長沙2019年10月25日 /美通社/ -- 三生國健日前宣布：國內唯一獲批上市的人源化抗CD25單克隆抗體注射液健尼哌正式上市。該單克隆抗體藥物由三生國健自主研發(fā)生產，用于預防腎移植引起的急性排斥反應，可與常規(guī)免疫抑制方案連用，顯著提高移植器官存活率，改善患者生存質量。
在健尼哌上市會上，與會專家一致表示，健尼哌的上市標志著我國自主研發(fā)生產的免疫治療類藥物水平已達到了國際一流水平，給中國的器官移植患者帶來了更多的藥物選擇，開啟了我國免疫抑制領域新篇章。
免疫排斥反應程度嚴重影響移植腎存活時間 急需國產化人源化免疫抑制劑
腎移植作為終末期慢性腎衰竭患者最理想的腎臟替代療法，在全球范圍內迅速推廣。但是，腎移植術后移植物的長期存活率卻一直不高。
據(jù)中國腎移植科學登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2015年我國共完成腎移植手術7131例，僅次于美國居世界第2位1。2019年2月《Am J Transplant》上發(fā)表了最新的OPTN/SRTR 年度報告顯示死亡供腎移植后，5年和10年全因移植物功能衰竭率分別為22.7%和49.8%，意味著10年的移植物存活率僅為50.2%2。移植物長期存活率低，其主要原因分為兩個，50%是由于心腦血管疾?。?6.1%），感染（17.6%）和腫瘤（9.2%）。另50%是由于非特異性間質纖維化、腎小管萎縮、慢性排斥反應以及急性排斥反應導致。
研究顯示，急性排異反應多數(shù)發(fā)生在移植后的前3個月內，是最常見的排斥反應類型。器官移植后一年內的急性排異反應是腎移植物長期存活的關鍵預測因子。移植后一年內未發(fā)生AR患者的移植物半壽期是發(fā)生AR患者的2倍（分別是17.9年和8.8年），而選擇合理的免疫抑制劑方案，可大幅度改善腎移植者的長期生存及減少免疫抑制劑長期應用的毒副反應。臨床應用表明，抗體誘導治療可減少急性排斥反應，可使術后早期急性排斥反應發(fā)生率降低30%-40%。健尼哌其高度人源化的設計將藥物的不良反應降到最小，可改善腎移植患者長期生存，是腎移植患者術后急需的藥物。
中國人體器官捐獻與移植委員會委員、中國器官移植發(fā)展特別工作委員會委員、華中科技大學附屬同濟醫(yī)院器官移植研究所陳忠華教授表示，器官移植被譽為二十一世紀最偉大的醫(yī)學成果之一，是拯救和延續(xù)生命的一種特殊方式。隨著《人體器官移植條例》的進一步修訂完善，2020年必將成為中國器官移植的歷史轉折點。人源化免疫抑制劑的國產化填補了國內生物醫(yī)藥領域的多項空白，不僅僅為患者提供更好的治療選擇，也是我國器官移植發(fā)展的需要。它在提高器官移植術后的免疫制劑用藥可及性，改善長期生存的同時，也為廣大移植患者彌足珍貴的器官來源加上了一道強有力的保障。
健尼哌 -- 國內唯一獲批上市的自主研發(fā)的人源化抗CD25單克隆抗體
中華醫(yī)學會器官移植分會委員、上海市醫(yī)會學器官移植分會主任委員、復旦大學附屬中山醫(yī)院副院長朱同玉教授表示，免疫抑制類藥物的使用，加上外科技術的提升，已經(jīng)使得腎臟移植成為一個常規(guī)手術。自2000年后，免疫抑制劑進入了一個新時代，讓患者有更精準的免疫抑制作用，患者得益更多。而近年來，“中國智造”在免疫藥物領域嶄露頭角，為提高中國的醫(yī)療水平做出卓越貢獻。
健尼哌能特異性地作用于激活的T 細胞IL-2 受體α鏈，通過競爭性地與IL-2受體結合，拮抗IL-2 與其受體結合所介導的T 細胞增殖，并且能使活化的T細胞表面IL-2受體表達下調，抑制IL-2誘導的T細胞增生，從而抑制抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)，使活化的淋巴細胞被選擇性地破壞而不能被激活，由此發(fā)揮免疫抑制作用。
