英國牛津、德國殷格翰和印第安納波利斯2022年3月18日 /美通社/ -- 牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會 (MRC) 人口健康研究部、勃林格殷格翰和禮來公司(紐約證券交易所代碼：LLY) 宣布，根據(jù)臨床試驗獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，EMPA-KIDNEY臨床試驗將提前終止，該臨床試驗評估恩格列凈在治療慢性腎病 (CKD) 成人患者中的療效。該決定在一項正式的中期評估后做出，該評估結(jié)果符合預(yù)先設(shè)定的陽性療效標(biāo)準(zhǔn)。作為SGLT-2抑制劑針對CKD開展的迄今為止最大的臨床試驗，EMPA-KIDNEY正在評估恩格列凈在CKD 成人患者中的療效和安全性，納入人群為在臨床實踐中常見但既往SGLT2抑制劑臨床試驗中代表性不足的CKD成人患者，該臨床試驗旨在解決關(guān)鍵的未滿足的臨床需求。臨床試驗納入的人群包括：[1],[2]
EMPA-KIDNEY是一項大型、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照，由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的臨床試驗，試驗納入 6,600 多名CKD成人患者。[2]該試驗由牛津大學(xué)MRC人口健康研究部獨(dú)立開展、分析和報告。該試驗的主要終點(diǎn)是腎臟疾病進(jìn)展*或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)。關(guān)鍵次要結(jié)局包括心血管死亡或因心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。[2]
“全世界每年有500至1000萬人死于慢性腎病，許多患者的生活因為頻繁透析治療而受到嚴(yán)重影響，”牛津大學(xué)人口健康臨床科學(xué)家、腎病名譽(yù)顧問和EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員William Herrington副教授說。 “我們在廣泛的腎功能下降的患者中開展此研究的目的在于盡可能的延緩?fù)肝鲂枨笠约氨苊馄湫呐K疾病的發(fā)生。”
“我們很高興臨床試驗顯示恩格列凈對EMPA-KIDNEY研究納入的患者有益，”聯(lián)合首席研究員 Richard Haynes 教授說。“我們非常感謝所有使這項試驗成為可能的參與者，并期待在今年晚些時候分享詳細(xì)的試驗結(jié)果。”
腎臟疾病是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，影響近8.5億人，占成年人的十分之一以上。[3],[4] CKD是導(dǎo)致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風(fēng)險增加一倍。[5],[6] 此外，CKD與多種代謝和心血管疾病密切相關(guān)，如糖尿病患者、高血壓和肥胖。[7],[8]
“作為致力于幫助數(shù)百萬慢性腎病患者人群的一部分，EMPA-KIDNEY臨床試驗提前終止使我們能更接近于更快地實現(xiàn)這一目標(biāo)，”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal 醫(yī)學(xué)博士說。 “EMPA-KIDNEY進(jìn)一步彰顯了EMPOWER試驗計劃的成功，該試驗計劃已經(jīng)證明了恩格列凈對全球數(shù)百萬患者的心腎代謝益處。”
EMPA-KIDNEY臨床試驗的完整結(jié)果將在即將舉辦的醫(yī)學(xué)大會上公布。
“EMPA-KIDNEY納入了廣泛的腎病成人患者，他們被排除在既往的試驗之外或代表性不足，這些臨床試驗專注于研究SGLT2抑制劑來減緩腎臟疾病的進(jìn)展，”禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick醫(yī)學(xué)博士說。 “臨床試驗的提早停止是我們朝著改善腎病的成人患者生活的目標(biāo)邁出的一大步。”
EMPA-KIDNEY 在具有里程碑意義的EMPA-REG OUTCOME®和EMPEROR臨床試驗之后開展，所有這些試驗都證明了恩格列凈對心腎的益處。[9],[11],[12] EMPA-REG OUTCOME是第一個SGLT2抑制劑的心血管結(jié)局試驗顯示在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用恩格列凈能使2型糖尿病合并已確診心血管疾病患者的心血管和腎臟**結(jié)局均獲益。[10]此外， EMPEROR 試驗的亞組分析顯示恩格列凈在慢性心力衰竭成人患者（無論患者射血分?jǐn)?shù)如何）中顯示出心腎的獲益。[10],[11]
EMPA-KIDNEY 試驗是EMPOWER臨床計劃的一部分，EMPOWER是目前所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的臨床研究項目，旨在探索恩格列凈對各類心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。
*定義為終末期腎病（開始維持性透析或接受腎移植）、eGFR持續(xù)下降至低于10 mL/min/1.73 m2、隨機(jī)化后腎性死亡或 eGFR持續(xù)下降至少 40%。
**預(yù)先指定的次要探索性終點(diǎn)：腎病事件或惡化，相對風(fēng)險降低 39%。定義為進(jìn)展為大量白蛋白尿、血清肌酐倍增（伴有eGFR [MDRD] 小于等于45 mL/min/1.73 m2）、開始腎臟替代治療或死于腎臟疾病。
eGFR評估腎小球濾過率；MDRD：腎病飲食的改變。
| References |
| [1] Herrington WG, Preiss D, Haynes R, et al. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018;11(6):749–61. |
关于慢性肾病
约1/3的慢性肾脏疾病是由代谢疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病肾病）、高血压和肥胖症。[12],[13] 值得注意的是，慢性肾脏疾病会增加患病率和死亡率。大多数慢性肾脏疾病患者死于心血管并发症，通常发生在终末期肾病之前。[14],[15]一旦进展为终末期肾病，患者必须接受肾脏替代治疗，如慢性透析或肾移植。[16]慢性肾脏疾病在世界各地非常普遍，影响了超过10%的人口。[14],[15]
关于EMPA-KIDNEY：恩格列净针对心脏和肾脏保护的研究[2],[16]
EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一项评估恩格列净对肾脏疾病进展和心血管死亡风险临床相关结局影响的多国、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。主要结局为首次发生心血管死亡事件或肾脏疾病进展事件的时间。肾脏疾病进展指终末期肾脏疾病（需要肾脏替代治疗，如透析或肾脏移植)，估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降至<10mL/min/1.73m2，肾性死亡或随机分组后eGFR持续下降大于等于40%。EMPA-KIDNEY预计入组约6000名慢性肾脏疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。这些患者在现有标准治疗的基础上服用恩格列净10 mg或安慰剂。
关于牛津大学医学研究理事会(MRC)人口健康研究部门(PHRU)
牛津大学MRC PHRU（医学研究理事会）是Oxford Population Health（牛津大学人口健康）的一部分，旨在改善慢性疾病的治疗和预防，特别是心血管疾病和代谢疾病（如糖尿病和慢性肾病），这些疾病共同导致全球范围内很大比例成人患者过早死亡和残疾负担。MRC PHRU由EMPA-KIDNEY指导委员会联合主席Colin Baigent教授领导。MRC PHRU引领创新的临床研究和荟萃分析，旨在识别对健康有重大影响的重要进步。其他主要研究包括开创性的COVID-19治疗随机评估 (RECOVERY) 试验，该试验由EMPA-KIDNEY指导委员会联合主席Martin Landray教授共同领导。MRC PHRU的研究遍及全球，覆盖大量人群，提供致病原因和治疗作用相关的可靠信息，对全球人类健康影响巨大。
关于EMPOWER项目
联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项研究和2项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床研究项目。
关于心脏-肾脏-代谢疾病
勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。[20]
心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。[7],[17],[18]
通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。
关于恩格列净
恩格列净（商品名为欧唐静 ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[19],[20]
关于勃林格殷格翰和礼来
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com
关于礼来公司
作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录lilly.com和lilly.com/newsroom。
