Nature Communications 發(fā)表瑪仕度肽 (IBI362) 在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文

美國羅克維爾和中國蘇州2023年12月18日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：新一代胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文近日在國際知名期刊Nature Communications在線發(fā)表。北大人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授，河南科技大學(xué)一附院姜宏衛(wèi)教授等四位研究者為并列第一作者；紀(jì)立農(nóng)教授與信達(dá)生物錢鐳為并列通訊作者。

本文通訊作者，暨本研究主要研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示：“肥胖是一項(xiàng)成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病，是糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列的重要病因或危險(xiǎn)因素，需要引起全社會(huì)的高度重視，共同提倡科學(xué)有效的綜合診治和長期體重管理。中國肥胖人數(shù)居全球之首，而目前尚沒有安全且十分有效的藥物療法獲批減重適應(yīng)癥。很高興瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的II期研究的結(jié)果被Nature Communications接受并全文發(fā)表。該研究結(jié)果展現(xiàn)了瑪仕度肽作為新一代GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑優(yōu)異的臨床特征。良好的安全性和耐受性為受試者的用藥依從提供了保障，并實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁的減重療效和包括腰圍，血壓，血脂、肝酶和血尿酸在內(nèi)的多重心血管代謝獲益。期待瑪仕度肽在注冊(cè)臨床III期研究能進(jìn)一步獲得得確證性的療效和安全性的結(jié)果，早日為我國超重和肥胖的受試者帶來突破性的治療選擇?！?/p>

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示：“瑪仕度肽是全球同類首創(chuàng)的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。本項(xiàng)II期研究結(jié)果表明，在安全性良好的前提下，瑪仕度肽的減重效果快速且強(qiáng)勁，并帶來全面的心血管代謝綜合獲益，進(jìn)一步顯示了相較GLP-1R單靶藥物的潛在差異化優(yōu)勢(shì)。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖受試者中III期注冊(cè)臨床研究（GLORY-1）正在進(jìn)行中，該研究將提供中國超重或肥胖人群中的大樣本量減重研究醫(yī)學(xué)證據(jù)?，斒硕入母邉┝? mg用于中重度肥胖人群的III期注冊(cè)臨床研究也已啟動(dòng)。我們希望這款高質(zhì)量藥物早日惠及中國廣大超重和肥胖患者，并通過個(gè)性化的方案為不同程度肥胖人群帶來更好的獲益?！?/p>

本文章發(fā)表的研究結(jié)果來自一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）第一階段的結(jié)果（該研究第一階段為3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg隊(duì)列，第二階段為9mg 隊(duì)列）。研究第一階段共入組248例肥胖（BMI≥28.0 kg/m²）或超重（24.0 kg/m²≤ BMI ＜28.0 kg/m²）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，隨機(jī)接受瑪仕度肽 3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰劑，每周一次、皮下注射給藥24周。研究主要終點(diǎn)為第24周時(shí)體重較基線的百分比變化。受試者基線平均體重為89.4 kg，基線平均BMI為31.8 kg/m²。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重。

• 第24周時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化均值為-6.7%、-10.4%和-11.3%，安慰劑組為1.0%?，斒硕入? mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化與安慰劑組的差值分別為-7.7%、-11.4%和-12.3%。
• 第24周時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線降幅≥5.0%的受試者比例分別達(dá)58.1%、82.5%和80.3%，安慰劑組為4.8%；體重較基線降幅≥10.0%的受試者比例分別達(dá)19.4%、49.2%和50.8%，安慰劑組為0。

瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

• 研究期間，瑪仕度肽組未發(fā)生研究者判定與瑪仕度肽相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或?qū)е卵芯克幬镉谰猛Ｓ玫牟涣际录?/li>
• 瑪仕度肽組的整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1R類藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，絕大部分為輕度或中度，大多發(fā)生于劑量滴定期。
• 本研究中觀察到的瑪仕度肽對(duì)受試者心率的影響與其他GLP-1R類藥物相近。未觀察到心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號(hào)。

除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標(biāo)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見Nature Communications全文。

關(guān)于肥胖

我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)。

肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進(jìn)而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[i]。

肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對(duì)療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。

關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項(xiàng)III期注冊(cè)研究正在進(jìn)行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究已于2023年底啟動(dòng)。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時(shí)還有2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守“以患者為中心”，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。

參考文獻(xiàn)

^[i] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).