德國殷格翰和美國印第安納波利斯2020年11月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司（NYSE：LLY）宣布：EMPEROR-Reduced III期臨床試驗(yàn)新的探索性亞組分析結(jié)果表明，恩格列凈可降低伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成年人心力衰竭患者的心血管和腎臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，無論其基礎(chǔ)性慢性腎臟疾病情況如何。該結(jié)果已于今天在2020年美國腎臟病學(xué)會(huì)腎臟周上作為口頭報(bào)告分享，并發(fā)表于Circulation雜志。[1]
EMPEROR 項(xiàng)目臨床研究員、法國洛林大學(xué)治療領(lǐng)域名譽(yù)教授Faiez Zannad醫(yī)學(xué)博士表示：“心力衰竭和慢性腎臟病本身都與住院和因心血管疾病原因過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。一種疾病的存在通常會(huì)加速另一種疾病的發(fā)作和發(fā)展，進(jìn)一步增加疾病風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致更差的預(yù)后。在EMPEROR-Reduced研究中，對(duì)于伴或不伴慢性腎臟疾病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭患者，恩格列凈在降低心血管死亡和心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)（試驗(yàn)的復(fù)合主要終點(diǎn)）上呈現(xiàn)出一致性，同時(shí)延緩患者腎功能下降。對(duì)于越來越多患有心力衰竭和慢性腎臟疾病的成年患者來說，這是一個(gè)令人鼓舞的消息?！?/p>
如先前報(bào)道，EMPEROR-Reduced臨床研究顯示，對(duì)于伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭患者，恩格列凈可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低25%，將首次和再次因心衰而住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低30%，且患者的eGFR（衡量腎功能下降的指標(biāo)）下降更慢（試驗(yàn)的復(fù)合終點(diǎn)）。[1] 另一項(xiàng)探索性分析表明，恩格列凈使復(fù)合腎臟終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低50%，包括終末期腎臟疾病或腎臟功能嚴(yán)重喪失。[1]對(duì)于伴或不伴基礎(chǔ)性慢性腎臟疾病患者亞組人群中，包括嚴(yán)重腎損傷患者，在這項(xiàng)新分析中的所有終點(diǎn)中都觀察到了這些獲益。[1]在所有參與EMPEROR-Reduced臨床試驗(yàn)的患者中，其安全性與恩格列凈的已知安全性相似。[2]
勃林格殷格翰公司副總裁、心臟代謝領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal博士表示：“我們對(duì)心力衰竭和慢性腎臟疾病之間的相互作用已經(jīng)有了很好的了解，但是我們還需要對(duì)如何治療這些相互關(guān)聯(lián)的疾病有更深入的了解。這項(xiàng)新數(shù)據(jù)證明了對(duì)心-腎-代謝疾病進(jìn)行全面管理的益處，具有改善全球數(shù)百萬人健康的潛力?！?/p>
禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick博士表示：“心力衰竭和慢性腎臟疾病是一種常見的、威脅生命的疾病，其治療方案需要得到改進(jìn)。EMPOWER臨床開發(fā)計(jì)劃，包括我們正在進(jìn)行的EMPEROR-Preserved和EMPA-KIDNEY試驗(yàn)，探索恩格列凈在改善這些疾病患者的預(yù)后中發(fā)揮的潛在作用。EMPEROR-Reduced的新研究結(jié)果將幫助我們實(shí)現(xiàn)重新定義如何治療這些患者的目標(biāo)?！?/p>
2020年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予恩格列凈快速通道資格，用于治療慢性腎臟疾病，這顯示了該疾病患者迫切需要新的治療選擇?？焖偻ǖ蕾Y格涵蓋了正在進(jìn)行的EMPA-KIDNEY試驗(yàn)，該試驗(yàn)正在研究恩格列凈對(duì)患有慢性腎臟疾?。ɑ加谢蛘卟换加刑悄虿。┑某扇酥袑?duì)腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡發(fā)生的影響。 EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)于2022年公布。[2]
2019年6月，F(xiàn)DA還于授予恩格列凈快速通道資格，用于降低慢性心衰患者的心血管死亡與心衰住院風(fēng)險(xiǎn)?？焖偻ǖ蕾Y格基于EMPEROR項(xiàng)目，該項(xiàng)目包括 EMPEROR-Reduced 與EMPEROR-Preserved 臨床研究。EMPEROR-Preserved正在研究恩格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭成年人的心血管死亡或因心力衰竭住院的影響，該領(lǐng)域目前尚無獲批的治療選擇。EMPEROR-Preserved結(jié)果預(yù)計(jì)將于2021年公布。恩格列凈尚不適用于治療心力衰竭。
EMPEROR和EMPA-KIDNEY研究是EMPOWER臨床項(xiàng)目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗(yàn)之一，旨在探索恩格列凈對(duì)各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。
關(guān)于EMPEROR心力衰竭研究[6],[3]
EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結(jié)局試驗(yàn)）慢性心衰研究包括兩項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，針對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留與射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：
主要終點(diǎn)：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時(shí)間
入組患者人數(shù)：3730例
完成時(shí)間：2020年
主要總結(jié)鏈接
主要終點(diǎn)：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時(shí)間[時(shí)間范圍：最長38個(gè)月]
預(yù)期入組患者數(shù)量：約5,990例
預(yù)計(jì)完成時(shí)間：2021年
*射血分?jǐn)?shù)是表示每次收縮時(shí)左心室泵出的血液百分比的測(cè)量值。當(dāng)心臟舒張時(shí)，心室重新充滿血液。
關(guān)于EMPOWER項(xiàng)目
聯(lián)盟開發(fā)了EMPOWER項(xiàng)目，旨在探索恩格列凈對(duì)一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬。[9] 通過EMPOWER項(xiàng)目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對(duì)這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。[10]EMPOWER由9項(xiàng)研究和一項(xiàng)真實(shí)世界研究組成，EMPEROR強(qiáng)化了聯(lián)盟對(duì)改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長期承諾。臨床研究全球入組超過257,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項(xiàng)目之一。
開發(fā)項(xiàng)目包括以下試驗(yàn)：
[1]Composite exploratory endpoint included chronic dialysis or renal transplant or sustained reduction of ≥40% in eGFR (CKD-EPI) or a sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR ≥30) or sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2). |
[1] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190. |
