLR）低比率（<4）探索性分析中的ORR為43%（3/7），并被OncXerna的生物標志物識別為陽性。在一項加速審批的Keytruda三線臨床研究中，其總緩解率ORR為13%，PD-L1陽性患者ORR為16%，MSS患者的ORR為9%。Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療還在PD-L1以及CPS <1的患者中獲得20%（2/10）的完全緩解率，這是以往對Keytruda治療完全緩解率非常低的一類患者群體。就應答持續(xù)性而言，所有確認應答患者均仍在試驗中，其中最長患者應答持續(xù)時間接近一年。

下一步：

這些數(shù)據(jù)將在9月19日至21日在線舉行的2020年歐洲分子腫瘤學會（ESMO）會議上發(fā)表。

OncXerna計劃開展更多旨在針對生物標志物陽性患者和其他類型實體瘤的臨床試驗。

Navicixizumab卵巢癌臨床1b期試驗中的OncXerna生物標志物結(jié)果分析

此前公布的數(shù)據(jù)及相關(guān)背景：

在研藥物Navicixizumab是一種抗DLL4 / VEGF雙特異性抗體，旨在抑制Notch癌癥干細胞通道中的Delta-like ligand 4（DLL4）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。一項Navicixizumab與紫杉醇聯(lián)用治療的臨床1b期劑量遞增和擴展性試驗完成44例鉑類耐藥性卵巢癌患者入組，這些患者此前已經(jīng)接受了至少2項療法失敗，部分患者曾接受過Avastin®貝伐單抗治療。在今年5月在線舉行的2020美國婦科腫瘤學會年會（SGO）上報告了相關(guān)中期數(shù)據(jù)：在未接受貝伐單抗治療和接受過貝伐單抗治療的患者中，Navicixizumab與紫杉醇聯(lián)合治療的緩解率ORR分別為43%和33%。治療相關(guān)不良事件可控，包括高血壓（58%）、頭痛（29%）、疲勞（26%）和肺動脈高壓（18%）。

生物標志物分析及結(jié)果更新：

OncXerna近期通過其RNA生物標志物平臺，對參與臨床1b期試驗的44位患者中的28位患者組織樣本進行了生物學分析，分析結(jié)果表明：

• 生物標志物陽性患者（n = 10）的中位無進展生存期為9.2個月，ORR為70%對比生物標志物陰性患者（n = 13）中位無進展生存期3.5個月，ORR為31%。具有顯著臨床效果。
  
• 在接受過Avastin治療的患者中，生物標志物陽性患者（n = 7）的ORR高達71%，疾病控制率（DCR）更達100%，而生物標志物陰性患者（n = 8）的ORR和DCR則分別為25%和50%。生物標志物陽性患者組成功識別了所有獲得臨床收益的患者，未接受Avastin治療和接受過Avastin治療的患者均無疾病進展（表1）。   

下一步：

OncXerna計劃開展更多旨在針對生物標志物陽性，鉑耐藥并曾接受過Avastin治療的卵巢癌患者，用以支持未來注冊申報，并探索其他實體瘤中的應用。