omniture

【直擊ASCO 2024】FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI APG-2449治療NSCLC患者最新數(shù)據(jù)公布

2024-06-02 12:37 3795

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布,公司已在第60屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,以壁報展示形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的最新數(shù)據(jù)。這是APG-2449的該項臨床進展連續(xù)第三年入選ASCO年會展示。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學術(shù)交流盛會,將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術(shù)。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第七年亮相ASCO年會,作為日益活躍在國際學術(shù)舞臺上的"中國聲音",此次公司共有3個原研品種的4項研究入選,其中1項獲口頭報告。

此次展示的APG-2449相關(guān)臨床數(shù)據(jù)再次體現(xiàn)了該品種在NSCLC領(lǐng)域的治療潛力,數(shù)據(jù)顯示,APG-2449在未經(jīng)TKI治療及第2代 ALK TKI治療耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步治療效果,對腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用。此外,生物標志物研究結(jié)果顯示,對于第2代ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者,基線腫瘤組織中的磷酸化FAK(pFAK)表達水平以及外周血單核細胞(PBMC)中pFAK的下降程度與APG-2449 抗腫瘤效果相關(guān)。

該項臨床研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心張力教授表示:"APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點抑制劑,相較于在去年ASCO年會展示的報告,本次研究更新結(jié)果提示其在NSCLC患者中持續(xù)顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效,尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞,F(xiàn)AK和ALK多靶點抑制可能是對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。我們期待亞盛醫(yī)藥能針對APG-2449展開進一步的研究,早日為更多患者帶來獲益。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示:"此次展示的APG-2449治療NSCLC患者的數(shù)據(jù)再次揭示了ALK抑制劑耐藥與FAK通路間的關(guān)聯(lián),提示FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI APG-2449或?qū)榈诙鶤LK抑制劑耐藥的NSCLC患者帶來治療新希望。這令我們深受鼓舞。未來,公司將進一步加快相關(guān)品種的臨床開發(fā),始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命,積極推動安全有效的藥物盡快上市,讓更多患者早日獲益。"

在此次ASCO年會上展示的該臨床研究核心要點如下:

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療對二代ALK抑制劑耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的最新數(shù)據(jù)

摘要編號:3124

分會場標題:新興療法——分子靶向藥物和腫瘤生物學(Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology)

報告時間:

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00(美國中部時間)

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00(北京時間)

第一作者:馬宇翔博士,中山大學腫瘤防治中心 

核心要點:

研究背景:ALK 抑制劑可上調(diào)ALK 陽性 (ALK+)NSCLC 細胞系中的 FAK 通路基因表達,尤其是其在耐藥細胞中的表達。這表明 FAK 通路激活可能參與 ALK TKI耐藥的機制。APG-2449 是一種口服活性 FAK 抑制劑和三代 ALK/ROS1 TKI,在臨床前模型中,APG-2449在二代 ALK TKI 耐藥患者中顯示出抗腫瘤作用。本次會議將更新該品種進一步的安全性和有效性結(jié)果。

入組患者和研究方法

  • 本研究包括劑量遞增和劑量擴展部分。RP2D被確定為每天1,200 mg (QD)。劑量擴展部分有2個隊列:隊列 1 為 2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者;隊列 2 為未經(jīng) TKI 治療的NSCLC患者。
  • 截至2024年4月2日,共有144例NSCLC、間皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治療?;颊叩闹形荒挲g為53歲(范圍,21-78),53.5%的患者為女性。

療效數(shù)據(jù)

  • APG-2449在未經(jīng) TKI 治療的 ROS1和ALK陽性NSCLC 患者中 (n = 36),ORR分別為 68.2% (15/22) 和78.6% (11/14) 。在2代 ALK TKI治療耐藥且無可靶向旁路基因突變(例如 KRAS G12C突變、BRAF V600E突變)的22 例NSCLC患者中,10例患者達到PR(10/22;45.5%)。在接受RP2D治療的患者中,12例患者基線有腦轉(zhuǎn)移,其中9例達到顱內(nèi)病灶PR,其ORR 為 75.0%。
  • 針對生物標記物的研究發(fā)現(xiàn),在2G ALK TKI 耐藥 的NSCLC 患者中,APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達水平和PBMC 中pFAK下降程度相關(guān)。

安全性數(shù)據(jù):共有 129 例 (89.6%) 患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件 (TRAEs),最常見TRAE(≥10%)包括血清肌酐升高(49.3%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(42.4%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(36.1%)、惡心(28.5%)、嘔吐(23.6%)、 腹瀉(22.9%)和白細胞計數(shù)減少(22.2%),中性粒細胞減少 (17.4%)和皮疹(13.2%)。共有20 例患者 (13.9%) 出現(xiàn)≥ 3 級TRAEs。

結(jié)論:APG-2449在未經(jīng)TKI治療或2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步療效,對腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用;此外,生物標志物研究結(jié)果顯示,在對2代 ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者中,APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達水平和PBMC 中pFAK下降程度相關(guān)。

附:亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內(nèi)3個品種的多項最新臨床試驗進展包括:

品種

摘要標題

編號

形式

奧雷巴替尼

(HQP1351)

Olverembatinib

Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant succinate
dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) and paraganglioma.

奧雷巴替尼(HQP1351)治療酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型(SDH-)胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)和副神經(jīng)節(jié)瘤患
者的最新療效數(shù)據(jù)

#11502

口頭報告

APG-2575
Lisaftoclax

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute
myeloid leukemia.

新型Bcl-2抑制劑APG-2575Lisaftoclax)聯(lián)合阿扎胞苷治療初治或復發(fā)/難治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

#6541

壁報展示

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with
Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575Lisaftoclax)單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的最新療效和安全性數(shù)據(jù)

#7078

壁報展示

APG-2449

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation
ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療對二代ALK抑制劑耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的最新數(shù)據(jù)

#3124

壁報展示

 

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗,其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定,2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項,包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)",另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度,真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。

消息來源:亞盛醫(yī)藥
相關(guān)股票:
HongKong:6855
China-PRNewsire-300-300.png
醫(yī)藥健聞
微信公眾號“醫(yī)藥健聞”發(fā)布全球制藥、醫(yī)療、大健康企業(yè)最新的經(jīng)營動態(tài)。掃描二維碼,立即訂閱!
collection