安斯泰來和Seagen宣布Enfortumab Vedotin用于治療尿路上皮癌的上市申請?jiān)谥袊@受理

- 提交的中國患者臨床數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致，并支持了enfortumab vedotin作為無鉑療法用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者

東京和華盛頓博賽爾2023年3月10日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(tuán) （TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：安川 健司博士，"安斯泰來"）、 Seagen Inc.（納斯達(dá)克：SGEN）今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理enfortumab vedotin用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生物制品上市許可申請（BLA）。

安斯泰來高級副總裁兼治療領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah表示，"2020年中國新發(fā)膀胱癌病例近86,000例。我們正在與NMPA密切合作，期待盡快把這款創(chuàng)新藥物帶給中國患者。Enfortumab vedotin目前已成為全球眾多既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的二線和三線療法，如順利獲批，將給中國患者帶來全新的治療選擇。"

Enfortumab vedotin的生物制品上市許可申請基于一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、多中心的II期臨床試驗(yàn)【EV-203試驗(yàn)（NCT04995419）】數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)旨在評估enfortumab vedotin治療既往接受PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的中國患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果顯示，EV-203達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與歷史對照相比，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的接受enfortumab vedotin單藥治療患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EV-203是EV-301試驗(yàn)和EV-201試驗(yàn)隊(duì)列1的橋接試驗(yàn)，該研究的有效性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。EV-301試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)III期研究，其結(jié)果支持了enfortumab vedotin在全球上市許可申請的遞交。

請參閱本新聞稿結(jié)尾處的重要安全信息，包括黑框警告，獲取包括嚴(yán)重皮膚反應(yīng)在內(nèi)的與enfortumab vedotin有關(guān)的其他安全信息。

Enfortumab vedotin單藥以及與其他療法的聯(lián)合用藥是一項(xiàng)臨床開發(fā)項(xiàng)目的組成部分，旨在解決尿路上皮癌的全程管理，以及其他實(shí)體瘤未獲滿足的治療需求。

關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌

據(jù)報(bào)告，全球膀胱癌每年新發(fā)病例約57.3萬例，死亡21.2萬例。^[1]

尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會(huì)發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道部位。^[2]約有12%的病例在被發(fā)現(xiàn)時(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。^[3]

在中國，2020年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第12位，據(jù)估計(jì)，2020年新發(fā)病例為85,649例。中國膀胱癌的五年患病率估計(jì)為16.26/100,000例，即235,393例。^[4]

關(guān)于EV-203試驗(yàn)

EV-203試驗(yàn)（NCT04995419）是一項(xiàng)在中國開展的II期、多中心、單臂橋接研究，旨在評估enfortumab Vedotin在中國患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。研究一共入組40例患者。

關(guān)于 EV-301試驗(yàn)

EV-301試驗(yàn)（NCT03474107）是一項(xiàng)全球多中心、開放性、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)，旨在評估enfortumab vedotin在對比醫(yī)生所采用化學(xué)方案（多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）用于治療既往曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗(yàn)共招募608位患者，主要終點(diǎn)為總生存期，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期、總體緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和疾病控制率、以及安全性/耐受性評估和生活質(zhì)量參數(shù)評估。

關(guān)于EV-201試驗(yàn)

 EV-201試驗(yàn)（NCT03219333）是一項(xiàng)針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂、多隊(duì)列、多中心、關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)，入組患者既往接受PD-1或PD-L1抑制劑治療，包括既往接受含鉑化療的患者（隊(duì)列1）和未曾接受含鉑化療且順鉑不耐受的患者（隊(duì)列2）。該項(xiàng)試驗(yàn)在全球多個(gè)中心招募患者，隊(duì)列1患者125名，隊(duì)列2患者89名。主要終點(diǎn)是經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片確認(rèn)的客觀緩解率。次要終點(diǎn)包括對緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率、無進(jìn)展生存期、總生存期、安全性和耐受性的評估。

EV-301和EV-201隊(duì)列2的臨床試驗(yàn)結(jié)果，支持了美國食品和藥品管理局于2021年7月對enfortumab vedotin-ejfv[1]的常規(guī)批準(zhǔn)。此外，EV-301和EV-201隊(duì)列1的結(jié)果作為核心數(shù)據(jù)，支持了enfortumab vedotin在包括歐盟、日本和新加坡在內(nèi)的全球市場遞交上市許可申請。

關(guān)于enfortumab vedotin

enfortumab vedotin是同類首創(chuàng)的直接作用于Nectin-4（位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá)）的一種抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC）。^[5]非臨床數(shù)據(jù)顯示，PADCEV的抗癌活性是由于其與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。^[6]

關(guān)于enfortumab vedotin的重要安全信息

黑框警告：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)

• enfortumab vedotin可導(dǎo)致嚴(yán)重和致命的皮膚不良反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。
• 密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)。
• 對疑似SJS或TEN或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專業(yè)護(hù)理。
• 對確診SJS或TEN，或者4級或復(fù)發(fā)性3級皮膚反應(yīng)患者，應(yīng)永久停用enfortumab vedotin。

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