北京2021年3月5日 /美通社/ -- 作為一家致力于開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫(yī)藥公司，祐和醫(yī)藥3月4日宣布其抗CTLA-4抗體（YH001）聯(lián)合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位受試者編號為10104 的64歲男性胃食管交界部腫瘤伴肝/肺轉(zhuǎn)移患者，在既往接受過三線化療后疾病進展，于2020年9月17日入組本研究YH001 的0.3mg/kg劑量組。在YH001單藥治療一個周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗240 mg聯(lián)合治療。截止2021年3月1日，該受試者已經(jīng)接受7個周期（21周）的研究藥物治療。治療后第8周的第一次影像評估結(jié)果為疾病穩(wěn)定（SD），其靶病灶直徑總和較基線縮小12.7%。治療后第15周的第二次影像學(xué)評估結(jié)果顯示為部分緩解（PR），其靶病灶直徑總和較基線縮小60.9%。研究期間，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，與研究藥物相關(guān)的不良事件僅有1級疲乏，無2級及以上不良事件發(fā)生。此項名為YH001002的臨床研究旨在評估CTLA-4 (YH001) 聯(lián)合特瑞普利單抗在實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。
YH001是一款以CTLA-4為靶點的單克隆抗體，通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答，強化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細胞（Treg cell）的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應(yīng)答被認為是當前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導(dǎo)下，CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統(tǒng)的兩個重要檢查點（Checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細胞來啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認為是腫瘤免疫治療的基石靶點。作為第一個獲批上市的腫瘤免疫治療抗體藥物，針對CTLA-4的Ipilimumab，在治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤等腫瘤上取得了較好的療效，并在與PD-1抗體的聯(lián)用治療上表現(xiàn)出強大的潛力。但是Ipilimumab所顯現(xiàn)的臨床毒性始終是制約其臨床表現(xiàn)的最大隱憂，同時也促使科學(xué)界重新審視探索CTLA-4的作用機理。YH001是由祐和醫(yī)藥科技（北京）有限公司研發(fā)的一個重組人源化抗CTLA-4的IgG1單抗注射液，臨床前資料顯示相同條件下YH001與CTLA-4的結(jié)合力、ADCC活性均強于Ipilimumab，并能夠阻斷CTLA4與CD80/CD86的結(jié)合，因此預(yù)測該藥具有良好的抗腫瘤效果。
對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進的這項臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度，盡早在中國啟動與抗PD-1單抗藥物的聯(lián)合試驗并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們?nèi)齻€自主研發(fā)的產(chǎn)品推進到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選和完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進展順利，并均已開始爬坡到了有效劑量。這也標志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司。”
