美國舊金山和中國蘇州2022年1月22日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY），共同宣布達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌Ib期（NCT04072679）的最終臨床研究結(jié)果和生物標志物分析，在2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上以摘要形式發(fā)表（編號#455）。
該研究為一項評估在未經(jīng)系統(tǒng)治療或系統(tǒng)治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的中國患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期試驗（NCT04072679），研究分為兩個部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時聯(lián)合固定劑量200mg的達伯舒®治療，完成劑量遞增研究后進入劑量擴展階段。研究共入組50例受試者，其中低劑量組和高劑量組分別入組29例和21例受試者。聯(lián)合治療方案安全性特征與既往報道的相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。最常見的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）包括高血壓(32%)、蛋白尿 (26%) 和發(fā)熱 (26%)。低劑量組和高劑量組≥3級不良事件發(fā)生率分別為13.8%和28.6%。
有效性方面，總客觀緩解率（ORR）為34%（17/50），其中低劑量組和高劑量組的ORR分別為31%和38%。總疾病控制率（DCR）為78% (39/50)。中位無進展生存期（PFS）10.5個月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位總生存時間（OS）20.2個月 (95%CI, 16.1-24.3)。進一步的生物標志物分析表明， CD137血清濃度≥31.8 pg/mL的受試者有更長的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1個月, p=0.001)和OS (mOS: 未達到vs.15.6個月, p=0.023)。腫瘤免疫微環(huán)境分析（TiME）顯示間質(zhì)M1巨噬細胞 (CD68+, CD163-)的高密度與更佳的療效，更長的PFS和OS顯著相關(guān)。
中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院周愛萍教授表示：“本研究不僅為信迪利單抗聯(lián)合不同劑量的貝伐珠單抗提供了安全性和療效數(shù)據(jù)，并且發(fā)現(xiàn)了可預測聯(lián)合方案治療肝細胞癌療效的生物標志物，對于臨床指導用藥中精準治療人群的選擇提供一定的依據(jù)。”
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌已經(jīng)于去年6月在中國獲批上市，并成功納入國家醫(yī)保。本研究提供了兩種不同劑量貝伐珠單抗與信迪利單抗聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)，同時，探索了肝癌免疫治療療效的預測指標，給臨床醫(yī)生提供了更多、更好的選擇，推動腫瘤免疫治療進一步向精準化、個體化邁進。”
禮來中國高級副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學事務中心負責人王莉博士表示：“禮來和信達生物雙方合作致力為中國腫瘤患者帶來具有國際品質(zhì)的抗腫瘤藥物。達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌Ib期研究數(shù)據(jù)的發(fā)布為臨床治療提供更夯實的個體化精準治療的依據(jù)，為實現(xiàn)2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標，助力‘健康中國2030‘行動的加快實施提供有力支持。我們期待未來和信達生物繼續(xù)深入合作，為更多患者帶來福音?！?/p>
關(guān)于NCT04072679 研究
NCT04072679 是評估達伯舒®聯(lián)合貝伐珠單抗在晚期肝細胞癌受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期研究。研究分為兩個部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時聯(lián)合固定劑量的達伯舒®200mg治療，完成劑量遞增研究后，進入劑量擴展階段。
關(guān)于肝癌
肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右，肝癌嚴重地威脅我國人民的生命和健康。肝癌的病理類型主要是肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；還有少數(shù)為肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我國，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批四項適應癥并成功納入中國國家醫(yī)保目錄，包括：
另外，信迪利單抗有三項適應癥的上市申請已獲中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評，包括：
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
2021年5月，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請已獲美國FDA正式受理審評。
關(guān)于達攸同®（貝伐珠單抗）
達攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細胞中過度病理表達?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內(nèi)皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用于治療包括非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。在中國，達攸同®已獲批包括晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤和肝細胞癌治療等適應癥。
關(guān)于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有6個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®）獲得批準上市，信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理，5個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家全球領先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。
關(guān)于禮來制藥和信達生物的戰(zhàn)略合作
禮來制藥和信達生物于2015年3月達成了一項生物技術(shù)藥物開發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業(yè)與跨國藥企之間最大的合作之一。根據(jù)合作條款，禮來制藥和信達生物將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達伯舒®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領域，信達生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場銷售等。
聲明：
僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。
信達生物前瞻性聲明
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