北京2022年4月7日 /美通社/ -- 百奧賽圖旗下全資子公司祐和醫(yī)藥今日宣布其YH003（CD40單抗) 聯(lián)合YH001（CTLA-4單抗）和帕博利珠單抗（PD-1單抗）的澳洲I期臨床研究（編號(hào)為YH003005）在澳大利亞完成首例患者給藥。
本研究是一項(xiàng)YH003聯(lián)合YH001和帕博利珠單抗的開(kāi)放標(biāo)簽、I期劑量爬坡研究，受試者是晚期實(shí)體瘤患者。主要目的是評(píng)估YH003聯(lián)合YH001與帕博利珠單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，同時(shí)評(píng)價(jià)YH003的藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性。
對(duì)此百奧賽圖及祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官沈月雷博士表示，“在前期臨床試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論是YH003聯(lián)合PD-1單抗、還是YH001與PD-1單抗聯(lián)合，在實(shí)體瘤患者中均顯示出了良好的安全性和初步的有效性。CD40、PD-1和CTLA-4三藥聯(lián)用的基礎(chǔ)是它們具有完全不同，但又互補(bǔ)的生物學(xué)作用機(jī)制。我們希望在臨床上看到此三藥聯(lián)用能夠有更好的抗腫瘤療效，從而造福病患。”
關(guān)于YH003
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激動(dòng)型抗體，通過(guò)特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個(gè)腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對(duì)腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)又沒(méi)有肝毒性等副作用的單克隆抗體。無(wú)論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對(duì)多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
關(guān)于YH001
YH001是一款抗CTLA-4單克隆抗體，通過(guò)提高機(jī)體自身針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，強(qiáng)化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的去除，從而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。通過(guò)阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號(hào)來(lái)增強(qiáng)患者對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，被認(rèn)為是當(dāng)前最有希望的腫瘤免疫療法。CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個(gè)重要檢查點(diǎn)（checkpoint），阻斷它們可分別影響不同類型的T細(xì)胞進(jìn)而啟動(dòng)抗腫瘤免疫攻擊，被認(rèn)為是腫瘤免疫治療的基石靶點(diǎn)。
