中國(guó)上海和美國(guó)波士頓2020年3月3日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥宣布，Selinexor（XPOVIO®）聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合治療方案（SVd）與硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥（Vd）方案對(duì)比在接受過1-3種抗多發(fā)性骨髓瘤治療方案的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的III 期BOSTON研究達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)。SVd組的中位PFS為13.93個(gè)月，而Vd 組的中位PFS為9.46個(gè)月，中位PFS延長(zhǎng)了4.47個(gè)月（47%）（HR=0.70；p=0.0066）。在此研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，且SVd組死亡人數(shù)少于對(duì)照組。完整的關(guān)鍵數(shù)據(jù)將會(huì)在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上發(fā)布。
XPOVIO®是全球首個(gè)用于臨床的核輸出抑制劑，美國(guó)FDA于2019年7月3日批準(zhǔn)了XPOVIO®與低劑量地塞米松聯(lián)合用藥的療法，用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。此外，2020年2月19日，F(xiàn)DA將selinexor用于治療復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）納入加速審批，并宣布PDUFA日期為2020年6月23日。Selinexor已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），預(yù)計(jì)于今年在中國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。
值得注意的是，BOSTON三期研究中的SVd方案相較于對(duì)照組的藥物使用量明顯減少，其中硼替佐米的用量降低40%，地塞米松的用量降低25%。此外，相較于治療5藥暴露（既往接受過來那度胺、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米和達(dá)雷妥尤單抗治療）、3類藥難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究（代號(hào)STORM），BOSTON研究中selinexor的用量也進(jìn)一步降低，從STORM每周兩次、每次80mg劑量降到BOSTON研究的每周一次、每次100mg。
目前已有體內(nèi)及體外研究證明，selinexor與硼替佐米聯(lián)用可協(xié)同促進(jìn)多種腫瘤抑制蛋白在核內(nèi)蓄積，提高TSPs的水平，部分克服蛋白酶體抑制劑的耐藥性。這種協(xié)同性促使SVd方案比Sd方案、Vd方案更具優(yōu)越性，其增效減毒的治療效果將為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來更加安全有效的選擇。
“從STORM到BOSTON，從Sd到SVd，selinexor通過與既成藥物的聯(lián)用，不斷拓展治療領(lǐng)域的廣度和深度。BOSTON數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了selinexor作為全新機(jī)制藥物的臨床價(jià)值，及其用于患者治療的巨大潛力。相信在不久的將來，selinexor會(huì)成為多發(fā)性骨髓瘤治療的支柱藥物。”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示，“通過多藥聯(lián)用和降低劑量，selinexor能應(yīng)用于更廣泛的患者，這不僅是醫(yī)生、患者的期盼，也是我們的使命所在。我們將盡快推進(jìn)該藥物在國(guó)內(nèi)上市，讓中國(guó)患者早日分享這一創(chuàng)新成果?！?/p>
BOSTON研究的這一顯著結(jié)果，采用SVd療法的患者較標(biāo)準(zhǔn)治療組Vd中位PFS延長(zhǎng)了47％，這代表著復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療又有了重要進(jìn)步。詳盡的數(shù)據(jù)將提交給即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議，與醫(yī)學(xué)界分享成果。這些數(shù)據(jù)作為補(bǔ)充NDA新藥申請(qǐng)的一部分，會(huì)盡快提交給FDA，以尋求將XPOVIO®的批準(zhǔn)適應(yīng)癥擴(kuò)大為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療。如獲得批準(zhǔn)，SVd方案將是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的聯(lián)合Velcade®治療復(fù)發(fā)性骨髓瘤方案中使用每周一次Velcade®的方案。
關(guān)于BOSTON 三期臨床試驗(yàn)
BOSTON是一項(xiàng)旨在既往接受過1-3線治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者中比較每周一次XPOVIO® （Selinexor）聯(lián)合每周一次硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合治療方案（SVd）與每周兩次的硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥（Vd）方案對(duì)比的有效性，安全性和某些健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HR-QoL）參數(shù)的隨機(jī)對(duì)照、開放性、多中心III期臨床研究。BOSTON 研究隨機(jī)入組受試者為402位。隨機(jī)分配到SVd組的患者接受selinexor（每周一次100mg），Velcade®（皮下每周一次1.3mg / m2一次）和地塞米松（每周40mg）；隨機(jī)分配到Vd組的患者接受Velcade®（每周兩次）加地塞米松。BOSTON試驗(yàn)主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總體緩解率（ORR）等。另外BOSTON研究允許在確認(rèn)疾病進(jìn)展后，Vd組患者可以交叉到SVd組接受治療。BOSTON研究在全球超過150個(gè)臨床研究中心進(jìn)行。Vd是治療多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，每周兩次注射。
關(guān)于Selinexor
