上海2021年5月25日 /美通社/ -- 百時美施貴寶(NYSE: BMY)宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)歐狄沃®(納武利尤單抗靜脈注射液)輔助治療經(jīng)新輔助放化療(CRT)及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌(GEJ)患者。該獲批是基于III期臨床研究 CheckMate -577的結(jié)果,該研究對比評估了歐狄沃(n = 532)與安慰劑(n = 262)用于經(jīng)新輔助放化療和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。
在該研究中,歐狄沃組的中位無病生存期(DFS)是安慰劑組的兩倍(分別為22.4個月[95% 置信區(qū)間[CI]:16.6-34.0],與11.0個月[95% CI:8.3-14.3])。與安慰劑相比,歐狄沃組的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險下降了31%(風(fēng)險比[HR] 0.69;95% CI:0.56-0.85;P = 0.0003)。探索性分析顯示,在腺癌患者(n=563,70.9%)中,歐狄沃組的中位DFS為19.4個月(95% CI:15.9-29.4),安慰劑組為11.1個月(95% CI:8.3-16.8)(非分層HR 0.75;95% CI:0.59-0.96);在鱗癌患者(n=230,29%)中,歐狄沃組的中位DFS為29.7個月(95% CI:14.4 – 未達(dá)到),安慰劑組為11.0個月(95% CI:7.6 - 17.8)(非分層HR 0.61;95% CI:0.42-0.88)。
“局部晚期食管癌及胃食管連接部癌是一種侵襲性的腫瘤疾病,通常需要采取包括化療、放療和手術(shù)在內(nèi)的多種治療手段予以應(yīng)對?!盉aylor Scott & White Charles A. Sammons癌癥中心主任Ronan J. Kelly博士以及貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)系主任W.W. Caruth Jr.一致認(rèn)為,“經(jīng)新輔助放化療和手術(shù)切除后未達(dá)到病理完全緩解的患者仍面臨很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。通過CheckMate -577研究,我們可以看到,與安慰劑相比,經(jīng)歐狄沃輔助治療患者的中位DFS實現(xiàn)翻倍。這意味著歐狄沃有望成為這一領(lǐng)域新的標(biāo)準(zhǔn)治療,這是令人興奮的消息,能夠幫助患者重燃生命希望?!?/p>
使用歐狄沃治療的警告與注意事項:嚴(yán)重和致命的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng),包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎和肝毒性、內(nèi)分泌病、腎炎和腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)以及其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng);輸液相關(guān)反應(yīng);同種異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)的并發(fā)癥;胚胎-胎兒毒性;當(dāng)歐狄沃與沙利度胺類似物和地塞米松聯(lián)用時,會增加多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率,因此,不建議在對照臨床試驗之外使用。
“經(jīng)新輔助放化療和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者面臨很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。此前,針對這類患者的主要治療選擇是術(shù)后密切監(jiān)測?!?strong>百時美施貴寶美國總經(jīng)理及腫瘤、免疫學(xué)及心血管事業(yè)部負(fù)責(zé)人Adam Lenkowsky表示,“對于這類患者而言,此項獲批具有里程碑意義。該獲批亦是百時美施貴寶踐行創(chuàng)新承諾,引領(lǐng)免疫治療應(yīng)用于早期癌癥,降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要實踐?!?/p>
此次申請由FDA根據(jù)實時腫瘤學(xué)審查(RTOR)試點項目計劃進(jìn)行審評。RTOR旨在確保能盡早為患者提供安全且有效的治療方法。同時,根據(jù)FDA另一試點項目計劃Orbis,加拿大、澳大利亞、瑞士的衛(wèi)生監(jiān)管部門也同時對這一申請進(jìn)行了審評。
關(guān)于CheckMate -577研究
CheckMate-577是一項III期隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、多中心臨床研究,旨在評估歐狄沃輔助治療經(jīng)新輔助放化療(CRT)和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。該研究排除了在手術(shù)前未接受CRT、患有IV期可切除疾病、因患有自身免疫性疾病或其他疾病需要全身使用糖皮質(zhì)激素(潑尼松> 10 mg/日或其他同等用藥)或其他免疫抑制藥物的患者。研究的主要終點為無病生存期(DFS,研究者評估)。在接受新輔助放化療和完全手術(shù)切除(也稱為“三聯(lián)療法”)后,共794例患者被隨機(jī)分配至歐狄沃組(n = 532)或安慰劑組(n = 262),兩組患者分別接受歐狄沃或安慰劑240mg,每2周靜脈滴注一次,連續(xù)用藥16周后,從第17周開始繼以歐狄沃或安慰劑480mg,每4周靜脈滴注一次,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,或總治療持續(xù)時間達(dá)到一年。
FDA批準(zhǔn)歐狄沃(靜脈注射用)輔助治療食管癌或胃食管連接部癌患者的推薦劑量為240 mg,每2周一次,靜脈輸注30分鐘以上,或480 mg,每4周一次,靜脈輸注30分鐘,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,或總治療持續(xù)時間達(dá)到1年。
關(guān)于食管癌及胃食管連接部癌
食管癌及胃食管連接部癌均屬于上消化道癌癥。