FDA授予恩格列凈用于治療慢性腎病以快速通道資格

德國殷格翰與美國印第安納波利斯2020年3月16日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和美國禮來公司（NYSE: LLY）聯(lián)合宣布，美國食品藥品管理局（FDA）授予恩格列凈降低慢性腎臟疾病成年患者的腎病進(jìn)展和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)的研發(fā)以快速通道資格。該快速通道資格針對(duì)在慢性腎臟疾病成年患者中開展的恩格列凈臨床研究，凸顯了全世界范圍內(nèi)對(duì)慢性腎臟疾病新治療方法的迫切需求，其中許多患者存在發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。¹

“慢性腎臟疾病是一種嚴(yán)重且高度流行的疾病，全球有近7億成年人受影響。”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal博士說道，“FDA的這一決定表明，對(duì)于患有慢性腎臟疾病及其相關(guān)心血管和代謝疾病的人來說，有效的治療方案是多么重要?！?/p>

慢性腎臟疾病會(huì)增加心血管原因?qū)е碌倪^早死亡風(fēng)險(xiǎn)，是全球主要死亡原因之一。¹大約2/3的慢性腎臟疾病是由代謝疾病引起的，如糖尿?。刺悄虿∧I?。?、高血壓和肥胖癥。^2,3,4

禮來公司產(chǎn)品研發(fā)副總裁、Jeff Emmick博士指出：“我們認(rèn)識(shí)到心臟、腎臟和代謝系統(tǒng)之間存在緊密聯(lián)系，我們已致力于開展一項(xiàng)廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目，以評(píng)估恩格列凈的心腎代謝獲益。FDA的快速通道資格是評(píng)估恩格列凈治療慢性腎臟疾病潛力的重要一步?！?/p>

正在進(jìn)行的EMPA-KIDNEY臨床研究評(píng)估恩格列凈在患有慢性腎臟疾病（患有或者不患有糖尿?。┑某扇酥袑?duì)腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡發(fā)生的影響。EMPA-KIDNEY研究是基于里程碑式EMPA-REG OUTCOME®研究的積極結(jié)果發(fā)起的。EMPA-REG OUTCOME®研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，在患有2型糖尿病合并確診的心血管疾病的成人中，使用恩格列凈治療可將腎病新發(fā)和惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低39%。 

EMPA-KIDNEY臨床研究由牛津大學(xué)人口健康研究中心醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC PHRU）獨(dú)立開展、分析和報(bào)告，在臨床試驗(yàn)服務(wù)中心和流行病學(xué)研究中心（CTSU）與杜克臨床研究所（DCRI）合作進(jìn)行。勃林格殷格翰和禮來為該研究提供資金。

這項(xiàng)最新決定之前，2019年7月FDA也曾授予恩格列凈降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)的研究以快速通道資格。

關(guān)于FDA快速通道

FDA快速通道是一項(xiàng)旨在促進(jìn)藥物開發(fā)和加速審查以治療嚴(yán)重疾病和滿足醫(yī)療需求的審批流程，以提供尚未存在的治療方案或可能優(yōu)于現(xiàn)有療法的方案。其目的是讓患者盡早使用重要的新藥。藥物獲得快速通道資格后，能夠更頻繁地與FDA進(jìn)行溝通，討論藥物開發(fā)計(jì)劃，在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的前提下，獲得加速審批和優(yōu)先審查資格。

關(guān)于EMPA-KIDNEY [NCT03594110]

EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一項(xiàng)評(píng)估恩格列凈對(duì)腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)臨床相關(guān)結(jié)局影響的多國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。主要結(jié)局為首次發(fā)生心血管死亡事件或腎臟疾病進(jìn)展事件的時(shí)間。腎臟疾病進(jìn)展指終末期腎臟疾病（需要腎臟替代治療，如透析或腎臟移植），估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）持續(xù)下降至<10mL/min/1.73m²，腎死亡或隨機(jī)分組后eGFR持續(xù)下降>=40%。EMPA-KIDNEY預(yù)計(jì)入組約6000名慢性腎臟疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。這些患者在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上服用恩格列凈10 mg或安慰劑。 