Selinexor （XPOVIO®）是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累，從而重新啟動(dòng)和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，同時(shí)很大程度上讓正常細(xì)胞免受損傷。Selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松治療硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達(dá)雷妥尤單抗難治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療法，于2019年7月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。Selinexor已被FDA授予快速審批資格和孤兒藥資格，開展既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床研究（代號(hào)SADAL）。2020年2月19日，F(xiàn)DA將selinexor用于治療復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）納入加速審批。
此外，selinexor也正在進(jìn)行其他多項(xiàng)血液和實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的臨床研究，包括聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的三期臨床研究（代號(hào)BOSTON），以selinexor為主要治療藥物，并與其它已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床研究（代號(hào)STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號(hào)SEAL）、治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的臨床研究（代號(hào)KING）以及治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究（代號(hào)SIENDO）。
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥是一家在中美兩地均有運(yùn)營(yíng)的生物醫(yī)藥公司，專注于通過新藥開發(fā)，臨床研究，藥物生產(chǎn)和市場(chǎng)銷售，解決未被滿足的臨床需求，力爭(zhēng)為中國(guó)、亞洲和世界各地的患者提供最領(lǐng)先的抗腫瘤創(chuàng)新療法。2017年4月，全球新藥領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)新基（Celgene，現(xiàn)已被百時(shí)美施貴寶正式收購(gòu)，合并后成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫(yī)藥的長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作伙伴并投資德琪。2020年1月，原新基董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Alles加入公司董事會(huì)，原新基中國(guó)區(qū)總經(jīng)理John Chin出任公司首席商務(wù)官。
目前，德琪醫(yī)藥擁有六個(gè)處于臨床研發(fā)階段的產(chǎn)品：
ATG-010（selinexor, XPOVIO®）是全球首個(gè)全新機(jī)制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國(guó)FDA于2019年批準(zhǔn)selinexor與低劑量地塞米松聯(lián)合治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥，目前正在中國(guó)進(jìn)行難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊(cè)臨床研究，該藥物用于其他多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的治療方案已推進(jìn)到臨床后期。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療KRAS突變腫瘤，相關(guān)臨床研究將于年內(nèi)開展；ATG-008是一個(gè)第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對(duì)晚期肝癌、肺癌和其他多個(gè)腫瘤的臨床研究；ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑，目前正在進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合癥及包括結(jié)直腸癌、前列腺癌在內(nèi)的多項(xiàng)實(shí)體腫瘤的臨床研究；ATG-019是全球首個(gè)PAK4/NAMPT雙靶點(diǎn)抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域的多項(xiàng)臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯(lián)合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效并對(duì)抗PD-1抗體耐藥的患者有效，相關(guān)臨床研究即將開展；ATG-527是一個(gè)在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創(chuàng)新產(chǎn)品，目前正在進(jìn)行EBV（人類皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨細(xì)胞病毒）感染及SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等相關(guān)疾病的臨床研究；ATG-017是一款作用于ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對(duì)多種實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細(xì)胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究。此外，德琪醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)正致力于在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領(lǐng)域的多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物的早期臨床前研發(fā)。
