【2024 ASH】 亞盛醫(yī)藥Bcl-2抑制劑APG-2575三項臨床研究入選，含1項口頭報告！

美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2024年11月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司重點品種APG-2575（Lisaftoclax）共有3項臨床進展獲選第66屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會，其中一項獲口頭報告。這是該品種的臨床進展連續(xù)第3年入選ASH年會。值得一提的是，今年公司四個品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項臨床和臨床前進展入選ASH年會展示及報告，并獲兩項口頭報告。

APG-2575（Lisaftoclax）是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的、具全球best-in-class潛力的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，在多種血液腫瘤和實體瘤治療領域具備廣闊的治療潛力。亞盛醫(yī)藥將在此次ASH年會上，口頭報告該品種治療復發(fā)/難治（R/R）多發(fā)性骨髓瘤(MM）或免疫球蛋白輕鏈（AL）淀粉樣變性患者的I/II期臨床研究最新進展。此外，其聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者、骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的最新數(shù)據(jù)也將以壁報展示形式公布。

一年一度的ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第66屆ASH年會將于當?shù)貢r間2024年12月7日至10日間在美國圣地亞哥以線下結(jié)合線上的形式舉行。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："APG-2575（Lisaftoclax）是全球第二個、國內(nèi)首個看到明確療效、并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑，目前正在開展四項注冊III期臨床研究。該品種的多個臨床進展再次入選ASH年會報告，進一步體現(xiàn)APG-2575（Lisaftoclax）這一全球Best-in-class潛力品種在血液腫瘤領域強勁的治療潛力。此外，今年，公司四個重點品種有多項進展入選ASH年會展示及報告，充分顯現(xiàn)了公司的全球創(chuàng)新和開發(fā)實力。我們期待在后續(xù)會議期間與大家分享相關研究的詳實數(shù)據(jù)。未來，亞盛醫(yī)藥將進一步加速推進臨床開發(fā)，早日為患者帶來更多治療選擇。"

ASH 2024亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品相關研究一覽：

APG-2575（Lisaftoclax）入選2024 ASH年會的研究摘要如下：（耐立克^®入選ASH年會的摘要詳細信息參見同期發(fā)布的另一篇新聞稿）

口頭報告

Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Regimens in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM) or Immunoglobulin Light- Chain (AL) Amyloidosis
Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合新型治療方案用于復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白輕鏈（AL）淀粉樣變性患者（pts）

展示形式：口頭報告

摘要編號：1022

分會場：654. 多發(fā)性骨髓瘤：藥物療法：未來展望：用于治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥和聯(lián)合療法

報告時間：

2024年12月9日，星期一，下午16:45（美國西部時間）
2024年12月10日，星期二，上午8:45（北京時間）

第一作者：梅奧醫(yī)學中心 Sikander Ailawadhi教授

核心要點：

研究背景：

• MM的特征是異常漿細胞克隆增殖，導致破壞性骨病變、腎損傷、貧血和高鈣血癥。MM的治療方法包括使用免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體，以達到疾病緩解的目的。
• AL淀粉樣變性是一種細胞外錯誤折疊蛋白異常沉積于各器官并造成損害的疾病，主要治療策略是推遲器官功能障礙的時間或逆轉(zhuǎn)器官功能障礙。然而，許多患者在接受標準的三聯(lián)或四聯(lián)療法后會出現(xiàn)復發(fā)，這就需要采用具有新作用機制的其他療法。
• APG-2575（Lisaftoclax）是一種新型Bcl-2抑制劑，在前期研究中顯示出很強的抗腫瘤活性。在此，我們報告了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合新型治療方案在R/R MM或R/R AL淀粉樣變性患者中的臨床試驗數(shù)據(jù)。

研究介紹：這是一項多中心、開放性I/II期臨床研究。

入組患者和研究方法：

• 符合條件的患者需 ECOG評分 ≤ 2，既往接受過≥ 1種治療，且器官功能正常。R/R AL淀粉樣變性患者已確診有癥狀的器官受累。APG-2575（Lisaftoclax）每日口服，以28天為周期重復給藥。泊馬度胺、達雷妥尤單抗和來那度胺按說明書用法給藥。地塞米松 40 mg（20 mg，年齡>75歲）在28天周期的第1、8、15和22天給藥。
• 這項研究評估了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療R/R MM患者（Pd；治療組A）；聯(lián)合達雷妥尤單抗、來那度胺和地塞米松治療R/R MM患者（DRd；治療組B）；聯(lián)合Pd方案治療R/R AL淀粉樣變性（治療組C）患者的安全性和有效性。
• 截至2024年5月29日，共有52例患者入組，其中包括42例R/R MM患者和10例AL淀粉樣變性患者。所有患者的年齡中位數(shù)（范圍）為 69.5（24-88）歲，其中 63.5%為男性，63.5%的患者年齡≥ 65 歲。入選患者既往均接受過深度治療，既往治療線數(shù)的中位數(shù)（范圍）為3（1-19）線。
• 在A組（n=35）中，APG-2575（Lisaftoclax）按指定劑量口服給藥：400mg（3例）、600mg（4例）、800mg（15例）、1,000mg（7例）和1,200mg（6例）。在B組（n=7）中，所有患者都接受了600mg APG-2575（Lisaftoclax）的治療。在 C 組（n=10）中，給藥劑量分別為400 mg（1例）、600 mg（4例）、800 mg（3例）和 1,000 mg（2例）。

