北京2023年3月6日 /美通社/ -- 日前，北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司（下稱“北京東方略”）的戰(zhàn)略合作伙伴美國Inovio公司（Inovio Pharmaceuticals, Inc.），公布了全球第一款DNA治療性疫苗VGX-3100（即北京東方略的ABC-3100）第二個III期臨床試驗（Reveal 2）的最新積極數(shù)據(jù)，再次驗證了該DNA藥物及其技術平臺在治療人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染相關疾病中的潛力和應用前景。
分析顯示，雖然25名生物標志物陽性患者的療效終點未達到統(tǒng)計學顯著性差異，但在所有參與臨床試驗的203名患者中，同時實現(xiàn)組織學轉(zhuǎn)歸和病毒清除的主要療效終點達到了統(tǒng)計學顯著性差異。尤其在病毒清除的次要終點，用藥組的病毒清除率顯著高于安慰劑組。
Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基礎上進行的一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，是VGX-3100用于上市申請的III期臨床試驗整體方案Reveal的一部分，用于治療成年女性中高危型HPV-16/18感染相關的宮頸癌前病變，即宮頸HSIL（high grade squamous intraepithelial lesion，高級別鱗狀上皮內(nèi)病變）。Reveal 2共入組203名子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2級和3級患者，其中治療組134名，安慰劑組69名?；颊咴诘?、1和3個月分別接受一針VGX-3100或安慰劑肌肉注射伴隨電脈沖給藥，觀察至首次給藥后40周。
試驗結果顯示，治療組應答率高于安慰劑組。其中，治療組27.6% (37/134)的參與者達到主要終點（組織病理學轉(zhuǎn)歸而且病毒清除），而安慰劑組為8.7%（6/69），達到了統(tǒng)計學顯著性差異（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治療組的病毒清除率為37.3%（50/134），而安慰劑組為8.7%（6/69）。
在生物標志物研究方面，治療前生物標志物陽性患者一共有25名，在用藥36周后，治療組的應答率為28.6%（6/21），安慰劑組應答率為0（0/4）。
匯總分析Reveal 1和Reveal 2兩項III期臨床試驗數(shù)據(jù)，VGX-3100在所有研究人群、生物標志物陽性患者人群均達到了統(tǒng)計學上的顯著性差異。在生物標志物陽性患者中（合計92名參與者，其中治療組68名、安慰劑組24名），治療組有54.4%（37/68）達到主要終點，而安慰劑組僅為12.5%（3 /24) （p<0.001；百分比差異41.9，95%CI：20.4，57.0）。在所有患者人群中（合計404名，其中治療組272名，安慰劑組132名），治療組有25.0%（68/272）達到主要終點，而安慰劑組為 9.8%（13/132）（p<0.001；百分比差異15.2，95%CI：7.4，22.1），均達到了統(tǒng)計學顯著性差異。
在安全性方面，VGX-3100具有良好的安全性和耐受性，沒有與治療相關的嚴重不良事件，并能在外周血和宮頸組織中誘導產(chǎn)生抗原特異性的T細胞反應。
北京東方略于2018年與美國Inovio達成協(xié)議，獲得VGX-3100在中國（包括香港、臺灣和澳門）生產(chǎn)和銷售等獨家權益，并于2021年啟動中國獨立的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，目前試驗還在進行中，進展順利。根據(jù)公司已經(jīng)獲得的盲態(tài)數(shù)據(jù)，VGX-3100在中國人群中具有良好的安全性和耐受性，整體應答率明顯高于美國Reveal 1和Reveal 2的應答率，也高于《柳葉刀》已發(fā)表的IIb期結果（40.2%vs.14.3%，P=0.003）（Lancet 2015; 386: 2078–88），部分亞組患者的應答率高達70%。針對這些積極的臨床研究結果，北京東方略正抓緊入組患者，爭取早日完成中國的III期臨床試驗。
子宮頸高級別上皮內(nèi)病變是子宮頸癌的前驅(qū)病變，包括子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和原位腺癌（AIS），絕大多數(shù)的HSIL和AIS由高危型HPV特別是HPV16和HPV18感染引起。對高級別上皮內(nèi)病變的規(guī)范管理是子宮頸癌二級預防的重要內(nèi)容。
宮頸HSIL包括CIN 2級和CIN 3級。模型估計，平均13年有15%~23%未經(jīng)治療的CIN3會發(fā)展為浸潤性癌，終身風險40%。對于高危型HPV感染引起的宮頸HSIL，全球一直沒有有效治療藥物，現(xiàn)有的切除性治療和消融性治療不但存在出血、感染和損傷等近期并發(fā)癥，還存在復發(fā)、子宮頸狹窄粘連、影響妊娠結局等風險，對于廣大有生育需求或有手術禁忌的患者來說，亟需有效的治療藥物。根據(jù)相關研究報告，中國15歲以上女性中，由HPV16或HPV18感染引起的宮頸HSIL患者約1600萬。VGX-3100有望為HPV相關宮頸癌前病變現(xiàn)有的治療手段帶來根本性的改變，阻止宮頸癌的發(fā)生。
