基于FLAURA2研究，與泰瑞沙單藥相比，泰瑞沙聯(lián)合化療作為一線治療可將中國晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近一半
上海2024年6月26日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局于2024年6月18日正式批準(zhǔn)泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奧希替尼片，以下簡稱“奧希替尼”）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。這是繼奧希替尼在中國獲批用于既往經(jīng)EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且存在EGFR T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療；用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療；以及用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的IB-IIIA期NSCLC根治性術(shù)后的輔助治療（并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療）之后的第四個(gè)適應(yīng)癥，且前三個(gè)適應(yīng)癥均已被納入國家醫(yī)保目錄。
此次新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)主要基于2023年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[1]上發(fā)表的一項(xiàng)全球多中心III期隨機(jī)對照研究FLAURA2的研究結(jié)果、2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)（ESMO-ASIA）[2]上公布的與全球隊(duì)列結(jié)果一致的中國隊(duì)列的療效和安全性結(jié)果以及在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表的FLAURA2研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）療效的分析結(jié)果[3]。
在FLAURA2全球隊(duì)列（N=557）中，經(jīng)研究者評估的結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，奧希替尼聯(lián)合化療組患者的中位無疾病進(jìn)展生存期（mPFS）比奧希替尼單藥組延長了8.8個(gè)月（25.5個(gè)月vs.16.7個(gè)月）（HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001）[1]。盲態(tài)獨(dú)立中央審查組（BICR）評估的結(jié)果與研究者評估的結(jié)果基本一致：奧希替尼聯(lián)合化療組患者的mPFS比奧希替尼單藥治療組延長了9.5個(gè)月（29.4個(gè)月vs. 19.9個(gè)月）（HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）[1]。
FLAURA2研究也對預(yù)后較差的患者如外顯子21（L858R）置換突變和基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者分別進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果顯示：在外顯子21（L858R）置換突變的患者中，奧希替尼聯(lián)合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長了10.8個(gè)月，分別為24.7個(gè)月和13.9個(gè)月（HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90）[1]。在基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者中，奧希替尼聯(lián)合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長了11.1個(gè)月，分別為24.9個(gè)月和13.8個(gè)月（HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）[1]。
此外，針對常見的轉(zhuǎn)移部位中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）進(jìn)行的預(yù)先指定的探索性分析（含預(yù)后較差的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者）顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組的腦轉(zhuǎn)移病灶完全緩解率高達(dá)59%，奧希替尼單藥組為43% [3]。
OS的結(jié)果雖尚未成熟，但在2024年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上更新的OS期中分析結(jié)果（成熟度為41%）中，顯示出令人鼓舞的OS獲益趨勢（HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97）[4]。在安全性上，奧希替尼聯(lián)合化療一線治療的安全性總體良好，不良事件（AE）主要與化療相關(guān)，兩組中因不良事件導(dǎo)致奧希替尼停藥的比例都很低，其中奧希替尼聯(lián)合化療組為11%，奧希替尼單藥治療組為6%[1]。
FLAURA2研究中國隊(duì)列的療效和安全性顯示了跟全球隊(duì)列一致性的結(jié)果。值得關(guān)注的是：在中國隊(duì)列（N=131）中，經(jīng)研究者評估的結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組相比奧希替尼單藥治療組，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92） 。BICR評估的結(jié)果與研究者評估的結(jié)果基本一致。由BICR評估的結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組相比奧希替尼單藥治療組，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01）[2]。在安全性上，整體與全球隊(duì)列一致[2]。