療效數(shù)據(jù)：

• A 組31例可評估患者中，有3例（9.7%）達到了完全緩解（CR），7例（22.6%）達到很好的部分緩解 (VGPR)，9例（29.0%）達到部分緩解 (PR)?？偡磻剩∣RR）為61.3%（19例），10例（32.3%）達到≥ VGPR。
• B組4例可評估患者中，有2例（50%）達到CR，2例（50%）達到≥ VGPR。
• C組7例接受評估的患者中，1例（14.3%）達到CR，4例（57.1%）達到 VGPR，1例（14.3%）達到PR，5例（71.4%）達到≥ VGPR，ORR 為 85.7%（6例）；2例獲得心臟反應。

安全性數(shù)據(jù)：在49例被納入安全性評估的患者中，有34例（69.4%）報告了任何級別的APG-2575（Lisaftoclax）治療相關不良反應（TRAEs；發(fā)生率≥5%），包括中性粒細胞減少癥（20.4%）、血小板減少（6.1%）、白細胞減少（10.2%）、惡心（16.3%）、腹脹(10.2%）、腹瀉（12.2%）和便秘（8.2%）。共有11例患者出現(xiàn)了≥3級的TRAEs，包括中性粒細胞減少（14.3%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（2%），3例患者出現(xiàn)了與APG-2575（Lisaftoclax）相關的嚴重AEs，分別為發(fā)熱性中性粒細胞減少、急性腎損傷和腹瀉伴電解質(zhì)失衡（各1例）。在B組中，1例患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性（QT間期延長）。藥代動力學分析表明，在3個治療組中，所有患者在接受所指定劑量的APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合其它治療藥物治療時均未發(fā)生藥物相互作用（DDI）。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合Pd或DRd方案可提高R/R MM或AL淀粉樣變性患者的緩解深度。這些聯(lián)合療法顯示出良好的安全性，尤其是血液學不良反應方面，且無藥物相互作用。

壁報展示：

Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax
Lisaftoclax（APG-2575）在快速劑量遞增給藥后與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性，包括既往接受維奈克拉治療的患者 

展示形式：壁報展示

摘要編號：4614

分會場：642. 慢性淋巴細胞白血?。号R床及流行病學研究：壁報展示III

報告時間：

2024年12月9日，星期一，下午18:00 – 20:00（美國西部時間）
2024年12月10日，星期二，上午10:00 – 12:00（北京時間）

第一作者： 丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）Matthew S. Davids博士

核心要點：

研究背景：維奈克拉（ven）對Bcl-2的抑制是CLL治療的重大進展，但為減輕腫瘤溶解綜合征和藥物相互作用（DDI）風險而進行的5周劑量遞增給藥的治療方式亟待優(yōu)化。APG-2575（Lisaftoclax）是一種在研的口服Bcl-2抑制劑，其半衰期短，可以做到每日劑量遞增給藥。

研究介紹：本次公布了APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 從2020年3月20日至2024年6月27日，共入組176例患者：單藥組46例；聯(lián)合利妥昔單抗組39例；聯(lián)合阿可替尼組91例。其中R/R占87.5%（154/176）, TN占12.5%（22/176）；中位（范圍）年齡63（34-80）歲；67%為男性；25.6% 伴有del（17p）和/或TP53突變；70.6% 伴有 IGHV未突變。
• APG-2575（Lisaftoclax）的中位（范圍）持續(xù)治療時間分別為16.5（1-54；單藥組）個月，24（3-39；聯(lián)合利妥昔單抗組）個月和27（1-43；聯(lián)合阿可替尼組）個月。在R/R患者中，先前的中位（范圍）治療線數(shù)為2（1-15），14例（9%）患者曾接受過維奈克拉治療。既往接受過維奈克拉治療的患者中位（范圍）年齡為65歲（51-78歲），79%為男性。
• 在可評估的患者中，50%的患者有del（17p），36%的患者有TP53突變，64%的患者有del（11q），38%的患者有復雜的核型（≥3種異常），92%的患者有未突變的IGHV；57%的患者既往未接受過BTK抑制劑治療；既往治療的中位數(shù)（范圍）線數(shù)為3（1-6）。
• 患者每天單獨口服APG-2575（Lisaftoclax）或與阿可替尼（持續(xù)治療）/利妥昔單抗（6個療程）聯(lián)合治療，每28天為一療程。APG-2575（Lisaftoclax）采用4-6天每天梯度遞增給藥的方式，從20mg開始，4-6天后可達到最終的目標劑量（400、600或800 mg）。聯(lián)合治療組中的患者從第1周期的第8天（C1D8）開始加入阿可替尼或利妥昔單抗治療，直至進展或第24個周期實現(xiàn)完全緩解（CR）或者觀察到不可耐受的毒性。

