上海2021年2月9日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶中國宣布了III期臨床研究CheckMate -274的臨床研究結(jié)果：歐狄沃（納武利尤單抗）輔助治療高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肌層浸潤性尿路上皮癌術(shù)后患者，在所有隨機(jī)人群和PD-L1表達(dá)≥1%患者中均達(dá)到主要研究終點(diǎn)，可顯著改善患者無病生存期（DFS）。CheckMate -274 研究是首個(gè)評估免疫治療作為肌層浸潤性尿路上皮癌輔助治療，并取得陽性結(jié)果的III期臨床研究。
在所有隨機(jī)人群中，接受歐狄沃的治療組中位DFS[21.0個(gè)月]與安慰劑對照組中位DFS [10.9個(gè)月]相比延長近一倍；風(fēng)險(xiǎn)降低30%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.70；98.31%可信區(qū)間[CI]：0.54至0.89，p<0.001)。在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，歐狄沃將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%，歐狄沃治療組與安慰劑對照組的中位DFS分別為未達(dá)到和10.8個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.53；98.87%可信區(qū)間[CI]：0.34至0.84，p<0.001）。該研究數(shù)據(jù)將于美國東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2021年2月12日16：36-16：46在美國臨床腫瘤學(xué)會生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU）上進(jìn)行口頭報(bào)告（摘要號#391）。
“肌層浸潤性尿路上皮癌患者通常需要接受膀胱切除術(shù)以挽救生命，但仍有約50%的患者會面臨術(shù)后復(fù)發(fā)?！奔o(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心生殖泌尿腫瘤學(xué)家、醫(yī)學(xué)博士Dean Bajorin表示，“根據(jù)CheckMate -274 臨床研究，經(jīng)納武利尤單抗治療的患者無病生存期幾乎是安慰劑組的兩倍。該結(jié)果具有重大臨床意義，有望改變肌層浸潤性尿路上皮癌的現(xiàn)有治療方式，以滿足患者對術(shù)后治療有效性與耐受性的迫切需求。”
此外，歐狄沃在關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)也顯示出了療效改善，包括非尿路上皮無復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS， 即：患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無疾病復(fù)發(fā)的生存時(shí)間）。在所有隨機(jī)人群中，經(jīng)歐狄沃治療的患者中位NUTRFS超過兩年[24.6個(gè)月]，安慰劑組為13.7個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.72；95%可信區(qū)間[CI]： 0.58至0.89）。在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，歐狄沃治療組與安慰劑對照組的中位NUTRFS分別為未達(dá)到和10.9個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.54；95%可信區(qū)間[CI]：0.38至0.77）。
在此項(xiàng)研究中，歐狄沃的安全性特征與其既往在其他實(shí)體瘤臨床研究報(bào)道的安全性特征一致。接受歐狄沃或安慰劑治療的患者中發(fā)生與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）的比例分別為77.5%和55.5%，3級或4級TRAEs的發(fā)生率分別為17.9%和7.2%。
“通過將免疫治療的應(yīng)用前移至癌癥早期階段，我們將有機(jī)會干預(yù)疾病進(jìn)程、減少腫瘤復(fù)發(fā)，并為患者帶來更好的治療效果，”百時(shí)美施貴寶生殖泌尿腫瘤開發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，醫(yī)學(xué)博士Dana Walker表示，“以歐狄沃為基礎(chǔ)的輔助治療方案目前不僅在尿路上皮癌中顯示出獲益，同時(shí)還被證實(shí)可為早期黑色素瘤、食管癌和肺癌患者帶來生存獲益。我們非常高興看到CheckMate -274 研究結(jié)果為腫瘤患者帶來臨床獲益，也非常感謝所有參與試驗(yàn)的患者和研究人員。我們期待與全球各衛(wèi)生主管部門協(xié)作，希望將該治療方案惠及更多患者?！?/p>
關(guān)于CheckMate-274
CheckMate -274是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究，旨在評估歐狄沃對比安慰劑用于根治手術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肌層浸潤性尿路上皮癌患者的療效與安全性?；颊邿o論術(shù)前有無接受過新輔助治療均可入組，參與者是否接受順鉑新輔助治療是該研究的一個(gè)分層因素。共709名患者按1:1比例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別接受至多一年的每兩周240mg 歐狄沃或安慰劑治療。該研究的主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)患者(即意向治療人群)和腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%患者的無病生存期（DFS）。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、非尿路上皮無復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS）和疾病特異性生存期（DSS）。
關(guān)于尿路上皮癌
尿路上皮癌通常起源于膀胱，是全球第十大常見腫瘤，全球每年約有55萬新確診病例。除膀胱外，尿路上皮癌還可以發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的其他部位，包括輸尿管和腎盂。大多數(shù)尿路上皮癌在早期即可確診，但疾病復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率高，超過50%接受根治性切除的浸潤性尿路上皮癌患者術(shù)后將面臨疾病復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者預(yù)后較差，經(jīng)系統(tǒng)治療后的中位總生存期約為12~14個(gè)月。
關(guān)于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在66個(gè)國家和地區(qū)獲批共11個(gè)瘤種[1]，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過590,000名全球患者。
歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國獲批以下3項(xiàng)適應(yīng)證，除此以外其他適應(yīng)證尚未獲批：
1） 用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
2） 用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽性（表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者；
3） 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑。百時(shí)美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨(dú)家使用權(quán)。
注1：歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案
