上海2019年2月28日電 /美通社/ -- 渤健公司今天宣布諾西那生鈉注射液（美國及歐盟注冊商品名SPINRAZA）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥 (Spinal Muscular Atrophy， 以下簡稱SMA)。5q SMA是該病較常見的形式，約占所有SMA病例的95%。諾西那生鈉注射液是在中國獲批治療SMA的藥物。SMA是導致嬰兒死亡的主要遺傳原因，其特點是進行性、使人衰弱的肌肉無力。[1]
諾西那生鈉注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準是基于超過300位包括嬰兒期發(fā)病和遲發(fā)的SMA患者參與的SMA領域較大的臨床研究數(shù)據(jù)。NURTURE作為一項渤健公司的全球性臨床研究也證明諾西那生鈉注射液治療SMA癥狀前嬰兒時有前所未有的療效。NURTURE研究對象為首次服藥時年齡不超過6周的嬰兒，這些嬰兒被基因診斷為患有SMA，但在首次治療時尚未出現(xiàn)任何癥狀。NURTURE研究數(shù)據(jù)顯示更早接受治療將使SMA癥狀前嬰兒持續(xù)獲得運動功能改善并實現(xiàn)與正常嬰兒發(fā)育相一致的運動里程碑。
“我們感謝中國監(jiān)管機構(gòu)通過優(yōu)先審評審批程序批準了諾西那生鈉注射液，使之成為一個治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的藥物?！辈辰」救蚴紫瘓?zhí)行官馮納璽（Michel Vounatsos）先生表示：“SMA是導致嬰兒死亡的較常見遺傳因素，也是導致成人殘疾的重要原因。我們正在與政府機構(gòu)、醫(yī)學界、患者組織積極合作，使更多SMA患者能獲益于諾西那生鈉注射液治療?！?/p>
2018年5月，SMA被列入中國國家衛(wèi)生健康委員會等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，該目錄的推出旨在支持罕見病的診斷和治療。2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局宣布對在監(jiān)管體系完善的國家和地區(qū)擁有臨床研究數(shù)據(jù)的創(chuàng)新藥物可實施優(yōu)先審評審批程序。2018年9月，諾西那生鈉注射液作為已在境外上市且臨床急需的罕見病治療新藥被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評審批程序。
“這是一個令人鼓舞的消息。諾西那生鈉注射液擁有SMA領域較大的臨床研究數(shù)據(jù)，這些臨床發(fā)現(xiàn)支持諾西那生鈉注射液治療在各類型SMA患者中的有效性和安全性，包括運動發(fā)育的顯著改善和嬰兒死亡風險的降低?！敝腥A醫(yī)學會兒科分會全國罕見病學組組長、復旦大學醫(yī)學院王藝教授表示?！斑@些改善為以前沒有治療手段的SMA患者群體帶來了新希望。作為中國獲批的SMA治療藥物，諾西那生鈉注射液為罕見病領域帶來了重大突破，使SMA臨床治療跨入了新的歷史階段。”
关于诺西那生钠注射液[2]-[5]
作为一个获批治疗SMA的药物，诺西那生钠注射液目前已在40多个国家和地区获批。截至2018年12月31日，全球已有超过6600名SMA患者接受了诺西那生钠注射液的治疗。
诺西那生钠注射液是一种反义寡核苷酸（ASO），采用Ionis的专有反义技术开发，旨在用于治疗因SMN1基因（位于染色体5q）突变或缺失，造成SMN蛋白缺乏，进而引起的SMA。诺西那生钠注射液可以改变SMN2前mRNA的剪接，从而增加完整长度SMN蛋白的产生。ASO是一种合成的核苷酸短链，可以用来选择性地结合目标RNA并调节基因表达。通过使用这项技术，诺西那生钠注射液已经被证明可以增加SMA患者中完整长度SMN蛋白的数量。诺西那生钠注射液通过鞘内注射给药，直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液（CSF）中，正是SMA患者因SMN蛋白水平不足，导致运动神经元出现退行性变的部位。
在临床试验项目中，诺西那生钠注射液显示出了良好的获益风险比。诺西那生钠注射液组最常见的不良反应是呼吸道感染和便秘。严重不良反应肺不张在接受诺西那生钠注射液治疗的患者中更为常见。ASO给药后出现凝血异常和血小板减少，包括急性重度血小板减少。患者可能增加出血并发症的风险。在有些ASO给药后曾观察到肾毒性。诺西那生钠注射液存在于肾脏中并由肾脏排泄。
渤健从反义技术的领先企业 Ionis Pharmaceuticals 获得诺西那生钠注射液在全球的开发、生产和商业推广权利。渤健和Ionis共同开展了SMA领域较大的一项创新临床开发项目，该项目使诺西那生钠注射液从2011年的首次人体注射到五年内获得首次批准。
关于诺西那生钠注射液临床研究项目
NURTURE是一项正在进行中的开放性研究，研究对象为首次治疗时年龄不超过6周的婴儿，这些婴儿被基因诊断为患有SMA，但在首次治疗时尚未出现任何症状。本研究的目的是确定症状开始前治疗是否能够预防或延迟SMA症状的发生。2018年10月，新的NURTURE数据在世界肌肉协会年度大会上发布，其证明了治疗SMA症状前婴儿有益。与SMA的自然进程相比，NURTURE研究所有受试者都存活并且不需要永久性换气。研究受试者实现了运动里程碑的进步其中包括100％的患者能够独坐，88％的患者能够行走。在做出研究数据分析时所有NURTURE研究的受试者年龄都在14个月或以上。受试者包括SMN2 基因拷贝数为2的婴儿(n=15)，他们很可能发展成致命的早发型SMA，或称为SMA-I型；此外还包括SMN2 基因拷贝数为3的婴儿(n=10) ，他们通常发展成为SMA-II型或SMA-III型。SMA-II型或SMA-III型患者通常可能不能行走或随着时间推移丧失行走能力。该研究没有发现新的药物安全问题。