療效數(shù)據(jù)：

在87例接受APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為96.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR; 95% CI, 23-NR）和中位無進展生存期（PFS; 95% CI, 34-NR）均未達到。12個月和18個月的PFS率分別為89%和86%。

聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例曾接受過維奈克拉治療:

• 其中9例在既往維奈克拉治療中進展，3例在完成維奈克拉治療后復發(fā)，2例因維奈克拉不耐受而停藥。中位（范圍）治療持續(xù)時間為16（3-25）個月。安全性與其他研究隊列相似。
• 在既往接受過維奈克拉治療的患者中，ORR為85.7%（12/14）；
• 在既往接受過維奈克拉但未接受過BTK抑制劑治療的患者中，ORR為100%（8/8）；
• 在既往接受過維奈克拉和BTK抑制劑治療的患者中，ORR為66.7%（4/6）；
• 中位DOR和PFS未達到。12個月和18個月的PFS率分別為84%和73%。

安全性數(shù)據(jù)：

• 各隊列TEAEs的發(fā)生率和嚴重程度相似。
• 所有隊列中常見的（>10%）任意級別TEAEs 為中性粒細胞減少（59例[33.5%]）、腹瀉（38例[21.6%]）、貧血（27例[15.3%]）和血小板減少（26例[14.8%]）。 ≥3級TEAEs在單藥組、聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合阿可替尼組中分別為中性粒細胞減少15例（32.6%）、10例（25.6%）和22例（24%），貧血10例（21.7%）、5例（12.8%）和12例（13.2%）。綜合E?R分析表明，APG-2575（Lisaftoclax）作為單藥治療或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療時有相似的全身暴露；APG-2575（Lisaftoclax）與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用時無DDI。
• 沒有與APG-2575（Lisaftoclax）相關的TRAEs導致停藥。44例（95.7%）接受單藥治療的患者停止了治療。主要停藥原因是疾病進展（41 例[23.3%]）和 AE（ 13 例[7.4%] ）；9例（5.1%）患者撤回知情同意；7例（4%）在第24個周期及以后獲得完全緩解或MRD陰性；死亡5例（2.8%）；18例（10.2%）因其他原因停藥。5例（2.8%）接受APG-2575（Lisaftoclax）治療的患者觀察到臨床（n=2）和實驗室（n=3）TLS（根據(jù)Howard/Cairo-Bishop標準），這些患者迅速恢復并繼續(xù)安全接受APG-2575（Lisaftoclax）治療。

結(jié)論：此次研究數(shù)據(jù)表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對既往接受過維奈克拉治療的患者有效，包括在維奈克拉治療中進展的患者。這項隨訪時間較長的更新分析顯示，在接受APG-2575（Lisaftoclax）單藥治療/聯(lián)合治療的初治或R/R CLL/SLL患者中未觀察到DDI或新的安全性問題。我們會繼續(xù)積累既往接受過維奈克拉治療的患者數(shù)據(jù)來進一步證實這一鼓舞人心的結(jié)果。APG-2575（Lisaftoclax）的全球注冊III期臨床研究目前正在入組中。

Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor, in Combination with Azacitidine in Treatment of Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS) 
新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征（MDS）

展示形式：壁報展示

摘要編號：3202

分會場：637. 骨髓增生異常綜合征：臨床及流行病學研究：壁報展示II

報告時間：

2024年12月8日，星期日，下午18:00 – 20:00（美國西部時間）/
2024年12月9日，星期一，上午10:00 – 12:00（北京時間）

第一作者：王華鋒教授，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院

核心要點：

研究背景：去甲基化藥物（HMA）仍然是高危MDS的標準治療，但臨床療效欠佳。而HMA治療失敗/耐藥的MDS患者，預后很差，這些高危MDS患者亟需新的治療方案。

研究介紹：臨床前數(shù)據(jù)顯示，新型的Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）與HMA聯(lián)合可協(xié)同誘導AML和MDS腫瘤細胞的凋亡。此次會議報告的是一項Ib/II期臨床試驗的安全性和有效性隨訪數(shù)據(jù)，重點評估APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷治療成人MDS患者的療效。

