III 期臨床研究FLAURA2結(jié)果顯示，59%的患者在接受泰瑞沙聯(lián)合化療的治療中，腦腫瘤完全緩解
上海2023年10月23日 /美通社/ -- III期臨床研究FLAURA2預(yù)先指定的探索性分析結(jié)果顯示，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中央審查組（BICR）的評(píng)估，在基線伴腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入組患者總?cè)藬?shù)的40%），與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了42%。
這些結(jié)果在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上以口頭報(bào)告的形式發(fā)布（摘要 #LBA68）。
在這類患者中，根據(jù)BICR評(píng)估結(jié)果，與奧希替尼單藥相比，奧希替尼聯(lián)合化療使患者發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.58; 95% 置信區(qū)間[CI] 0.33-1.01）。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪，奧希替尼聯(lián)合化療組有74%的患者未發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡，奧希替尼單藥組為54%。結(jié)果還顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組實(shí)現(xiàn)CNS完全緩解（CR）的患者比例高于奧希替尼單藥組（59% vs. 43%）。
FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?魯西癌癥研究中心胸部腫瘤學(xué)家David Planchard博士表示："奧希替尼已被證明能夠穿過(guò)血腦屏障，改善伴腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者的預(yù)后，這類患者的預(yù)后通常比不伴腦轉(zhuǎn)移的患者更差。在FLAURA2研究中，奧希替尼聯(lián)合化療組超過(guò)一半的患者取得了完全緩解和顱內(nèi)腫瘤消失。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示："在FLAURA2試驗(yàn)中，基線伴腦轉(zhuǎn)移的患者從奧希替尼聯(lián)合化療中取得了有意義的重大獲益，這為腦轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)了新希望。這些數(shù)據(jù)建立在FLAURA2研究近期發(fā)布的無(wú)進(jìn)展生存期獲得陽(yáng)性結(jié)果的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步證明了奧希替尼是EGFRm NSCLC的基石療法。
奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，與兩種藥物的既有安全性特征保持一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件（AE）發(fā)生率較高，主要為化療相關(guān)的不良事件。無(wú)論試驗(yàn)組還是對(duì)照組，奧希替尼的停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療組為11%，奧希替尼單藥組為6%）。
在奧希替尼聯(lián)合化療組中，患者使用奧希替尼的中位持續(xù)時(shí)間為22.3個(gè)月，患者鉑類化療的中位暴露時(shí)間為2.8個(gè)月，培美曲塞的中位暴露時(shí)間為8.3個(gè)月。
FLAURA2研究CNS療效摘要：
| Tagrisso plus chemotherapy (n=118) 奧希替尼聯(lián)合化療組 (n=118) |
Tagrisso monotherapy (n=104) 奧希替尼單藥組 (n=104) |
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| PFS HR (95% CI) 無(wú)進(jìn)展生存期風(fēng)險(xiǎn)比 (95% CI) |
0.58 (0.33-1.01) |
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| Median PFS (months; 95% CI) 中位無(wú)進(jìn)展生存期（單位：月；95% CI） |
30.2 (28.4-NCii) |
27.6 (22.1-NC) |
| CNS objective response rate, n (%) CNS客觀緩解率，n (%) |
86 (73) |
72 (69) |
| CR, n (%) 完全緩解，n (%) |
70 (59) |
45 (43) |
| Median CNS duration of response (in months; 95% CI) CNS緩解中位持續(xù)時(shí)間 （單位: 月，95% CI） |
NRiii (23.8-NC) |
26.2 (19.4-NC) |
| i 數(shù)據(jù)截止日期為2023年4月3日。 ii NC, 不可計(jì)算 iii NR, 未達(dá)到 |
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2023 年 8 月，F(xiàn)DA授予奧希替尼聯(lián)合化療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFRm非小細(xì)胞肺癌成人患者的突破性療法認(rèn)定。在本月初，基于最近在國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）/2023年世界肺癌大會(huì)（WCLC）發(fā)布的FLAURA2 III 期臨床試驗(yàn)的PFS 數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）又授予奧希替尼聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFRm非小細(xì)胞肺癌成人患者的優(yōu)先審評(píng)。
关于肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一1。肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌2。绝大多数非小细胞肺癌在确诊时已是晚期3。
伴有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的治疗敏感，EGFR-TKI 可阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路4。
关于FLAURA2研究
FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期临床试验，对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。实验组患者接受奥希替尼80mg 每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞 (500mg/m2) 加顺铂 (75mg/m2) 或卡铂(AUC5)），每三周一次，持续四个周期，随后接受奥希替尼（每日一次）联合培美曲塞（每三周一次）的维持治疗。
该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家，主要研究终点是PFS。该研究仍在继续随访中，后续将评估次要终点总生存期(OS)。
关于奥希替尼
奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在非小细胞肺癌患者（包括伴中枢神经系统转移）中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球用于治疗各种获批适应症领域的近70万名患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。
奥希替尼在包括美国、欧盟、中国和日本在内的 100 多个国家/地区被批准用作单药治疗。其中包括用于局部晚期或转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌一线治疗、局部晚期或转移性既往EGFR-TKI治疗失败伴 T790M 突变阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗，以及早期（IB、II 和 IIIA）EGFR敏感突变非小细胞肺癌的术后辅助治疗，近期奥希替尼辅助治疗研究也公布了具有统计学差异和临床意义的总生存期获益。
有大量的证据支持奥希替尼用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌，它是唯一一个在ADAURA III期临床研究中治疗早期肺癌、在FLAURA III期临床研究中治疗晚期肺癌均提高生存率的靶向治疗药物。
此外，阿斯利康还在早期肺癌患者中开展了多项注册III期临床研究，包括奥希替尼针对IA2-IA3期肺癌患者的术后辅助治疗（ADAURA2）、新辅助治疗（NeoADAURA）以及III期局部晚期不可手术切除肺癌患者的维持治疗（LAURA）。
阿斯利康还通过SAVANNAH和 ORCHARD II期研究、 SAFFRON III期研究探索解决肿瘤耐药机制的方法，这些研究评估了奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性 MET-TKI）联合治疗以及与其他潜在新药联合治疗的疗效。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关科学不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于得到最大化获益的患者。
公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景是重新定义肿瘤治疗并在未来攻克癌症。
声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
| 参考文献 |
| 1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed October 2023. |
| 2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed October 2023. |
| 3. Cancer.Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed October 2023. |
| 4. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061. |