ENDEAR是一项为期13个月的、全球性多中心、双盲、假对照的三期临床研究，研究受试者是121名婴儿早发型SMA患者（很可能发展为SMA-I型）。这一关键研究评估了年龄在6个月以下出现SMA疾病症状和体征的患者接受治疗的疗效和安全性，研究结果发表在新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine）上。接受诺西那生钠注射液治疗的患者与未接受诺西那生钠注射液治疗的研究受试者相比，在运动功能方面取得了并且保持了临床上有意义的改善，根据Hammersmith 婴儿神经系统评估第二部分（Hammersmith Neurological Examination section 2 - HINE-2）的评估结果，两组的改善比例相应为51%比0%。HINE-2是一个基于特定指标评估8项运动里程碑类型的评估体系。
CHERISH是一项为期15个月、随机、双盲、假对照的三期临床研究，研究了诺西那生钠注射液在126名不能行走的迟发的SMA患者(可能发展为SMA-II型或SMA-III型)，这些入组的患者年龄在6个月以上时出现症状和体征、筛查年龄在2 - 12岁。CHERISH研究的最终分析显示，接受诺西那生钠注射液治疗的儿童与未接受治疗的儿童相比，获得兼具高度满意和临床意义的运动功能改善。根据扩展的Hammersmith运动功能评分量表(HFMSE)，其差异达到4.9分。诺西那生钠注射液在该研究中表现出良好的安全性。
关于SMA[6]
SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，以脊髓和下脑干中运动神经元的丢失为特征，从而导致严重的、进行性肌肉萎缩和无力。最终，SMA患者可能丧失行走能力，并且难以完成呼吸和吞咽等基本生活功能，从而导致重大的医疗干预和护理帮助。如果不进行治疗，大多数患有严重疾病类型的婴儿在没有呼吸干预的情况下，无法活到两岁。
由于SMN1基因的缺失或突变，SMA患者不能产生足够的存活运动神经元（SMN）蛋白，而SMN蛋白对于运动神经元的维持至关重要。SMA的严重程度与患者SMN蛋白的数量有关。SMA-I型需要最密集的支持性护理，此类型患者产生的SMN蛋白很少，无法在没有支撑的情况下坐着，如果没有呼吸支持将活不过两岁。SMA-II型和SMA-III型患者则可以产生较多的SMN蛋白，其症状相对较轻，但仍会影响患者生活。[2]
关于渤健
在渤健，我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法。渤健是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一。今天渤健拥有治疗多发性硬化的领先药物组合; 推出一个批准用于脊髓性肌萎缩症的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默病和痴呆、多发性硬化、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、急性神经病学、神经认知障碍、疼痛、眼科领域的科学研究项目。渤健还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。
| 参考文献： |
| [1]. Farrar. Genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015 Apr;12(2):290-302 |
| [2]. Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1; 24(15):16344-44. |
| [3]. Finkel R, Chiriboga C, Vajsar J, et al. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016;388(10063):3017-3026. |
| [4]. Evers MM, Toonen LJ, van Roon-Mom WM. Antisense oligonucleotides in therapy for neurodegenerative disorders. Adv Drug Deliv Rev. 2015;87:90-103. |
| [5]. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. |
| [6]. Darras B, Markowitz J, Monani U, De Vivo D. Chapter 8 - Spinal Muscular Atrophies. In: Vivo BTD, ed. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence (Second Edition). San Diego: Academic Press; 2015:117-145. |
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