阿貝西利持續(xù)2年輔助治療在治療結(jié)束后仍給患者帶來持續(xù)獲益，患者5年長期復發(fā)風險降低32%，無浸潤性疾病生存率提升7.6%
這些數(shù)據(jù)進一步證實，2年持續(xù)阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可以作為這類患者的標準療法
上海2023年10月21日 /美通社/ -- 禮來在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上公布了唯擇®（阿貝西利片）III期研究monarchE基于預先計劃分析的5年結(jié)果，這項研究旨在評估阿貝西利片聯(lián)合內(nèi)分泌治療（ET）2年相較單獨內(nèi)分泌治療對于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結(jié)陽性、高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者（EBC）的療效和安全性。這些數(shù)據(jù)在 2023 ESMO年會的最新突破性研究分享環(huán)節(jié)對外重磅發(fā)布。
monarchE研究主要研究者，同時也是本次ESMO大會數(shù)據(jù)發(fā)布的講者，德國慕尼黑大學醫(yī)院婦產(chǎn)科乳腺中心主任Nadia Harbeck博士表示："早期乳腺癌是有治愈可能的，五年是乳腺癌輔助治療臨床研究的關(guān)鍵分析截點，對于早期乳腺癌的患者與醫(yī)生而言也是一個重要里程碑。monarchE研究的5年數(shù)據(jù)明確證實了完成兩年阿貝西利治療所帶來的持續(xù)效果，即無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）曲線進一步分離，大大增加了我們對阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌療法用于輔助治療高復發(fā)風險患者的信心。"
此次公布的數(shù)據(jù)包括預先設定的分析結(jié)果，患者中位隨訪時間為4.5年。所有患者均已完成阿貝西利的療程，超過80%的患者在治療完成后至少隨訪兩年。在意向治療（ITT）人群中，發(fā)生浸潤性疾病的風險降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名義p值<0.001）。無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）的絕對獲益在5年時進一步提升，相比于對照組分別提高了7.6%和6.7%，較2年、3年和4年時均有改善。由于大多數(shù)IDFS事件為DRFS事件，DRFS也同樣持續(xù)獲益，阿貝西利將患者的遠處復發(fā)或死亡風險降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名義p值<0.001）。在這項針對5年治療結(jié)局的分析中，Kaplan-Meier曲線進一步分離，證實了2年治療期后患者的持續(xù)獲益。IDFS和DRFS在各亞組中均可見一致的獲益趨勢，與此前報告結(jié)果一致。
雖然總生存期（OS）數(shù)據(jù)仍不成熟，但阿貝西利治療組的死亡病例數(shù)（2808名患者中有208例 [7.4%]）少于對照組（2829名患者中的234例 [8.3%]）（HR=0.903, 95% CI：0.749, 1.088; p = 0.284）。單獨內(nèi)分泌治療組中發(fā)生且存在癌癥轉(zhuǎn)移的患者數(shù)量是阿貝西利治療組的近兩倍（n = 269 vs. 138）。
研究未觀察到新的安全性信號，總體安全性結(jié)果與阿貝西利既有安全性特征一致。在阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組中，最常見的不良事件（AE）包括腹瀉、中性粒細胞減少和疲勞。在單獨內(nèi)分泌治療組中，最常見的AE包括關(guān)節(jié)痛、潮熱和疲勞。在阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組中，最常見的3-4級AE包括中性粒細胞減少、白細胞減少和腹瀉。在對照組中，最常見的3-4級AE包括關(guān)節(jié)痛、中性粒細胞減少和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高。
此外，禮來公布的分析結(jié)果還表明，減少劑量并不影響monarchE研究中阿貝西利的療效，這與阿貝西利用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的已發(fā)表研究結(jié)果保持一致。在必要時，減少劑量是管理副作用的有效策略，這將有助于最大程度地提升阿貝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持續(xù)治療的依從性。
禮來首席醫(yī)學官David Hyman博士表示："monarchE研究結(jié)果顯示，經(jīng)過2年阿貝西利治療的患者復發(fā)風險持續(xù)降低，這再次強化了阿貝西利作為此類有治愈希望患者標準療法的地位。阿貝西利是目前唯一獲批用于治療HR +, HER2-，淋巴結(jié)陽性、高危早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制劑。阿貝西利輔助治療取得5年里程碑結(jié)果，將為這些亟需強化療法的患者帶來希望，助力她們實現(xiàn)無癌生存的目標。"