關(guān)于慢性腎臟疾病

慢性腎臟疾病是指隨著時(shí)間的推移腎功能逐漸下降。大約2/3的慢性腎臟疾病是由代謝疾病引起的，如糖尿?。刺悄虿∧I?。?、高血壓和肥胖癥。^2,3,4

值得注意的是，慢性腎臟疾病會(huì)增加患病率和死亡率。大多數(shù)慢性腎臟疾病患者死于心血管并發(fā)癥，通常發(fā)生在終末期腎病之前。^5,6,7一旦進(jìn)展為終末期腎病，患者必須接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。⁸慢性腎臟疾病在世界各地非常普遍，影響了超過9%的人口。¹由于目前沒有針對(duì)降低腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡的獲批藥物，因此慢性腎臟疾病患者對(duì)新治療方法的醫(yī)療需求明顯未得到滿足。

關(guān)于心腎代謝疾病

心、腎、代謝疾病是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響心臟、腎臟和內(nèi)分泌系統(tǒng)。這些疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多達(dá)2000萬人死亡。⁹該組疾病包括冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭、慢性腎臟疾病和2型糖尿病等。¹⁰ 

探索心臟、腎臟和代謝系統(tǒng)之間聯(lián)系的新興科學(xué)支持采取多學(xué)科方法對(duì)患有這些疾病的患者進(jìn)行診斷、預(yù)防和制定治療策略。綜合治療方案通過協(xié)調(diào)相關(guān)合并癥的治療來優(yōu)化患者護(hù)理，包括使用對(duì)心臟、腎臟和代謝有廣泛作用的新藥，從而改善此類嚴(yán)重慢性疾病患者的結(jié)局。

勃林格殷格翰和禮來致力于推動(dòng)治療進(jìn)展和開創(chuàng)性研究，以應(yīng)對(duì)心血管疾病、慢性腎臟疾病和2型糖尿病等心血管、腎臟和代謝疾病帶來的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

關(guān)于恩格列凈

恩格列凈（商品名為歐唐靜®）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，是首個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)可顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的藥物，或在說明書中包含降低2型糖尿病合并確診的心血管疾病的成年患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)的藥物。^11,12,13

恩格列凈可通過抑制SGLT2幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者防止糖被腎臟重新吸收，從而排泄尿液中過量的糖。此外，恩格列凈的抑制作用還能防止鹽被重新吸收，從而增加鹽從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可調(diào)節(jié)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。¹⁴

¹ GBD Chronic Kidney Disease Collaboration.Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.The Lancet.2020; 395:709-23
² Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy.Lancet 2017;390:1888-917.
³ United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012.Available from: http://www.usrds.org/reference.htm.See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
⁴ Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review.Lancet 2015; 385(9981):1975-82.
⁵ Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention.Hypertension 2003;42:1050-65. 
⁶ Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review.J Am Soc Nephrol.2006;17:2034-47. 
⁷ Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE.Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system.Circulation 2007;116:85-97. 
⁸ American Kidney Fund.Kidney Failure (ESRD) Causes, Symptos, & Treatments.Available at: http://www.kidneyfund.org/kidney-disease/kidney-failure/.Accessed March 2020.
⁹ Wang H et al. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.The Lancet 2016; 388(10053):1459–544.
¹⁰ Arnold SV et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry.Diabetes, Obesity and Metabolism.2018 Aug;20(8):2000-2003.
¹¹ Jardiance^® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information.Available at: https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf.Accessed March 2020.
¹² European Summary of Product Characteristics Jardiance^®, approved May 2018.Data on file.
¹³ Jardiance^® (Full Prescribing Information).Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
¹⁴ Vallon V and Thompson SC.Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition.Diabetologia 2017;60(2):215-25.