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蘇州和上海2019年12月10日 /美通社 -- 臨床開發(fā)免疫細胞治療企業(yè)亙喜生物科技有限公司（“亙喜生物”）于12月7日至12月10日在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國血液病學會 (ASH) 年會上，發(fā)表了FasTCAR-19、Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19 三個候選產(chǎn)品的最新臨床試驗進展。多個前瞻性研究旨在評估亙喜生物首創(chuàng)的FasTCAR-19 (GC007F)、Dual CAR-19-22 (GC012F) 和CAR-BCMA-19 (GC022F) 細胞治療的安全性和有效性。
FasTCAR-19
FasTCAR-19 或 GC007F 使用亙喜生物的專利FasTCAR? 解決方案，通過對患者的 T 細胞進行基因改造使其表達 CD19 特異嵌合抗原受體 (CAR)，用于治療 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B-ALL)。
利用該獨特的生產(chǎn)工藝，并結合亙喜生物自創(chuàng)的全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)（從病人單采到制劑灌裝），F(xiàn)asTCAR-19細胞通過病毒轉染的方式，僅用一天的時間即可完成制備。與目前已批準上市的其他同類產(chǎn)品相比，這些細胞殺傷能力更強、持續(xù)時間更長。到目前為止，已成功制備出所有的37 例患者樣本。數(shù)據(jù)有力地證明FasTCAR? 生產(chǎn)工藝病毒轉染率高、穩(wěn)定性好，可重復性強。T細胞轉染成功率中位數(shù)為36.8% (13.1%-70.3%)，拷貝數(shù)中位數(shù)為 0.95 (0.2-4.21)。
截至 11 月，這項臨床研究在 8 個臨床試驗中心開展，共計入組 37 例年齡在14 至 70 歲間的復發(fā)或難治性B-ALL成人和青少年患者。這些患者此前均接受過多線治療，但都未能獲得持續(xù)臨床緩解。所有患者均接受了FasTCAR-19單次輸注治療，試驗設置了 3 個劑量組（低劑量組: 0.6*10^5/Kg；中劑量組：1.0*10^5/kg，高劑量組: 1.6*10^5/Kg）。CAR-T治療前，所有患者均接受氟達拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺 (FC) 預處理治療。
28 天隨訪期間，有35 例患者達到評價時間點，其中:
在超過 6 個月的持續(xù)緩解觀察期內，F(xiàn)asTCAR-19 表現(xiàn)出良好的持續(xù)有效性。在安全性方面，所有 37 例患者均可耐受不同劑量水平的FasTCAR-19單次輸注治療，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。最常見的安全問題為細胞因子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效應細胞相關的神經(jīng)毒性綜合癥 (ICANS)。該試驗中只觀察到輕、中度的副反應。在中、低劑量組的30 例患者中，報道了5例 (16.7%) 可控的 3 級 CRS以及5 例 (16.7%) 可控的 3 級 ICANS；其余 23 例 (76.7%) 均為 1-2 級 CRS。在未來的臨床研究中，將選擇中、低計量作為廣泛開展的試驗計量。
超越單一抗原的 CAR-T治療，Dual CAR-T 細胞或許可以作為更好的臨床治療手段
單一抗原 CAR-T細胞已顯示出顯著的療效；然而，臨床試驗中觀察到大量患者仍存在抗原逃逸和復發(fā)率高等問題。為了解決這一行業(yè)痛點，亙喜生物設計了兩種不同的 CAR結構，單次可進行雙重轉導（靶向 CD19 和 CD22 的 GC022，以及靶向 BCMA和CD19 的 GC012）。體外和體內研究均呈現(xiàn)陽性結果，公司已啟動人體試驗研究Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19治療B-ALL和MM的安全性和可行性。
Dual CAR-19-22
Dual CAR-19-22 或 GC022 入組的20例患者樣本均成功制備，沒有因制造失敗而退出研究的患者。入組的B-ALL患者年齡跨度從 4到45 歲不等，接受Dual CAR-19-22 的單次輸注。試驗設置了 3 個劑量組（低劑量組: 0.5*10^6/kg；中劑量組: 2.0*10^6/kg，和高劑量組: 3.0*10^6/kg）, 該產(chǎn)品使用了傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝。研究表明中、高劑量組具有良好的安全性和有效性。
28 天隨訪期間，對 20 例患者的治療效果進行了評估，其中:
該研究表明Dual CAR-19-22 對以往使用過CD19 CAR-T細胞治療和/或接受過同種異體造血干細胞移植 (allo-HSCT) 治療但病情未緩解的復發(fā)性/難治性 B-ALL 患者是有效的。在這 5 例患者中，4 例 (80%) 患者在 28 天的隨訪期中達到了 MRD-CR。在超過 3 個月的持續(xù)緩解觀察期內，15 例患者仍然保持持續(xù)的響應。
此外，Dual CAR-19-22展現(xiàn)出良好的安全性，6/20 (30%) 的患者不存在 CRS, 14/20 (70%) 的患者報告為 1 級 CRS。研究中沒有出現(xiàn)任何ICANS 事件。
Dual CAR-BCMA-19
體內和體外實驗結果均證明，Dual CAR-BCMA-19 或 GC012 能有效清除多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 腫瘤細胞。首次人體試驗表明其具有良好的安全性和響應率。此外，F(xiàn)asTCAR? 已成功應用于Dual CAR-BCMA-19，有望增強人體內 T 細胞的增殖能力、提高腫瘤殺傷和組織遷移的能力。
“我們很高興看到復發(fā)/難治性B-ALL患者持續(xù)從FasTCAR-19中獲得實質性的臨床收益。此外，Dual CAR-19-22 在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝下已經(jīng)可以產(chǎn)生出有希望的臨床結果。這將有力提升FasTCAR?應用于 2 個Dual CAR產(chǎn)品的信心，來治療其他不同的適應癥。”亙喜生物的首席執(zhí)行官曹衛(wèi)博士說道，“最新的臨床試驗結果顯示了 FasTCAR? 技術的巨大潛力，我們迫切希望看到亙喜生物開發(fā)出療效明確、患者負擔得起的先進CAR-T治療，惠及更多中國和世界各地的患者?！?/p>
關于 B-ALL
B-ALL是急性淋巴細胞白血病 (ALL)的一種亞型，雖然罕見，但卻是 2-5 歲兒童和 50 歲以上成人最常見的癌癥之一[1]。2015 年，全球共有 83.7 萬人患有 ALL，有 11 萬人因而死亡[2]。這一疾病也是兒童最常見的癌癥誘因和癌癥死亡誘因。ALL 的常規(guī)療法為先通過化療緩解，而后再耗費數(shù)年進行進一步化療。
關于 MM
多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細胞（白細胞的一種）癌癥。MM 細胞是一種異常的漿細胞（白細胞的一種），它在骨髓內增殖，在身體的許多骨骼中形成腫瘤。健康的漿細胞可產(chǎn)生抗體，幫助身體對抗感染和疾病。隨著 MM 細胞數(shù)量的增加，會產(chǎn)生更多的抗體。這會導致血液黏度增加，抑制骨髓產(chǎn)生健康的血細胞。MM 細胞也會破壞骨骼。2018 年，全球共有 16 萬人患有 MM，有 10.6 萬人因而死亡[3]?？刹扇〔煌椒ㄖ委煗{細胞腫瘤患者。典型的治療方法為和靶向治療；也可采用干細胞移植、生物治療、放射治療、甚至外科手術。
