MANDARA全球臨床研究顯示，凡舒卓®可使近60%的EGPA患者實(shí)現(xiàn)緩解，41%的患者停用口服糖皮質(zhì)激素（OCS）
上海2025年12月25日 /美通社/ -- 凡舒卓®（英文商品名：Fasenra®，通用名：本瑞利珠單抗注射液）新適應(yīng)癥獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。
此次獲批是基于早前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的MANDARA 全球III期臨床研究結(jié)果[1]，該研究是首個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性EGPA的生物制劑非劣效性頭對(duì)頭研究[2],[3]，比較了本瑞利珠單抗與此前唯一獲批治療EGPA的生物制劑美泊利珠單抗在復(fù)發(fā)/難治性EGPA患者中的療效與安全性[1],[2],[4]。研究結(jié)果顯示，本瑞利珠單抗治療組中近60%的患者實(shí)現(xiàn)緩解，與美泊利珠單抗組一致。而且，本瑞利珠單抗治療組中41%的患者可完全停用口服糖皮質(zhì)激素（OCS），高于美泊利珠單抗治療組的26%（95%置信區(qū)間：1,31）[1]。此外， MANDARA研究的開放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究（OLE）結(jié)果顯示，從美泊利珠單抗轉(zhuǎn)換至本瑞利珠單抗治療的患者，其OCS停藥率最高可達(dá)43.5%[5]。同時(shí)，本瑞利珠單抗的耐受性良好，其安全性與美泊利珠單抗相比沒有臨床意義的差異。
EGPA是一種罕見的累及多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為外周血及組織中嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）增多、浸潤及中小血管壞死性肉芽腫性炎癥[6]。呼吸道和肺部是最常受累的器官，表現(xiàn)為難治性的喘息，呼吸困難，經(jīng)常需要口服或注射糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱全身激素）。但隨著疾病進(jìn)展，EGPA會(huì)引發(fā)多器官的不可逆損傷，包括心臟、神經(jīng)、腎臟、皮膚及消化道等[6][7]，甚至危及生命。由于對(duì)疾病的認(rèn)知度較低，患者從發(fā)病到確診的平均時(shí)間為4-12年[8],[9],[10]，錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，極大影響了預(yù)后[6]，造成沉重的疾病負(fù)擔(dān)。
長期以來，EGPA的治療以大劑量口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，然而，此類治療方案的療效有限，約75%的患者雖曾接受過3種以上不同的療法，仍有≥40%的患者復(fù)發(fā)[11],[12]。此外，長期服用糖皮質(zhì)激素會(huì)引發(fā)肥胖、骨質(zhì)疏松、糖尿病等副作用[6]，進(jìn)一步加重患者的健康負(fù)擔(dān)。隨著循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的不斷積累，對(duì)EGPA發(fā)病機(jī)制的理解更加深入，EOS已被視為疾病的核心驅(qū)動(dòng)因素。近年來，國內(nèi)外各大指南及共識(shí)已逐步將靶向EOS的生物制劑納入治療推薦[6][13],[14]。
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸健康研究院主任醫(yī)師陳榮昌教授表示："在大多數(shù)EGPA患者中，哮喘癥狀是其前驅(qū)的疾病表現(xiàn)，95%-100%的EGPA患者有哮喘癥狀，比全身性疾病的發(fā)病時(shí)間平均早12年[7],[12]，確診時(shí)，57%的EGPA患者已有重度哮喘癥狀[12],[15]。指南和共識(shí)建議對(duì)疑似EGPA的患者行全面的檢查評(píng)估，從所謂的‘難治性重度哮喘或激素依賴的哮喘'患者中甄別出EGPA。EOS是EGPA最常見的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，組織嗜酸粒細(xì)胞性炎癥能直接或間接造成器官特異性損傷[6],[15],[16]。所以EOS計(jì)數(shù)是關(guān)鍵評(píng)估指標(biāo)。本瑞利珠單抗作為目前唯一*精準(zhǔn)靶向EOS的IL-5R單抗，能夠高效抑制由EOS驅(qū)動(dòng)的炎癥，此次獲批對(duì)于幫助醫(yī)生制定更精準(zhǔn)化、個(gè)體化治療策略，幫患者實(shí)現(xiàn)深度緩解、減少激素依賴并改善長期預(yù)后，帶來了里程碑式的意義。"
北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師田新平教授表示："EGPA是一種罕見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，患者不僅面臨疾病本身導(dǎo)致的多臟器受損負(fù)擔(dān)，同時(shí)還面臨慢性疲勞與疼痛、心理健康、社會(huì)能力與經(jīng)濟(jì)壓力等因疾病導(dǎo)致的多方面困境。本瑞利珠單抗獲批此適應(yīng)癥為EGPA治療帶來了里程碑式的進(jìn)展，不僅使疾病緩解成為可實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)，還能夠幫助患者逐步減少甚至停用口服激素，真正實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療，改善患者的長期生存與生活質(zhì)量。同時(shí)本瑞利珠單抗每四周一次，每次一針的皮下注射給藥方案，也提升了患者的治療便利性。"
阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜博士表示："EGPA 嚴(yán)重影響患者的健康與生活質(zhì)量，患者迫切需要更多有效且安全性良好的治療選擇。本瑞利珠單抗此次獲批，是阿斯利康在推動(dòng)EOS相關(guān)疾病診療變革道路上的又一重要里程碑。不僅進(jìn)一步改寫了 EGPA 治療長期依賴激素的歷史，也憑借便捷的皮下注射給藥方式提升了患者的治療依從性，減輕這一罕見病的治療負(fù)擔(dān)，為中國 EGPA 患者帶來新的治療希望。基于本瑞利珠單抗在 EOS 通路中的明確作用機(jī)制，我們將繼續(xù)探索其在 EOS 增多相關(guān)疾病中的潛在價(jià)值，致力于為相關(guān)疾病患者帶來精準(zhǔn)、有效的治療方案，持續(xù)推動(dòng) EOS 相關(guān)疾病診療領(lǐng)域的創(chuàng)新突破。"
阿斯利康中國總經(jīng)理、中國生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理林驍表示："非常高興看到本瑞利珠單抗在華新添適應(yīng)癥，不僅為更多中國EGPA患者帶來精準(zhǔn)有效的治療選擇，也標(biāo)志著本瑞利珠單抗從呼吸疾病領(lǐng)域拓展至自身免疫性疾病領(lǐng)域。阿斯利康秉持‘患者至上'的初心，深耕呼吸免疫治療領(lǐng)域超五十年，已構(gòu)建起從霧化產(chǎn)品、吸入制劑到創(chuàng)新生物制劑的疾病全周期治療方案。未來，我們將加速引入以生物制劑為核心的創(chuàng)新療法，攜手各方力量重塑中國呼吸免疫系統(tǒng)疾病診療格局，切實(shí)滿足中國患者的治療需求。"
【關(guān)于嗜酸性肉芽腫性多血管炎】
嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），舊稱查格-施特勞斯綜合征，是一種罕見的自身免疫性疾病，由中小血管炎癥引起[17],[18]。據(jù)估計(jì)，全球約有11.8萬人患有EGPA[19]。EGPA可能損傷多個(gè)器官，包括肺、上呼吸道、皮膚、心臟、胃腸道和神經(jīng)[18]。最常見的癥狀和體征包括極度疲勞、體重減輕、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、神經(jīng)痛、鼻竇和鼻腔癥狀以及呼吸急促[18],[20]。若不進(jìn)行治療，該病可能致命[18],[20]。近一半（47%）患者使用現(xiàn)有治療方案無法實(shí)現(xiàn)緩解[21]。
EGPA的治療選擇有限?；颊咄ǔＰ枰L期接受高劑量OCS治療，并且在嘗試減少OCS用量時(shí)出現(xiàn)頻繁復(fù)發(fā)[20],[22]。
【關(guān)于MANDARA III期臨床研究】
MANDARA是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)本瑞利珠單抗與美泊利珠單抗在治療復(fù)發(fā)/難治性EGPA成人患者的療效和安全性[2]。試驗(yàn)納入140例患者，按1:1隨機(jī)分組，分別接受每四周一次皮下注射30毫克本瑞利珠單抗，或每四周分三次皮下注射100毫克美泊利珠單抗[1]。
主要終點(diǎn)是第36周和第48周時(shí)均達(dá)到緩解的患者比例。緩解定義為伯明翰血管炎活動(dòng)評(píng)分（BVAS）=0，且每日OCS劑量≤4mg/天。次要終點(diǎn)為在第48至52周完全停用OCS的患者比例[2]。
【關(guān)于本瑞利珠單抗】
本瑞利珠單抗成人SEA適應(yīng)癥目前已在美國、歐盟、日本、中國等70多個(gè)國家和地區(qū)獲批[23],[24],[25],[26]。全球目前有超過15萬名患者正在接受本瑞利珠單抗治療[27]。在美國、日本和中國，本瑞利珠單抗還獲批用于治療6歲及以上的重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者[28]。此外，本瑞利珠單抗已在70多個(gè)國家獲批用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎[29]。
本瑞利珠單抗治療高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征（HES）的NATRON III期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，每月單次注射本瑞利珠單抗可顯著延長患者首次病情惡化或發(fā)作的時(shí)間，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（P=0.0024）[30]。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會(huì)社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權(quán)許可而引進(jìn)。
* 唯一：截至2025年12月。
聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
內(nèi)部審批號(hào)：CN-174803
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