人源長效 -- 更低免疫原性，更長覆蓋期
健尼哌含90%人IgG序列和10%鼠IgG序列，與嵌合型抗CD25單抗相比，人源化程度更高，故其藥物相關不良反應的發(fā)生率會更低。研究發(fā)現(xiàn)，人源化抗體的不良反應發(fā)生率約1-8%，而嵌合型抗體的不良反應發(fā)生率高達1-57%。
健尼哌的有效作用時間長于同樣兩劑用法的嵌合型抗CD25單抗。研究顯示，兩劑健尼哌的作用時間可維持達70天，而兩劑嵌合型抗CD25單抗的作用時間僅能維持28-42天。健尼哌的兩劑誘導療法（首劑多與術前或術中給藥，14天后給予第二劑），在節(jié)約費用的前提下也可以達到相似的療效，非常符合國內患者的需求。
卓越療效 -- 有效降低急排發(fā)生率
健尼哌III期臨床試驗結果已證實，將健尼哌加入基礎免疫抑制方案（CNI+MPA+糖皮質激素）后，移植后3個月急排發(fā)生率降低了43.7%，6個月急排發(fā)生率降低了40.2%；患者1年人腎存活率分別為100%、99.46%。與基礎免疫抑制方案相比，加入健尼哌后患者腎移植術后1、3、6、12個月時的急排發(fā)生率明顯更低（7.7% vs 15.6%、19.2% vs 28.9%、23.1% vs 35.6%、30.8% vs 46.7%）。
安全可靠 -- 不增加感染風險
健尼哌僅作用于激活的T淋巴細胞，對靜止的T淋巴細胞和B淋巴細胞均沒有影響，從而在有效減少急性排斥反應的同時，不破壞機體免疫系統(tǒng)對病毒、細菌等微生物的抑制作用。在III期臨床試驗中，基礎免疫抑制方案聯(lián)合健尼哌使用后，感染、腫瘤等不良反應的發(fā)生率并未增加。說明將抗CD25單克隆抗體與常規(guī)免疫抑制方案聯(lián)合應用時，能夠在不影響耐受性的情況下減少急性排異反應，而不是推遲其發(fā)生。
創(chuàng)新研發(fā) 三生國健開啟免疫抑制領域新篇章
三生國健作為中國第一批專注于抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，始終堅持圍繞抗體藥物的國際重點疾病領域。在當前國內生物制藥滲透率低于發(fā)達國家、可及性不足、患者對于較多臨床急需藥品的可支付性不夠，且很多臨床需求無法得到滿足的背景下，公司前瞻性構建了創(chuàng)新型抗體藥物的多個技術平臺。
中華醫(yī)學會器官移植學分會主任委員、中國人體器官捐獻與移植委員會委員、解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學中心全軍器官移植研究所主任醫(yī)師石炳毅教授指出，關于器官移植，目前來看，最重要并不是解決器官移植的技術問題，而是解決移植器官功能的保障和長期存活的問題。國產藥物的不斷創(chuàng)新研發(fā)，有力地提高免疫制劑的用藥可及性，也促進免疫制劑的規(guī)范化使用。這將極大助力提高我國器官移植的長期存活率，保障器官健康的同時減少器官供體，緩解器官供體緊張的現(xiàn)狀，最終可達到挽救更多人的生命的目標。
中華醫(yī)學會器官移植學分會候任主任委員、中國人體器官捐獻與移植委員會委員、西安交通大學器官移植研究所所長薛武軍教授表示：“健尼哌的上市標志著三生國健的創(chuàng)新與努力獲得了大眾的認可，也標志著我國生物靶向藥物的研發(fā)水平邁上了新的臺階。希望未來，有更多的‘中國智造’研發(fā)成功，為更多的患者帶去希望，讓病人遠離痛苦，早日康復。”
參考文獻：
1 中華醫(yī)學會器官移植學分會等. 器官移植. 2016；7（5）：1-5.,
2 Hart A, et al. Am J Transplant. 2019 Feb;19 Suppl 2:19-123.
