Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的亞洲亞組中國港臺數(shù)據(jù)顯示，單次啟動劑量的Imjudo聯(lián)合英飛凡可將死亡風險降低56%
上海2022年12月6日 /美通社/ -- 2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學會亞洲大會/年會（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期臨床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）聯(lián)合英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）一線治療不可切除的肝癌的亞洲亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，在度伐利尤單抗基礎上加用單次啟動劑量的tremelimumab，中國港臺地區(qū)人群的中位總生存期（mOS）達29.4個月，與整個亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致，證實了具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的生存獲益。
采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和tremelimumab的聯(lián)合治療被稱為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次給藥僅應用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯(lián)合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，隨后度伐利尤單抗每四周一次給藥?；冖笃谂R床研究HIMALAYA的結(jié)果，該聯(lián)合治療方案已于今年10月在美國獲批用于治療患有最常見的肝癌類型——不可切除的肝細胞癌 (HCC) 的成年患者。
在該研究中，全球人群的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗治療的患者死亡風險降低了22%（基于0.78的風險比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) [1]?！缎掠⒏裉m醫(yī)學證據(jù)雜志》上發(fā)表的這一結(jié)果顯示約有31%接受聯(lián)合治療的患者在三年后仍然存活， mOS達16.4個月，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的隨訪期間內(nèi)仍然存活，mOS為13.8個月[2]。
肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌癥[3],[4]。在美國、歐洲和日本，每年大約有 8 萬人，在中國有 26 萬人患有晚期、不可切除的肝細胞癌[5]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[6]。
HIMALAYA研究共納入1,324名不可切除的肝細胞癌成人患者，其中包括479例亞洲（不含日本）患者（STRIDE方案組 156例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組167例 vs 索拉非尼對照組156例）。在HIMALAYA研究亞洲亞組中，接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了32%（基于0.68的風險比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.52-0.89)，三年生存率達32.2%，mOS達16.5個月，均與全球人群數(shù)據(jù)一致。亞洲亞組中，中國香港和臺灣地區(qū)患者共納入141例（STRIDE方案組 56例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組42例 vs 索拉非尼對照組43例），接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了56%（基于0.44的風險比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.26-0.77)，三年生存率達49.2%，mOS達29.4個月，與整個亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致。與全球人群相比，亞洲亞組中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亞洲亞組：62% vs 全球人群：31%）。在亞洲亞組與全球人群中，分別有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者為非病毒病因引起的肝癌。
此外，亞洲亞組中STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療組的安全性結(jié)果與全球人群和每種藥物既往研究報道的安全性一致。在接受 STRIDE 方案治療的亞洲亞組患者中，20%的患者經(jīng)歷了與治療相關的3級或4級不良反應事件（AEs），在接受度伐利尤單抗單藥治療的亞洲亞組患者中，13% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應事件，而在索拉非尼治療的亞洲亞組患者中，此數(shù)據(jù)為31%；全球人群中的患者經(jīng)歷這些不良反應事件的數(shù)據(jù)分別為26%（STRIDE 方案治療組），13%（度伐利尤單抗單藥治療組）和37%（索拉非尼對照組）。
中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授表示："HIMALAYA研究中國港臺數(shù)據(jù)結(jié)果的公布對國內(nèi)不可切除肝細胞癌患者來說無疑是一個好消息。首先，這是基于中國港臺患者接受STRIDE方案治療的分析，數(shù)據(jù)結(jié)果對于中國大陸患者具有非常高的參考價值和意義。同時，這也意味著STRIDE方案作為不可切除肝細胞癌患者的一線治療方案得到了全球人群和中國人群的雙重驗證，療效和安全性均得到了充分的證實。STRIDE方案作為迄今為止唯一[*]一個獲得雙免治療取得有統(tǒng)計學差異和臨床意義的創(chuàng)新方案，為中國不可切除肝細胞癌患者的治療帶來了新的治療選擇，將助力《"健康中國2030"規(guī)劃綱要》偉大目標的實現(xiàn)。"
阿斯利康中國腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理陳康偉表示："過去，肝癌患者的治療選擇有限，預后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亞組數(shù)據(jù)結(jié)果表明，相比全球人群，中國港臺地區(qū)人群的總生存期獲益更為顯著，近50%的患者生存達到了3年，死亡風險也有更為顯著的降低。這意味著中國肝癌患者能更好地從這種治療方案中獲益，有望實現(xiàn)長期生存。同時，這也更加堅定了我們通過持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更廣泛的腫瘤患者的決心，以及挑戰(zhàn)治療預期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結(jié)局的雄心。我們期待這一創(chuàng)新治療方案在中國早日獲批，盡早惠及中國不可切除的肝細胞癌患者。"
參考文獻：
[*] 截至2022年12月5日 |
