REVEAL 1是一項評估VGX-3100的3期關(guān)鍵性試驗。VGX-3100是INOVIO基于DNA的HPV免疫療法，用于治療HPV-16和/或HPV-18引起的重度癌前宮頸非典型增生。試驗在3期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗中所有可評估受試者中實現(xiàn)了主要和次要療效終點(diǎn)
VGX-3100是首款在3期臨床試驗中達(dá)到療效終點(diǎn)的DNA藥物
INOVIO還繼續(xù)與QIAGEN合作以開發(fā)一種治療前預(yù)測性生物標(biāo)志物，目的是確定出預(yù)期將對VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的女性患者
賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年3月3日 /美通社/ -- 專注于將精確設(shè)計的DNA藥物推向市場以治療和保護(hù)人們免受傳染病、癌癥以及HPV相關(guān)疾病侵害的生物技術(shù)公司INOVIO（納斯達(dá)克股票代碼：INO）今天宣布，其REVEAL 1試驗在所有可評價受試者中均實現(xiàn)了主要和次要療效終點(diǎn)。本試驗是兩項正在進(jìn)行的關(guān)鍵性、隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照3期試驗（REVEAL 1和REVEAL 2）之一。試驗評估使用公司專有的CELLECTRA®5PSP裝置以VGX-3100治療HPV-16/18相關(guān)宮頸重度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的安全性、耐受性和療效。
試驗方案定義的修正治療意向（mITT）人群（N=193）包括有終點(diǎn)數(shù)據(jù)的所有受試者。對于第36周HSIL組織病理學(xué)消退結(jié)合HPV-16和/或HPV-18病毒學(xué)清除的主要終點(diǎn)，治療組的應(yīng)答率為23.7%（31/131），安慰劑組為11.3%（7/62）（p=0.022；百分比差異12.4%，95%CI:0.4,22.5），因此具有統(tǒng)計學(xué)意義。所有次要療效終點(diǎn)均已實現(xiàn)。這些終點(diǎn)是： a) 宮頸HSIL消退為正常組織，結(jié)合HPV-16/18病毒清除； b) 僅宮頸HSIL消退； c) 宮頸HSIL消退為正常組織； d) 僅HPV-16/18病毒清除。
試驗方案的治療意向（ITT）人群（N=201）包括所有隨機(jī)受試者，而不論最后是否可提供終點(diǎn)數(shù)據(jù)，并將沒有終點(diǎn)數(shù)據(jù)的受試者定義為無應(yīng)答者。此種受試者共有8名（治療組7名，安慰劑組1名）。包括終點(diǎn)數(shù)據(jù)缺失的受試者在內(nèi)，實現(xiàn)主要終點(diǎn)的受試者比例在治療組中為0.25%（31/138），而安慰劑組中為11.1%（7/63）（p=0.029； 百分比差異11.4%，95%CI: -0.4,21.2），不具有統(tǒng)計學(xué)意義。除“僅宮頸HSIL消退”一項外，所有次要終點(diǎn)均已實現(xiàn)（百分比差異12.8%，95%CI: -0.6,24.5）。缺失終點(diǎn)數(shù)據(jù)的原因是：一名受試者被隨機(jī)選定但從未給藥，一名因為懷孕而退出，一名由于給藥差錯而退出，一名由于給藥后疼痛而退出，一名由于與新冠疫情相關(guān)的旅行限制而中斷隨訪，三名由于不確定的原因而導(dǎo)致中斷隨訪。試驗完成后，還將進(jìn)行預(yù)先指定的按方案（PP）分析。
未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，大多數(shù)不良事件均自行解決且被認(rèn)為是輕度到中度，這與早期臨床試驗相一致。
REVEAL 1和REVEAL 2設(shè)計用于評估和確認(rèn)VGX-3100的安全性、耐受性和療效。INOVIO將在最后一次給藥后對REVEAL 1中的受試者繼續(xù)跟蹤18個月，以確保應(yīng)答的安全性和持久性，REVEAL 2目前正在招募受試者。INOVIO預(yù)計將在今年的科學(xué)會議上公布REVEAL 1研究結(jié)果。
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官 J.Joseph Kim博士表示：“INOVIO公司非常自豪地推出VGX-3100，作為首款在所有可評估受試者的3期臨床試驗中實現(xiàn)療效終點(diǎn)的DNA藥物。如果獲得批準(zhǔn)，我們預(yù)計VGX-3100對于受HPV-16 -/18相關(guān)疾病影響的患者來說將是重要的治療選擇。REVEAL 1療效和安全性數(shù)據(jù)也是INOVIO DNA藥物的重要平臺證明。
REVEAL 1 首席協(xié)調(diào)研究者M(jìn)ark edinstein博士（醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)碩士、美國外科學(xué)院院士、美國婦產(chǎn)科學(xué)院院士）表示：“患有HPV相關(guān)宮頸非典型增生的年輕女性非常需要一種非手術(shù)療法。 這些結(jié)果非常令人鼓舞，并顯示我們正朝著正確的方向前進(jìn)?！?/p>
INOVIO 高級副總裁兼HPV治療臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Prakash Bhuyan博士（醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士）表示：“我們衷心感謝研究人員、臨床試驗中心人員和患者，是他們使這項研究成為可能。我們很高興能夠開發(fā)一種旨在促進(jìn)女性健康的新療法。通過我們與QIAGEN的持續(xù)合作，我們還計劃開發(fā)互補(bǔ)生物標(biāo)志物診斷測試，使執(zhí)業(yè)醫(yī)生能夠更有效地識別出預(yù)計對VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的女性?！?/p>
生物標(biāo)志物開發(fā)
在REVEAL 1和REVEAL 2臨床試驗過程中，INOVIO繼續(xù)開發(fā)基于RNA的治療前生物標(biāo)志物血液測試，用于識別最有可能對免疫療法做出應(yīng)答的VGX-3100潛在患者。INOVIO認(rèn)為這將是VGX-3100產(chǎn)品和市場開發(fā)的重要組成部分。
INOVIO在2月宣布將繼續(xù)與QIAGEN合作，根據(jù)RNA測序技術(shù)共同開發(fā)體外診斷，以指導(dǎo)在宮頸HSIL中使用VGX-3100的臨床決策。這項技術(shù)以前曾用于INOVIO對VGX-3100 2期階段數(shù)據(jù)的事后評估，其中85%具有該生物標(biāo)志物的VGX-3100治療受試者顯示了HPV-16和/或HPV-18相關(guān)宮頸HSIL消退。
VGX-3100 REVEAL 1 3期宮頸非典型增生試驗設(shè)計和重點(diǎn)