关于monarchE研究
monarchE是一项全球、随机、开放标签、双队列、多中心III期临床研究，共入组5,637例淋巴结阳性的HR+, HER2-高复发风险早期乳腺癌（EBC）患者。该研究的受试对象来自38个国家的600多个研究中心，是一项专门针对CDK4 & 6抑制剂辅助治疗淋巴结阳性、高危EBC患者的临床研究。研究入组标准为患者病理阳性腋窝淋巴结(ALN)≥4个，或阳性腋窝淋巴结数为1至3个且至少具有以下一种高风险特征：原发肿瘤≥5cm；肿瘤组织学分级3级；Ki-67≥20%。受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗组（n=2808），或单纯标准辅助内分泌治疗组（n=2829），治疗期为2年。所有患者将根据临床指征持续接受至少5年的辅助内分泌治疗。研究的主要研究终点为无浸润性疾病生存期(IDFS)。根据专家指南，该指标的定义为至癌症复发、新发癌症或死亡的时间。
关于早期乳腺癌和复发风险
据估计，90%的乳腺癌确诊在早期[1]。其中最常见的亚型为HR+, HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%[2]。尽管HR+, HER2-型早期乳腺癌患者的预后通常较好，但仍有患者可能复发或出现远处转移成为不可治愈的疾病，高危早期乳腺癌患者复发风险是非高危患者的3倍[3]。在内分泌治疗的前两年，这类患者有更高的复发风险。
与HR+, HER2-早期乳腺癌复发相关的高危因素包括：阳性淋巴结状态、阳性淋巴结数量、肿瘤体积大（≥5cm）和肿瘤组织学分级高（3级）。淋巴结阳性意味着在乳房附近的淋巴结中发现了来自乳房肿瘤的癌细胞。虽然乳腺癌可以通过手术切除，但淋巴结中存在癌细胞意味着复发和远处转移的几率更高。
关于乳腺癌
根据来自GLOBOCAN的数据，乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的癌症。据估计，2020年全球乳腺癌新发病例数为230万例，这意味着每8例新诊断癌症患者中就有1例为乳腺癌[4]。2020年，全球约有68.5万例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成为全球第五大癌症死亡原因[5]。
关于唯择®（阿贝西利片）
唯择®（阿贝西利片）已获批用于部分特定HR+, HER2-型乳腺癌患者的辅助治疗，以及晚期或转移性患者的治疗[6]。阿贝西利是首个也是唯一一个获批用于治疗淋巴结阳性、高危早期乳腺癌（EBC）患者的CDK4 & 6抑制剂[7]。
礼来临床开发项目的整体研究结果进一步提升了阿贝西利作为CDK4 & 6抑制剂的独特优势。针对高危早期乳腺癌，阿贝西利在monarchE临床研究中显示出超越两年治疗期的持续获益，这也是一项旨在专门研究CDK4 & 6抑制剂用于淋巴结阳性、高危EBC患者辅助治疗的临床研究[8]。针对转移性乳腺癌，阿贝西利在III期MONARCH 2研究中显示出具有显著统计学意义的总生存期获益[9]。在所有临床研究中，阿贝西利显示出一致且普遍可控的安全性特征。除乳腺癌外，礼来还在开展阿贝西利针对不同类型难治性前列腺癌的研究。
[1] Howlander N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017, based on November 2019 SEER data submission. https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2017/. Accessed October 18, 2023. |
[2] National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed October 18, 2023. |
[3] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0. |
[4] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. |
[5] American Cancer Society. Cancer Statistics Center. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accessed October 18, 2023. |
[6] Verzenio. Prescribing information. Lilly USA, LLC. |
[7] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.4.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Accessed October 18, 2023. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way. |
[8] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90. |
[9] Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2–negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782. |
