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信達(dá)生物在《柳葉刀?呼吸病學(xué) 》發(fā)表信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的ORIENT-31臨床研究結(jié)果

2023-05-08 08:00 6246

美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年5月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,在國(guó)際知名期刊《柳葉刀·呼吸病學(xué)》雜志(The Lancet Respiratory Medicine)上全文在線發(fā)表ORIENT-31研究的第二次期中分析及生存分析結(jié)果(https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00135-2/fulltext )。該研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的隨機(jī)、雙盲、多中心3期臨床研究。第一次期中分析結(jié)果已于2022年發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology)上[i]

截至2022年03月31日第二次期中分析,主要目的是在意向治療(ITT)人群中,分析預(yù)設(shè)的信迪利單抗聯(lián)合化療組(試驗(yàn)組B)對(duì)比化療組(對(duì)照組C)的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS),并報(bào)道了信迪利單抗(達(dá)伯舒®)+貝伐珠單抗(達(dá)攸同®)聯(lián)合化療組(試驗(yàn)組A)的更新結(jié)果和該研究的首次生存結(jié)果。試驗(yàn)組A,試驗(yàn)組B和對(duì)照組的中位隨訪時(shí)間分別為12.9個(gè)月、15.1個(gè)月和14.4個(gè)月。基于獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRRC)評(píng)估,三組受試者中位PFS(95%CI)分別為7.2個(gè)月(6.6,9.3)、5.5個(gè)月(4.5, 6.1)和4.3個(gè)月(4.1, 5.3)。相比對(duì)照組C,試驗(yàn)組A的PFS保持顯著獲益(HR=0.51,95%CI: 0.39, 0.67), p<0.0001;試驗(yàn)組B同樣獲得了顯著的PFS延長(zhǎng),HR為0.72(95%CI: 0.55, 0.94), p=0.016,達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。截至2022年07月04日生存分析,化療組允許進(jìn)展后交叉治療延長(zhǎng)了化療組中位總生存期(mOS)。 與之相比,試驗(yàn)組A顯示一定生存獲益趨勢(shì),OS:21.1個(gè)月vs 19.2個(gè)月,HR=0.98,調(diào)整交叉治療影響后,OS HR在0.79~0.84之間。試驗(yàn)組A在生活質(zhì)量(QLQ-C30評(píng)分)延緩至惡化時(shí)間上亦顯示出臨床獲益。

各組整體安全性特征與第一次期中分析基本一致,3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率在試驗(yàn)組A、試驗(yàn)組B及對(duì)照組C分別為56%、41%及49%。安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致,無(wú)新的安全性信號(hào)。

ORIENT-31研究是全球首個(gè)證實(shí)PD-1免疫抑制劑聯(lián)合化療可為EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群帶來(lái)臨床獲益的前瞻性、雙盲3期研究。與化療組相比,信迪利單抗聯(lián)合化療組受試者的PFS顯著延長(zhǎng),耐受性特征良好。隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng),信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療展現(xiàn)出持續(xù)的PFS獲益。

ORIENT-31研究的主要研究者,上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示:“ORIENT-31研究是全球首個(gè)證實(shí)PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著延長(zhǎng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群PFS的前瞻性、隨機(jī),雙盲3期研究,具有劃時(shí)代意義。很高興ORIENT-31的分析結(jié)果能兩度登上國(guó)際權(quán)威雜志,也期待信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽(yáng)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的適應(yīng)癥獲批能為我國(guó)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽(yáng)性NSCLC患者帶來(lái)全新治療選擇,改變現(xiàn)有治療標(biāo)準(zhǔn)?!?/p>

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示:“ORINET-31作為全球首個(gè)達(dá)到主要研究終點(diǎn)的PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群的III期臨床研究,能相繼在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》和《柳葉刀·呼吸病學(xué)》頂級(jí)期刊上發(fā)表,體現(xiàn)了對(duì)中國(guó)高質(zhì)量創(chuàng)新研究成果的認(rèn)可,也是信達(dá)憑借卓越高效、扎實(shí)進(jìn)取的新藥開發(fā)能力取得的又一里程碑。與此同時(shí),基于ORIENT-31研究結(jié)果,我們相信信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR陽(yáng)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批,能給廣大EGFR突變的肺癌患者帶來(lái)新的希望。 信達(dá)生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究,為中國(guó)和全球患者帶來(lái)更多有效的治療選擇?!?/p>

關(guān)于ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項(xiàng)比較達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療(培美曲塞和順鉑)用于經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心三期臨床研究(ClinicalTrials.gov, NCT03802240)。主要研究終點(diǎn)為IRRC根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期,次要研究終點(diǎn)包括總生存期(OS)、研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性等。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗,中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液),是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子,從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性,從而達(dá)到治療腫瘤的目的[ii]。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究(其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn))正在進(jìn)行,以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國(guó)獲批六項(xiàng)適應(yīng)癥并納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄。協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括:

  • 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療;
  • 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療;
  • 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療;
  • 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療;
  • 既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療;
  • 至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外,信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理審評(píng)。

信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn),包括:

  • 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究;
  • 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

關(guān)于達(dá)攸同®

達(dá)攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥,又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過(guò)程中重要的因子,在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過(guò)度病理表達(dá)??筕EGF抗體,可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF,通過(guò)阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合,阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo),從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生,降低血管滲透性,阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果[iii]。在中國(guó),達(dá)攸同®已獲批并納入國(guó)家醫(yī)保目錄用于治療包括晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、卵巢癌和宮頸癌在內(nèi)的七項(xiàng)適應(yīng)癥。

聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信,達(dá)于行”,開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。

自成立以來(lái),公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域,其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有8個(gè)產(chǎn)品(信迪利單抗注射液,商品名:達(dá)伯舒®,英文商標(biāo):TYVYT®;貝伐珠單抗生物類似藥,商品名:達(dá)攸同®,英文商標(biāo):BYVASDA®;阿達(dá)木單抗生物類似藥,商品名:蘇立信®,英文商標(biāo):SULINNO®;利妥昔單抗生物類似藥,商品名:達(dá)伯華®,英文商標(biāo):HALPRYZA®; 佩米替尼片,商品名:達(dá)伯坦®,英文商標(biāo):PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼片,商品名:耐立克®; 雷莫西尤單抗,商品名:希冉擇®,英文商標(biāo):CYRAMZA®;塞普替尼膠囊,商品名:睿妥®,英文商標(biāo):Retsevmo®)獲得批準(zhǔn)上市, 3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì),包括眾多海歸專家,并與美國(guó)禮來(lái)制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站:www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí),凡與本公司有關(guān)的,目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證,會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響,有些乃超出本公司的控制范圍,難以預(yù)計(jì)。因此,受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響,實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。

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參考文獻(xiàn)

[i] Lu S, Wu L, Jian H, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;S1470-2045(22)00382-5. doi:10.1016/S1470-2045(22)00382-5.

[ii] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.

[iii] International Journal of Nanomedicine 2019:14 7643-7663

 

消息來(lái)源:信達(dá)生物
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