美國舊金山和中國蘇州2021年7月9日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）1/2/3抑制劑（pemigatinib片）用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者治療的新適應(yīng)癥上市申請。Pemigatinib（一種酪氨酸激酶抑制劑）由Incyte和信達(dá)生物共同開發(fā)，信達(dá)生物負(fù)責(zé)中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的商業(yè)化。2021年6月21日， pemigatinib在臺灣市場獲批（商品名：達(dá)伯坦®），是信達(dá)生物獲批的第一款小分子藥產(chǎn)品，也是信達(dá)生物第五款獲批上市的創(chuàng)新藥。
該遞交于NMPA的新適應(yīng)癥申請基于一項在既往經(jīng)過至少一線系統(tǒng)性治療失敗的、伴FGFR2融合或重排的、手術(shù)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌受試者中評價pemigatinib的療效和安全性的II期、開放性、單臂、多中心的研究。此研究又稱CIBI375A201（NCT04256980），為在國外進(jìn)行的FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的橋接試驗。兩項研究的研究藥物pemigatinib是一種選擇性FGFR受體酪氨酸激酶抑制劑。兩項研究的主要終點均為基于獨立影像委員會（IRRC）根據(jù)實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)V1.1評價的客觀緩解率（ORR）。在FIGHT- 202研究中，共入組108例膽管癌受試者，接受pemigatinib 13.5mg口服治療，其中基于IRRC評估的已確認(rèn)的ORR為37%（95% CI：27.94%，46.86%），包括4例完全緩解（3.7%）和36例部分緩解（33.3%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為8.08個月（95% CI：5.65，13.14），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.03個月（95% CI：6.08，10.48），pemigatinib可引起持久的腫瘤緩解，中位總生存期（OS）達(dá)17.48個月（95% CI：14.42，22.93）。共有147例受試者被納入安全性分析，結(jié)果顯示pemigatinib具有良好的耐受性。其中高磷酸血癥為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為58.5%。有68.7%的受試者發(fā)生3級或3級以上的不良反應(yīng)，按首選術(shù)語，最常報告的為低磷酸血癥（14.3%），其他包括關(guān)節(jié)痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低鈉血癥（均為5.4%），其他還有掌跖紅腫綜合征和低血壓，發(fā)生率分別為4.8%和4.1%。CIBI375A201研究作為FIGHT-202研究的國內(nèi)橋接部分，已達(dá)到預(yù)先和中國監(jiān)管機構(gòu)溝通的主要研究終點。因此，基于這兩項研究的研究結(jié)果向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了新適應(yīng)癥上市申請。（關(guān)于 FIGHT-202的試驗及結(jié)果詳情, 請見如下鏈接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924376 或 https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086）
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)高級副總裁周輝博士表示：“膽管癌是第二常見的原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤。乙肝病毒及其他肝臟寄生蟲的感染導(dǎo)致其在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高?！爸茌x強調(diào)說，大部分膽管癌患者首次診斷時腫瘤即處于無法切除或者轉(zhuǎn)移的狀態(tài)，治療手段有限。Pemigatinib在既往經(jīng)過至少一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的存在FGFR2融合的晚期膽管癌患者的臨床試驗數(shù)據(jù)展示出了pemigatinib令人滿意的安全性及療效。鑒于難治性人群的治療挑戰(zhàn)性增加，以及目前研究中觀察到的數(shù)據(jù)頗具前景，我們相信伴FGFR2融合或重排的患者可能會從靶向治療中獲益。我們非常期待pemigatinib在中國可以盡快獲批，為更多的膽管癌患者帶來臨床獲益。
關(guān)于晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排
膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機會。對于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療為順鉑聯(lián)合吉西他濱，其療效差強人意，總生存期小于1年。
FGFR基因變異存在于多種類型的人類腫瘤中，主要通過FGFR基因擴增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號異常。成纖維細(xì)胞生長因子受體信號通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成來促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。包括pemigatinib在內(nèi)的選擇性FGFR抑制劑的早期臨床研究結(jié)果顯示，該類藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。
關(guān)于pemigatinib
Pemigatinib是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑。2020年4月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Incyte公司Pemazyre®用于治療既往接受過治療的成人晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過FDA批準(zhǔn)的檢測方法確認(rèn)）。該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
在日本，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）并在化療后惡化的患者。在歐洲，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌并已在至少一項先前的全身性治療后疾病進(jìn)展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美國，歐洲和日本銷售。
2021年6月，達(dá)伯坦®（pemigatinib）獲得臺灣地區(qū)衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準(zhǔn)用于治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。
2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就pemigatinib等三個Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的處于臨床試驗階段候選藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物擁有pemigatinib在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年3月，信達(dá)生物在中國開展的一項針對晚期膽管癌患者的關(guān)鍵性試驗已完成首例患者給藥。
Pemazyre是Incyte Corporation的商標(biāo)。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括24個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中6個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有5個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®）獲得批準(zhǔn)上市，其中信迪利單抗在美國的上市申請（BLA）獲FDA受理，5個品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有14個產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。信迪利單抗已于2019年11月成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，成為全國首個，也是當(dāng)年唯一一個進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com。
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