截至目前，奧希替尼聯(lián)合化療作為一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的適應(yīng)癥已于2024年2月16日獲得FDA批準(zhǔn)，也已被《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南》和《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南》一致推薦[5],[6]。
當(dāng)前在中國，肺癌是惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位原因[7]，給患者及其家庭帶來病痛的折磨和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力等多重挑戰(zhàn)。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見的病理類型[8]，大多數(shù)NSCLC 患者被確診時(shí)已為晚期[9]。EGFR突變在NSCLC中約占39%-57.7%[10]，奧希替尼是EGFR突變陽性晚期NSCLC患者的一線治療方案[5],[6]，通過奧希替尼聯(lián)合化療一線治療可進(jìn)一步讓患者的生命得以延長。
FLAURA2研究的中國牽頭研究者、國際肺癌聯(lián)盟（IASLC）罕見腫瘤專委會(huì)委員、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示：“很高興看到FLAURA2適應(yīng)癥在中國獲批，這對國內(nèi)廣大的EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者至關(guān)重要，意味著他們將有兩種基于奧希替尼的治療方案可選，尤其是基線合并腦轉(zhuǎn)移和具有21 L858R突變的患者可以從中獲益，突破以往的治療瓶頸?！?/span>
阿斯利康全球高級副總裁、阿斯利康中國總經(jīng)理、阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理賴明隆表示：“感謝國家藥品監(jiān)督管理局高度關(guān)注中國晚期肺癌患者需求，使得奧希替尼聯(lián)合化療的適應(yīng)癥僅在FDA獲批的5個(gè)月內(nèi)便在中國批準(zhǔn)上市，盡早惠及中國患者。阿斯利康從開創(chuàng)中國肺癌靶向治療時(shí)代至今，始終本著以患者為中心的初衷，為中國早期到晚期的肺癌患者帶來創(chuàng)新治療方案，相信奧希替尼聯(lián)合化療的新適應(yīng)癥將會(huì)幫助更多晚期肺癌患者實(shí)現(xiàn)長生存。未來，我們將持續(xù)立足中國廣大肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案、攜手行業(yè)伙伴構(gòu)建肺癌‘篩診治管’生態(tài)圈，支持他們共赴人生的‘每一個(gè)五年’之約，助力中國肺癌防治事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。”
关于FLAURA2研究
FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期试验，对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。实验组患者接受奥希替尼 80mg 每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞 (500mg/m2) 加顺铂 (75mg/m2) 或卡铂 (AUC5)），每三周一次，持续四个周期，随后每三周接受一次泰瑞沙联合培美曲塞维持治疗，对照组患者接受奥希替尼80mg每日一次口服。
该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家，此次主要是针对主要研究终点PFS的分析。该研究仍在进行中，后续将继续评估次要终点OS。
关于奥希替尼
奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了近80万名患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。
有大量证据支持奥希替尼在 EGFRm NSCLC 中的使用。奥希替尼是唯一能够同时改善 ADAURA III 期研究中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者，以及 FLAURA III 期研究和 FLAURA2 III 期研究中的晚期患者临床结局的靶向治疗药物。
阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者，作为该承诺的一部分， 评估奥希替尼的两项研究——新辅助治疗NeoADAURA III 期临床和早期可切除术后辅助治疗ADAURA2 III 期临床正在进行中，预计今年晚些时候NeoADAURA III 期临床会公布结果。
阿斯利康还通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合治疗的SAFFRON III期研究、以及与其他潜在新药的联合治疗，探索解决肿瘤耐药机制的方法。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关科学不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于可得到最大化获益的患者。
公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括泰瑞沙和易瑞沙（吉非替尼）；英飞凡（度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（德曲妥珠单抗）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。
声明：部分研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
[1] David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. |
[2] Yan Yu, et al. ESMO Asia 2023, 562P |
[3] Pasi A. Jänne,et al. J Clin Oncol 2023 Nov 42:808-820. |
[4] Natalia Valdiviezo, et al. 2024 ELCC, 4O |
[5] NCCN 2024V5 |
[6] CSCO 2024版 |
[7] Sung H., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. |
[8] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会&抗肿瘤药物安全管理专家委员会[J] 中国肺癌杂志,2022,25(9). |
[9] Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198. |
[10] Chen et al 2022, Zhang et al.2016, Wenbin Li et al, 2021. |