入組患者和研究方法：

• 該研究納入高危MDS患者（IPSS-R評分> 3.5；骨髓原始細胞>5%），包括初治（TN）和R/R MDS患者。APG-2575（Lisaftoclax）使用指定劑量（400mg, 600mg或800mg），每天一次，第1天至第14天使用；在第1天至第7天聯(lián)合使用阿扎胞苷(75mg /m²/天)，每28天為一個治療周期。在第一個治療周期中，APG-2575（Lisaftoclax）采用每日劑量遞增方案以預防腫瘤溶解綜合征(TLS)。該研究的主要目的是評估此聯(lián)合療法治療MDS患者的有效性和安全性，并確定APG-2575（Lisaftoclax）的推薦III期劑量。根據(jù)2006年國際工作組（IWG）標準評估完全緩解（CR）和骨髓完全緩解率（mCR)。
• 截至2024年7月1日，共有49例患者入組：8例為R/R MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 600 mg [n = 5]和800 mg [n = 3]），41例為TN MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 400 mg [n = 16]、600 mg [n = 23]和800 mg [n = 2]）。中位（范圍）年齡為66（22-83）歲，55.1%的患者為男性。IPSS-R風險分級為中危（12/49[24.5%]）、高危（24/49[49.0%]）和極高危（13/49[26.5%]）。39例有基因突變譜數(shù)據(jù)的患者中，9例（23.1%）有TP53突變；11例（28.2%）有TET2突變；10例（25.6%）有ASXL1突變；10例（25.6%）有RUNX1突變?；€時，70.8%的患者報告了≥3級貧血；54.2%報告了≥3級中性粒細胞減少；45.8%報告了≥3級血小板減少癥。

療效數(shù)據(jù)：4例（8.2%）患者曾因不良事件引起APG-2575（Lisaftoclax）減量。60天死亡率和TLS發(fā)生率均為0。在8例R/R MDS患者中，中位治療時間（DOT）為3.2（1.2-9.4）個月?？偡磻剩∣RR = CR[12.5%] +mCR[62.5%]）為75.0%（95% CI, 34.9-96.8）。在40例可評估療效的TN MDS患者中，中位DOT為4.5（0.5-12.1）個月；根據(jù)IWG 2006標準，ORR率為77.5%（95% CI, 61.5-89.2），CR率為25.0%。此外，23例接受APG-2575（Lisaftoclax）600 mg聯(lián)合阿扎胞苷治療的TN MDS患者中，ORR和CR率分別為73.9%和30.4%；由于這些患者的中位治療時間相對較長（6.01個月），我們根據(jù)IWG 2023標準進行了進一步分析，復合CR率（CR₂₀₂₃ = CR [52.2%] + CR_L[17.4%]）為69.6%，中位達到CR時間（范圍）為2.84（1.1-8.7）個月。中位無進展生存期和中位總生存期均未達到。

安全性數(shù)據(jù)：

• 所有接受APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷治療的患者均報告了治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)，其中93.8%為≥3級不良事件，35.4%為嚴重不良事件。常見的≥3級非血液學TEAEs（發(fā)生率≥10%）包括肺炎（24.4%）和低鉀血癥（10.2%）。常見的≥3級血液學TEAEs包括白細胞計數(shù)減少（75.5%）、中性粒細胞減少（69.4%）、血小板減少（65.3%）、貧血（24.5%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（18.4%）。
• 46.9%的患者報告≥3級感染，其中26.5%與治療相關。11例（22.4%）患者發(fā)生了因不良事件導致的周期間治療延遲，中位延遲時間(范圍)為12（1-63）天。
• 共有95.9%的患者報告了與治療相關的不良事件（TRAEs），其中87.8%為≥3級AEs，28.6%為嚴重AEs。常見的≥3級血液學TRAEs包括白細胞計數(shù)減少（71.4%）、中性粒細胞減少（65.3%）、血小板減少（65.3%）、貧血（20.4%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（12.2%）。

結(jié)論：以上臨床數(shù)據(jù)表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷在高危TN或R/R MDS患者治療中具有重要作用。該聯(lián)合治療呈現(xiàn)良好的有效性和耐受性，60天死亡率為0，需要APG-2575（Lisaftoclax）減量的患者少，感染率低，支持該聯(lián)合治療在高風險MDS患者的進一步臨床開發(fā)。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進行中/擬啟動）。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學等學術機構(gòu)達成全球合作關系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領域經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。