阿斯利康PD-L1抑制劑度伐利尤單抗注射液在華獲批

上海2019年12月12日 /美通社/ -- 阿斯利康公司今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準(zhǔn)PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液（Durvalumab，商品名：英飛凡，Imfinzi）用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。該批準(zhǔn)是基于III期臨床試驗(yàn)PACIFIC對(duì)于無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)的主要分析結(jié)果，并由總生存期(OS)數(shù)據(jù)支持，該試驗(yàn)相關(guān)結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

阿斯利康

PACIFIC臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，同步放化療后使用度伐利尤單抗注射液免疫治療，降低了III期不可切非小細(xì)胞肺癌患者近32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）為16.8個(gè)月，3年總生存率（OS）更是高達(dá)57%。度利尤單抗注射液是中國(guó)內(nèi)地首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲批用于III期肺癌治療的PD-L1免疫抑制劑，此次獲批標(biāo)志著在中國(guó)不可切除III期非小細(xì)胞肺癌迎來(lái)免疫治療新時(shí)代。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊先生表示：“感謝國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和相關(guān)部門對(duì)廣大肺癌患者未被滿足的治療需求的高度關(guān)注，以及對(duì)創(chuàng)新治療方法準(zhǔn)入的高度重視。此次度伐利尤單抗注射液的獲批上市意義非凡，給III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了更多希望，也讓阿斯利康可以更好地踐行‘植根中國(guó)、服務(wù)中國(guó)’的承諾，惠及更多中國(guó)肺癌患者，助力‘健康中國(guó)2030’目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)?！?/p>

在PACIFIC臨床試驗(yàn)中，針對(duì)III期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者，在進(jìn)行以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)，對(duì)比安慰劑組，使用度伐利尤單抗注射液鞏固治療在無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著改善。度伐利尤單抗降低了32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.68），延長(zhǎng)了中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期超過(guò)11個(gè)月（中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期: 16.8個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月，HR 0.52）。

廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授表示：“衡量腫瘤治療措施最關(guān)鍵的指標(biāo)是看它能否讓患者長(zhǎng)期生存下去，甚至臨床治愈。III期肺癌是一個(gè)存在治愈希望的分期，并且免疫治療的出現(xiàn)讓更多患者有機(jī)會(huì)臨床治愈。PACIFIC研究入組了接受同步放化療后未進(jìn)展的、不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者，比較了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗注射液與安慰劑進(jìn)行鞏固治療的療效。最新公布的3年生存率已經(jīng)達(dá)到了57%，預(yù)期5年生存率可能會(huì)超過(guò)50%，可以說(shuō)度伐利尤單抗注射液改變了不可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療模式，是一個(gè)革命性的突破?！?/p>

在使用度伐利尤單抗注射液治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率等于或高于20%）包括咳嗽、疲勞、肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困難和皮疹。使用度伐利尤單抗注射液治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例為29%，15%的患者因不良反應(yīng)而終止治療。

2019年10月，PACIFIC臨床試驗(yàn)的三年生存率數(shù)據(jù)在《Journal of Thoracic Oncology》雜志上發(fā)表，度伐利尤單抗注射液一如既往地顯示了長(zhǎng)期有效性。¹ 吳一龍教授表示：“在NCCN指南中，同步放化療后度伐利尤單抗注射液免疫治療被列為III期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。度伐利尤單抗注射液是目前唯一獲批可針對(duì)不可切除III期非小細(xì)胞肺癌患者、在同步放化療之后使用的免疫治療藥物，希望度伐利尤單抗注射液在中國(guó)上市后，可以給更多的中國(guó)III期肺癌患者帶來(lái)臨床治愈的希望?！?/p>

基于PACIFIC的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗注射液目前已經(jīng)被全球54個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療有臨床治愈希望的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌患者，包括美國(guó)、日本和歐洲。放化療后使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式是全球公認(rèn)的III期不可切非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

PACIFIC 臨床試驗(yàn)

PACIFIC是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估度伐利尤單抗注射液用于以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未進(jìn)展的所有（包括PD-L1陽(yáng)性和陰性）不可切除的III期（局部進(jìn)展）非小細(xì)胞肺癌患者的療效。

該臨床試驗(yàn)在全球26個(gè)國(guó)家的235個(gè)中心進(jìn)行，一共招募了713位患者。主要研究終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)是PFS和OS界標(biāo)分析、客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間等。

III期非小細(xì)胞肺癌

根據(jù)癌細(xì)胞的局部轉(zhuǎn)移范圍和是否能夠進(jìn)行手術(shù)，III期（局部進(jìn)展）非小細(xì)胞肺癌通常分為三種：IIIA、IIIB和IIIC。² 跟IV期肺癌患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不同，III期肺癌有臨床治愈的可能。^2,3 大部分III期非小細(xì)胞肺癌患者確診的時(shí)候都不能進(jìn)行手術(shù)。⁴ 在過(guò)去幾十年，III期非小細(xì)胞肺癌的治療手段很有限，一般以同步放化療為主，隨后密切監(jiān)控疾病進(jìn)程。^5-8

英飛凡

英飛凡（Imfinzi）是一個(gè)人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。英飛凡已經(jīng)在包含美國(guó)在內(nèi)的全球11個(gè)國(guó)家和地區(qū)被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，英飛凡目前正以單藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。

阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康擁有多個(gè)已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機(jī)制的肺癌疾病。我們通過(guò)已經(jīng)上市的吉非替尼、奧希替尼和正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)（ADAURA、LAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗(yàn)（SAVANNAH和ORCHARD）來(lái)滿足EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細(xì)胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)從中獲益。^9-11

與此同時(shí)，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項(xiàng)目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對(duì)約占所有肺癌患者四分之三的無(wú)已知基因突變的肺癌患者。¹² 抗PD-L1抗體度伐利尤單抗目前正在展開針對(duì)晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗(yàn)POSEIDON, PEARL和CASPIAN），和更早期階段包括有治愈希望的肺癌患者（包括III期臨床試驗(yàn)AEGEAN、ADJUVANT BR.31、 PACIFIC-2、PACIFIC-4、 PACIFIC-5和 ADRIATIC），均為單藥或聯(lián)合Tremelimumab和/或化療的研究。

阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略

腫瘤免疫治療是通過(guò)激活患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。針對(duì)大部分癌癥患者，我們相信免疫治療將會(huì)為他們提供前所未有的治療機(jī)遇。

針對(duì)不同類型、分期和治療歷史的癌癥患者，我們正在探索使用度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab，并通過(guò)PD-L1表達(dá)作為預(yù)測(cè)指標(biāo)，為不同的患者提供最佳的治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯(lián)合放療、化療，以及來(lái)自我們公司和合作伙伴的小分子靶向藥，將具有為更廣泛的癌癥患者提供新的治療策略的潛力。

阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來(lái)發(fā)展帶去無(wú)限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實(shí)的研發(fā)管線，公司致力于推動(dòng)腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個(gè)疾病領(lǐng)域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。

通過(guò)運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺(tái)，倡導(dǎo)個(gè)體化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。