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博安生物在《Nature》雜志子刊發(fā)表新冠中和抗體研究成果

2021-04-25 12:06 5123
綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物自主研發(fā)的新冠中和抗體 -- LY-CovMab的相關(guān)研究已在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》雜志子刊《Communications Biology》發(fā)表。

上海2021年4月25日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物自主研發(fā)的新冠中和抗體 -- LY-CovMab的相關(guān)研究已在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》雜志子刊《Communications Biology》發(fā)表。

文章發(fā)表頁(yè)面截圖(圖片來(lái)源:《Nature》官網(wǎng))
文章發(fā)表頁(yè)面截圖(圖片來(lái)源:《Nature》官網(wǎng))

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)造成新型冠狀病毒肺炎大流行,對(duì)全球人民健康以及經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大威脅。LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體,以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域(RBD),并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的結(jié)合。

研究結(jié)果顯示:LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分別展示了優(yōu)異的中和活性。

  • 引入LY-CovMab的FALA突變消除了與Fc受體或補(bǔ)體受體的結(jié)合,以避免抗病毒抗體常伴隨的ADE效應(yīng)(抗體依賴的增強(qiáng)作用)的發(fā)生;
  • LY-CovMab表現(xiàn)出較長(zhǎng)的半衰期,在小鼠和恒河猴體內(nèi)的末端消除半衰期分別為9.5天和9.3天;
  • LY-CovMab在馴化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中顯示出顯著的治療效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染后第3天能夠?qū)⒎谓M織的病毒載量相比安慰劑組降低104.5倍,同時(shí),LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部間質(zhì)性肺炎;
  • 基于冷凍電鏡(cryo-EM)進(jìn)行的結(jié)構(gòu)分析表明,LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受體結(jié)構(gòu)域上的表位與ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab與表面刺突蛋白復(fù)合體的3D結(jié)構(gòu)顯示,LY-CovMab Fab形式能同時(shí)結(jié)合一個(gè)SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體上的所有三個(gè)RBD,其中一個(gè)RBD處于關(guān)閉狀態(tài)、另外2個(gè)RBD處于開發(fā)狀態(tài);LY-CovMab 完整IgG形式也能同時(shí)結(jié)合三聚體上的所有三個(gè)RBD,但三個(gè)RBD都處于開發(fā)狀態(tài),這提示LY-CovMab 以IgG形式結(jié)合開發(fā)狀態(tài)的RBD后促進(jìn)了相鄰RBD構(gòu)想的改變。另外,3D結(jié)構(gòu)顯示一個(gè)LY-CovMab/IgG 分子很可能同時(shí)結(jié)合一個(gè)三聚體上的2個(gè)RBD。這些屬性綜合起來(lái)賦予了抗體優(yōu)異的中和潛力。

LY-CovMab冷凍電鏡結(jié)構(gòu)
LY-CovMab冷凍電鏡結(jié)構(gòu)

該研究論文的通訊作者、博安生物研發(fā)總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官竇昌林博士表示:“以上結(jié)果顯示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果,具有較高的潛在臨床價(jià)值。近期未發(fā)表研究結(jié)果顯示,LY-CovMab對(duì)發(fā)生頻率較高的起源于英國(guó)的突變株B.1.1.7依然有較好的中和活性?!?/p>

博安生物是國(guó)內(nèi)首批研發(fā)新冠抗體的創(chuàng)新生物藥企之一。在新冠抗體開發(fā)過程中,博安生物顯示出高效的抗體開發(fā)能力 -- 借助其完善的全人抗體轉(zhuǎn)基因和小鼠噬菌體展示技術(shù)平臺(tái),從自有的全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠BA-huMab篩選出的抗體,無(wú)需經(jīng)過傳統(tǒng)的抗體人源化過程,從Spike蛋白免疫到中和抗體獲得僅用了40余天,大大提高了抗體開發(fā)速度。此外,LY-CovMab采用特殊的Fc序列設(shè)計(jì),可避免抗體依賴的增強(qiáng)作用發(fā)生,避免為病毒所用加重細(xì)胞因子風(fēng)暴,從而提高了抗體藥物的安全性和臨床的成功率。

目前,LY-CovMab已在中國(guó)處于I期臨床試驗(yàn)的收尾階段。此前該在研產(chǎn)品已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目》。博安生物亦將在美國(guó)啟動(dòng)臨床研究,推進(jìn)其全球上市進(jìn)程。

消息來(lái)源:綠葉制藥
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