[2] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed October 2020. |
[3] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed October 2020. |
[4] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed October 2020. |
[5] Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Accessed October 2020. |
[6] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL - reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Accessed October 2020. |
[7] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, in patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL - preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Accessed October 2020. |
[8] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28. |
[9] Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East Asia: Results from the EMPRISE study. Presented at IDF Congress 2019. 2-6 December 2019, Busan, Korea. |
[10] Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30. |
[11] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2020. |
[12] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. |
[13] Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368-75. |
[14] Ronco C, McCullough P, Anker SD, et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010;31(6):703-11. |
[15] Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903. |
[16] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: May 2020. |
[17] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file. |
[18] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[19] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2020. |
[20] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed October 2020. |
[21] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[22] Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25. |
关于心力衰竭
心力衰竭是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[11]心力衰竭是一种广泛的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。[12]心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。[18],[13]
恩格列净心力衰竭项目是基于EMPA-REG OUTCOME®试验的结果数据启动的，该试验评估在接受标准治疗的基础上，联用恩格列净（10 mg或25 mg每日一次）与安慰剂相比的疗效。[14]
关于心脏-肾脏-代谢疾病
勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。[9]
心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。[14],[15]
通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。
关于恩格列净
恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[16],[17],[18] 恩格列净在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制。[19],[20],[21]
恩格列净可帮助2型糖尿病伴有高血糖的患者通过抑制SGLT2来排泄尿液中过量的糖。此外，使用恩格列净可增加盐从体内的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 试验数据显示，恩格列净可诱导体内糖、盐、水代谢的变化，进而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡风险。[22]
关于勃林格殷格翰和礼来
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。已经启动临床试验，评估欧唐静®对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者的影响。
关于勃林格殷格翰
为人类与动物开发全新、更好的药物是我们工作的核心。我们的使命是创造改变生命的突破性疗法。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，这使得我们能自由地追寻长期目标，找出未来的健康挑战，专注于我们可以做出最大贡献的领域。
勃林格殷格翰是一家研发驱动的全球领先制药企业。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三个业务领域，全球超过5.1万名员工每天都在努力通过创新展现价值。2019年，勃林格殷格翰实现净销售额190亿欧元。我们的研发支出高达近35亿欧元，这帮助我们加速研发挽救患者生命、改善生活质量的下一代药物。
在生命科学领域，我们积极地与合作伙伴和行业专家携手前行，一起探索更多的科学机会。通过共同努力，我们将加快实现未来医学突破的步伐，改变如今患者的生活，造福我们的后代。
如需获得有关勃林格殷格翰的更多信息，请访问www.boehringer-ingelheim.com或阅读我们的年度报告：http://annualreport.boehringer-ingelheim.com。
关于礼来公司
作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.
Intended audiences
This press release is issued from Boehringer Ingelheim Corporate Headquarters in Ingelheim, Germany and is intended to provide information about our global business. Please be aware that information relating to the approval status and labels of approved products may vary from country to country, and a country-specific press release on this topic may have been issued in the countries where Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company do business. This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about clinical trials to evaluate empagliflozin as a treatment for adults with heart failure and reflects Lilly's current belief. However, as with any pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date or that empagliflozin will receive additional regulatory approvals. For further discussion of these and other risks and uncertainties, see Lilly's most recent Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.
